空心胶囊中金属铬检测要点

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分享： 2012/05/30 22:44:20

默克密理博实验室解决方案应用实验室
(2012-05-12)

在央视曝光胶囊药物铬超标事件之后，中国食品药品检定研究院(中检院)发布了《明胶药用空心胶囊铬检测方法指导原则》,应对明胶药用空心胶囊壳中金属铬的应急检验。方法中使用石墨炉原子吸收光谱法进行测试，由于石墨炉测灵敏性很高，样品稍微一点干扰都会导致结果错误。国家食药监局要求，药用明胶、药用胶囊、胶囊剂药品和保健食品生产企业，应当健全企业质量管理体系，从10月1日起，企业必须具备对所生产产品进行全项检验的能力，不得再进行委托检验。在此，我们就胶囊样品前处理所使用的试剂及操作做相应的探讨。

样品前处理是测试的关键步骤，既要保证消解完全，又要保证消解过程样品中的铬不损失，且不能引入干扰。因此试验中需使用优级纯硝酸消解。在测试过程中我们通常发现试剂空白溶液测定值过高，其原因主要来源于消解和定容的试剂。硝酸作为主要的消解试剂，一般需要加入5-10ml，消解完毕后再使用稀硝酸定容至10ml或50ml的容量瓶中，因此硝酸的质量或者说硝酸中残留的金属离子（铬）含量控制尤为关键。在指导原则中注明，方法中需使用优级纯试剂或选取背景较低的试剂进行实验，特别是消解用的硝酸，要求选用质量稳定的进口优级纯试剂，以降低背景干扰。消解中使用的硝酸浓度为65%-69%，其中的金属离子铬含量需要严格控制。按照2010版《中国药典》中对药用胶囊的要求，其金属铬的含量要求控制在2ppm以内。因此，消解使用的硝酸含量需要严格控制在20ppb以内以防止干扰。如果待测的样品铬含量要求更高（如低于0.1ppm），或使用更高灵敏度仪器（ICP/MS）进行检测时，需要选择需要选择铬含量更低的硝酸进行消解（如小于1ppb的超纯硝酸低或小于50ppt的超高纯硝酸），见附表。

附表1 胶囊中金属铬检测的Merck试剂包

序号	名称	描述	铬限量	包装	货号	备注
1	优级纯硝酸	69%硝酸EMSURE® ACS	0.020ppm	1L	1.01799.1000	优级纯
1	优级纯硝酸	65%硝酸EMSURE® ISO	0.020ppm	2.5L	1.00456.2500	优级纯
2	超纯硝酸	硝酸 65% Suprapur®	1ppb	1L	1.00441.1000	超纯
		硝酸60% Ultrapur®	50ppt	1L	1.01518.1000	超高纯
3	氢氟酸	氢氟酸 48% EMSURE®	0.010ppm	500ml	1.00334.0500	优级纯
4	铬标液	铬标准液,NIST溯源0.5 mol/l HNO₃ 溶解CertiPUR®	1000 mg/l	500ml	1.19779.0500	AAS标液
4	铬标液	铬ICP标准溶液NIST溯源2-3%HNO₃ CertiPUR®	1,000 mg/l	100ml	1.70312.0100	ICP标液
5	重铬酸钾	重铬酸钾二级标准品CertiPUR®		80g	1.02403.0080	基准物质
6	磷酸二氢铵	磷酸二氢铵EMSURE® ACS		500g	1.01126.0500	优级纯
7	PFA容量瓶	PFA容量瓶带旋盖，10ml			36208BR	痕量分析
	PFA容量瓶	PFA容量瓶带旋盖，50ml			36228BR	痕量分析
8	瓶口分配器	有机型瓶口分液器，10ml			4730341BR	移取强酸
		有机型瓶口分液器，50ml			4730261BR	移取强酸
		痕量分析型瓶口分液器，10ml			4740041BR	移取氢氟酸
9	超纯水	Milli-Q Advantage超纯水系统			Z00Q0V0T0	超纯水系统

    在指导原则中还提到，如果测试含钛白粉的胶囊壳（不透明胶囊）时，建议在微波消解时，样品中除加硝酸外可另加0.5ml氢氟酸，以使胶囊中的二氧化钛全部溶解。测试中使用的氢氟酸浓度一般为40%-48%，对氢氟酸中的金属铬含量要求也尽可能低（如10ppb）。
测试中使用的铬标一般由国家标准物质中心提供，也可以选择能提供证书并能从NIST溯源的标准物质生产机构。铬标准溶液，浓度为1000mg/L，用户在临用时再配置成所需浓度的标准溶液。有条件时也可以采用基准试剂重铬酸钾自行配制。

    试验中所用容器及器皿均需在每次使用前用1：1的盐酸溶液和硝酸溶液分别浸泡1h，用纯化水冲洗干净后再使用。微波消解容器应采用仪器清洗程序清洗，不得采用铬酸清洗液洗涤容器。为避免玻璃容器的干扰，试验中宜采用塑料容量瓶（聚丙烯材质）定容。同时，为了方便安全地移取硝酸和氢氟酸，建议分别使用有机型瓶口分配器和氢氟酸移取专用的瓶口分配器。另外实验用水采用纯化水，储藏水的容器宜用聚丙烯塑料材料制成，不宜选用玻璃容器长期储存。

《指导原则》方法简述：
     铬标准贮备液的制备：取铬单元素标准溶液（1.19779.0500），用2%硝酸稀释制成每1ml含铬1.0μg的铬标准贮备液。
     标准溶液的制备：分别精密量取铬标准贮备液适量，用2%硝酸溶液稀释制成每1ml含铬0~80ng的对照品溶液。临用时现配。
     供试品溶液的制备：精密称取空胶囊0.5g，置聚四氟乙烯消解罐内，加硝酸(1.00456.2500)5~10ml，混匀，浸泡过夜，盖上内盖，旋紧外套，置适宜的微波消解。消解完全后，取消解内罐置电热板上缓缓加热至红棕色蒸汽挥尽并近干，用2%硝酸转移至50ml量瓶(4730261BR)中，并加2%硝酸稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；同法制备试剂空白溶液，作为空白校正。
     测定：取供试品溶液与对照品溶液适量，以石墨炉为原子化器，照原子吸收分光光度法（《中国药典》2010年版（二部）附录IV D第一法），在357.9nm的波长处测定，计算，即得。

附表2 EMSURE®硝酸（货号1.00456.2500）的质量检测报告