新版GMP实施箭在弦上 药企有备才能无患

　　建立与国际标准相当的GMP，有助于促进国家间药品GMP检查结果的互认。换言之，只有步入国际标准的轨道，才有无限延伸的市场空间。为此，经过两年多的艰苦努力，我国新版GMP经历了专家讨论稿、专家修订稿、征求意见稿后，“将于今年上半年颁布”。从内容看，新版GMP借鉴了国际先进标准和药品监管经验，更加注重科学性，其中着重细化了软件要求，在硬件上也提出了较高的技术要求，尤其是附录1无菌药品部分，该标准起点高，对药品生产控制和产量质量有更好的保证。

　　面对新版GMP的即将实施，作为药品生产企业应该着重开展以下几个方面的工作：

　　1.强化培训，全面提高员工素质。

　　质量是企业的生命，而人是企业的灵魂，是保证质量的关键因素。人员培训的重要性无需赘述，而培训的形式和效果是必须要注意的。“走出去，请进来”是企业快速提高人员素质的有效手段。新版GMP规定了药品的质量涉及到企业的方方面面，企业相关专业人员应走出去参加学习，如走访相关合资企业，并聘请专家对各专业技术管理人员进行相关标准的培训，培训效果的好坏将是贯彻新版GMP的关键。

　　2.按标评估，合理安排生产与改造。

　　新版GMP征求意见稿附录1无菌药品中采用了欧盟和世界卫生组织(WHO)的A、B、C、D四级标准，这就要求无菌药品生产需进行大规模的硬件改造。按照新版GMP强调的设计确认和风险评价程序，为避免企业的盲目性改造，减少企业的盲目投资造成的经济损失或带来的质量安全和生产、经营风险，使企业少走弯路，企业应该尽快组织专家评估现有软硬件与标准的差距，为硬件系统的升级改造、新建和软件系统的完善提供依据。同时，新版GMP的执行必然会使产品的生产成本大大提高，一些附加值低的产品是否还要继续生产也应在企业的评估范围之内。

　　另外，企业的软硬件改造需要停产才能进行，如何合理安排生产，确保市场产品不断货，不丢失客户，则是企业相关部门应该提前进行合理安排的重点。

　　3.硬件建设，系统改造是重点。

　　新版GMP规定的洁净度级别及检测与欧盟标准基本相同，此标准预示着无菌产品现有的厂房、设施需重新进行系统改造或推倒重建，部分设备需更新，公用系统也需升级改造。合理的工艺布局和设施、设备的选型是符合GMP要求的关键。

　　按照标准设置A级、B级、C级、D级区，生产操作区洁净度的重新划分均涉及到人流、物流和废弃物路线的改变，洁净级别的提高带来的将是能耗的增加，合理布局、减少交叉污染和确保能耗降到最低是改造的关键。例如，人流、物流通道的门互锁、洁净工作服的选择与处理等防止交叉污染的措施是设计时必须注意的问题。A级、B级区的关键设施设备必须有较高的技术要求，与产品直接接触的设备的材质、光洁度，运转时的震动、粉尘，液滴的防护等可能都是造成洁净度测试不合格的因素。灭菌、灌封设备必需选用可连续操作、带空气风淋的装置，设备的在线清洗、灭菌将运用到日常的生产中。物料和灭菌后容器、工器具的转运要符合附录1要求并便于操作，特别是易燃易爆产品生产区域的转移是企业应充分考虑的问题。工艺用水系统，特别是注射用水系统也有了更高的要求。如何既能满足70℃保温循环又能减少热交换的损失，是注射用水生产改造前企业必须核算的问题。而隔离操作技术也是企业面临的难题，该项技术是否过关，是否符合法规要求，企业需经验证并报国家相关部门批准后方可实施。

　　新版GMP征求意见稿对产品内在的质量同样提出了较高的要求。为加强杂质分析，需购置核磁、质谱、制备液相等检测仪器;为加强原辅材料、中间体的控制，GC、HPLC将需要添置或更新;而要实现洁净级别的静态和动态监测，除了尘埃粒子、沉降菌、浮游菌外，还增加了接触碟等的检测。由过去定期检测的指标变成动态检测后，企业需要添加大量动态监测的仪器、相关的辅助设备和大量消耗材料，比如接触碟等(目前市场上的接触碟均为一次性)。长管式中央粒子计数器可能将退出市场，便携式检测器则将伴随药品的生产遍布各个生产场所，过去几个车间可以共用的仪器变成了一个无菌车间至少两台仪器方能满足检测要求。

　　为满足新版GMP征求意见稿附录1的要求，无菌验证方面和日常检测中需要的仪器，如温场验证仪、过滤系统完整性测试仪、高效过滤器完整性检测仪等必须充足，部分检测项目已成为日常检测的一部分。

　　当然，需要提醒的是，符合要求又能稳定运行的仪器、设备多为进口，因此，充足的资金是企业顺利改造或新建的前提条件。

　　4.软件建设，完善升级最关键。

　　在加大硬件投资的同时，药品生产企业的软件系统也必须更新换代。在新版GMP引入受权人、质量风险管理、变更、偏差、产品的年度审核以及纠正预防措施(CAPA)等概念的同时，全篇贯穿了生产工艺同注册工艺相一致的要求，这是“质量源于设计”理念的体现。前期的工艺设计、确认及上生产后的工艺验证是整个产品能否全线贯通的前提，是在日后的运行中减少偏差、变更的关键。设备、公用系统、清洁验证等是否完善同样决定了日常管理、操作在符合GMP要求的同时能否为产品的质量提供有效的保证，因此验证是软件系统完善和升级的基础。

　　基于此，企业应按照相关的法律法规、技术标准和指南要求，结合企业生产的产品、风险分析和验证的情况，制定完善的符合要求的质量控制、质量保证文件。完善的质量保证体系是保障药品生产全过程符合法规要求，提高产品质量，减少混淆、差错和交叉污染的必要条件。

　　做好了以上准备工作，新版GMP的推行将会逐步变为现实。当然，随着新版GMP的实施而带来的生产成本的增加，可能导致部分附加值低的基本药物的生产和使用在现有价格体系下将可能逐步萎缩直至退出市场。

　　我国新版GMP实施在即，从法规层面上保障了万千百姓的安全用药，对广大中国药品生产企业来说，是一种挑战，更是一个难得的机遇;是企业淘汰落后，实现升级换代，在更高平台上展翅高飞的起点。对此，药企必须做好充分的准备。