Phytomedicine一作刘坤博士：专注中药作用机制，从临床到基础研究，走少有人走的路

今年3月，山东中医药大学魏盛教授研究团队在Phytomedicine杂志发表了题为“ShuYu capsule alleviates emotional and physical symptoms of premenstrual dysphoric disorder: Impact on ALLO decline and GABA(A) receptor δ subunit in the PAG area”的文章，揭示了舒郁胶囊通过对ALLO下降和PAG区GABA(A)受体δ亚基的影响可缓解经前烦躁症的情绪和躯体症状。

▲ 文章在Phytomedicine页面

本期【沃的研究所】，我们将对话文章的第一作者刘坤博士，一起了解中药舒郁胶囊治疗PMDD大鼠情绪和躯体症状的可能靶点和机制。

经前烦躁症是育龄妇女经前综合症的一种严重亚型，DSM-5将其列为抑郁症的五类病型之一。目前经前烦躁症的发病率达到3%-8%，实际的患病率可能远高于这一数值，但大部分人对于这个疾病并没有充分的了解和认识。

对于在月经前期出现一系列情绪及躯体的异常，很多人不会将其认为是一种病症，更不用说考虑经前烦躁症的可能性，这也是刘坤博士做这项课题研究的主要原因。同作为女性，刘博希望通过这项研究，提高经前烦躁症在大众中的认知度，引起普通人对经前烦躁症的重视，及时就医治疗。

另一方面，在这个疾病的治疗中，大部分西药会带来消化系统或者神经系统的副作用，而舒郁胶囊是在中医理论指导下创建的组分中药，对于缓解PMDD的症状具有显著疗效。

刘博的这项研究在证实其疗效的基础上揭示其发挥作用的具体机制，可能为新药开发提供新的思路，希望推动PMDD的治疗，帮助到更多的患者。

课题组先是筛选大鼠PMDD模型来进行舒郁胶囊的给药干预，发现其可以缓解动情周期依赖性的抑郁样行为和躯体症状。在使用体内微透析排除5-HT系统参与后，得出舒郁胶囊可以通过延缓ALLO的迅速下降缓解PMDD大鼠模型的相关症状的结论。由于ALLO是GABAAR的正向变构调节剂，课题组又探究了舒郁胶囊与PAG区的GABAAR的关系，进而发现了三者的相关性。

▲ PMDD抑郁大鼠模型制备及舒郁胶囊疗效评价

这项研究揭示了舒郁胶囊对PMDD的可能作用机制，传统中药舒郁胶囊具有潜在的优于氟西汀的临床PMDD治疗潜力。

整个研究听上去非常顺利，但刘博也坦言研究过程中几度受阻。“困难是一定有的，但研究总要做下去。”刘博笑着说，“我们实验中有一部分需要在大鼠清醒状态下进行取血，但又得尽量不影响它的状态，这是个很大的难题。如果使用以往的取血方式，比如眼眶取血，对大鼠伤害较大，也很难在老鼠清醒状态下进行固定。”

针对这一问题，课题组反复查找文献和资料，经过多番尝试，最后采用了颌下静脉取血的方式成功实现了在大鼠清醒状态下取血，速度快，对大鼠的伤害也相对较小。

▲ 正在进行中的大鼠实验

除了反复尝试找到匹配的实验方式，刘博也提到实验设备对提升实验效率同样重要。“我们在做脑区电极植入、微量注射和微透析等实验中，选了当时业内评价较高的瑞沃德脑立体定位仪进行操作。它带有数显，可以快捷精准地定位到目标脑区，进行电极的植入、药物的注射以及透析液的采集，帮我们节省很多了实验时间。”

▲ 课题组实验中

除此之外，我们在实验室中也看到了麻醉机、微量注射泵、脑模具等瑞沃德的产品。刘博表达了她的肯定，“瑞沃德的产品质量可靠，保障了我们实验的顺利进行。”

▲ 瑞沃德动物手术与造模方案

实际上，刘博在本科期间就已经进入了魏盛老师的课题组，参与中药舒郁胶囊和经前烦躁症的课题。一方面，刘博对魏老师的课题非常感兴趣，而课题组的氛围也是刘博非常看重的。“魏老师会邀请与我们研究方向相关的老师为我们作学术报告，促进彼此的交流学习，共同进步。”

对于魏老师，刘博的评价很高，“严肃、活泼、责任心。”她脱口而出，“魏老师在学术问题上非常认真、严谨，平时课题组的氛围也很融洽，我们团队有着一股积极向上的能量。”

这股能量，我们同样在刘博身上看到了。作为一个科研人，她很忙，忙着读文献、忙着查资料、忙着做实验，但她也会在压力大的时候出去走一走、逛一逛，释放压力后又带着满满的能量回到实验室。“隔离衣一穿，仪式感就来了，我就有了一种实验马上就要成功了的感觉，觉得自己又可以了。”刘博笑着说。

▲ 魏盛老师课题组，前排右一为刘博

作为中西医临床专业的学生，刘博身边大部分同学在考研时都选择了专硕，到临床上继续学习。而她大五在医院实习了一段时间后，觉得自己不适合临床，加上之前在实验室的经历，她更倾向于进入实验室做基础研究，于是就选了一条和大部分同学都不一样的路。

毕业的时候，刘博被评选为山东省本科优秀毕业生，至今也以第一作者的身份发表了多篇核心论文。

这条少有人走的路，走对了吗？答案或许是：但行前路，无问西东。

“实验遇到问题的时候，我经常怀疑自己，到底适不适合这条路。”刘博顿了一下，接着说，“但自我怀疑之后我还是会继续坚持，改正错误，继续前进。”

至于未来，刘博打算在继续学习之后，进入高校继续做好基础研究，把这条路走下去。

我们也祝福刘博在未来漫长的科研道路中，永远无惧挑战，永远满怀激情。

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