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01 引言植物基奶类产品作为传统牛奶的替代品，其受欢迎程度正在迅速上升。虽然像大豆奶和杏仁奶这样的品种已经在市场上占据了一席之地，但其他如椰奶和燕麦奶的选择也在需求激增。这些非乳制奶类产品来源于坚果、种子以及其他植物性原料。它们之所以日益受到欢迎，是因为越来越多的消费者倾向于选择无乳制品、无乳糖和纯素产品。值得注意的是，所有植物都是在土壤中生长的，而土壤天然就含有金属元素。许多植物和坚果树都是无机化合物的有效生物累积者。它们通过根系和维管系统从土壤中吸收金属，并将这些元素集中在叶子、果实和花朵中。因此，当这些植物被加工成下游产品（例如非乳制奶类）时，那些在受污染土壤中生长的植物可能会积累重金属，从而增加了消费者接触这些重金属的风险。特别令人关注的是被称为“四大”重金属（砷、铅、镉、汞），因为它们具有潜在的毒性。在这项研究中，我们测量并比较了植物基奶类产品和牛奶中的金属浓度。这些金属是通过微波消解和电感耦合等离子体质谱（ICP-MS）分析奶样后进行量化的。02 方法和材料样本（使用 CEM MARS™ 6 一式三份进行消解）：• NIST SRM 1575A 松针• 牛奶2%脂• 全脂牛奶• 杏仁奶• 大豆奶• 燕麦奶• 椰奶• Hemp Milk*对杏仁奶、大豆奶、燕麦奶和椰奶测试了三个不同品牌。消解方法：1. 在 MARSXpress™ Plus TFM 容器中称量 2 克样品或 0.25 克 SRM。2. 向容器中加入 5 毫升 HNO3 + 1 毫升 HCl 的痕量级酸。3. 盖上容器并放入转盘。消解参数：所有消解液都是清澈无色的。使用安捷伦 7850 型 ICP-MS 对消解液进行了分析。03 结果图1. 使用SPEX CLMS-2和NIST SRM 1575A Pine Needles（n=3）的10 ppb加标酸空白回收率表1. 牛奶和多种植物基奶类的平均元素浓度（ppb）（n=3）04 结论正确的监测和分析奶制品中的元素杂质对于确保消费者安全至关重要。高效的样本制备，为分析提供均匀的解决方案，在这一过程中起着至关重要的作用。在这项研究中，SRM 和高加标酸样本的强回收率显示了消解和分析协议的适用性。在所研究的奶类中，人们发现牛奶的砷、镉和铅含量低于植物基奶类。此外，在加工过程中发现的金属，如铬、镍和铁，在植物基奶类中的含量较高。总体而言，不同品牌之间的差异最小，对所有测试的奶类而言，检测到的金属含量都在规定范围内。

01 引言比较医学的基础在于利用一种物种的信息来理解其他物种中相同过程的能力。实验室大鼠和小鼠因其解剖学和生理学特点与人类高度相似，成为了生物医学研究和比较医学研究的理想动物模型。通过元素分析来确定这些样本中的微量元素水平，也有助于评估营养状况及其对人类健康的影响。然而，大鼠和小鼠体积小，组织样本仅有几毫克重。这些微小的样本量，加上检测限严格，增加了额外的复杂性，并使样品制备在元素分析过程中充满挑战。在这项研究中，我们采用了 Discover®SP-D Clinical 自动化微波消解系统来处理动物组织。这个系统能够在所需的温度和压力下安全操作，以实现更加快速和有效的消解过程。02 材料和方法样本• 酸空白：3 mL HNO3 + 0.5 mL HCl• NIST 1577c 牛肝• 成年大鼠肾脏样品制备：1. 从一只成年雄性斯普拉格-道利大鼠新鲜获取整个肾脏。2. 快速冷冻肾脏并储存于 -80 °C。3. 在实验室冰箱中解冻样品。4. 使用预清洗的塑料勺状工具均质化样品。5. 称取 0.1 克样品放入带有微型搅拌棒的 10 mL 石英容器中。6. 向容器中加入 3 mL HNO3 + 0.5 mL HCl 的微量金属酸。7. 盖上容器盖，将其放入系统或自动进样器中。表1. 方法参数表2. 压力阶段，压差设定为 160 psi03 分析关注金属的选择基于标准参考材料（SRMs）的认证值，以及行业对微量金属污染物的关注。样品是在安捷伦 7850 ICP-MS 上分析的，其条件详见表3。所列条件用于分析所有元素，这些元素是使用“H2”和“He”调谐模式分析的。以下元素被用作内部标准：钪（Sc）、锗（Ge）、铑（Rh）、铟（In）、铽（Tb）、镥（Lu）和铋（Bi）。在本次分析中没有使用气体稀释技术。表3. 安捷伦 7850 ICP-MS04 结果所有消解液在用去离子水稀释至 50 克后均呈清澈、无色和无颗粒状。对微量金属酸进行了酸空白测试（表4），以确认关注金属的基线水平值。背景水平被发现低于检测限或可忽略不计。分析国立标准技术研究院（NIST）标准参考材料（表5）证明了报告值在预期范围内得到了准确恢复。通过验证标准来确认样品的完全消解和准确回收。表4. 酸空白的平均元素回收率（ppb）（n=3）表5. 认证元素的平均元素浓度（ppm）和回收率百分比值（n=3）表6. 单个成年大鼠肾脏的平均元素浓度（ppm）（n=3）05 结论成年大鼠肾脏的小型样本（约100毫克）的消解在不到 10 分钟的时间内成功完成，随后进行了分析。将回收率与 NIST 标准参考材料中报告的元素进行比较，证明了消解和分析的成功。Discover SP-D 临床自动化微波消解系统轻松处理了小样本量，通过 ICP-MS 进行分析，以实现低检测限。这两种技术的结合非常适合比较医学，因为它既允许所需的小样本量和低检测限，同时仍能在预期范围内提供成功的分析结果。

01 概述氢化是一种对石化和精细化工产业至关重要的化学反应。    从最基本的意义上来说，氢化是指分子氢与不饱和碳-碳双键的加成反应，如图所示：    图1：典型的氢化反应第一个化合物，被称为烯烃，被转化成相应的烷烃。除了上述例子之外，分子氢还可以与其他类型的分子发生反应。这些包括在加氢脱硫中伴随着起始分子的裂解而引入氢，以及起始分子经历重排的反应，例如异构化。02 氢化反应的实际应用   对于石化行业而言，原油中的许多化合物由于含有多个双键而几乎无用；它们必须首先被转化成饱和化合物，才能作为汽油等商品使用。此外，还有无数其他分子是从石油中产生的；氢化通常是它们生产的第一步。    在精细化学品和活性药物成分行业中，氢化反应往往是生产最终产品的一个重要步骤。        食品工业使用氢化来完荃或部分饱和植物油中的不饱和脂肪酸，将它们转化成固体或半固体脂肪（例如人造黄油）。这些后者的化合物提供了不同的烹饪或味道特性，更能满足消费者的需求。    氢化将是生物原油升级为可用、可再生生物燃料的关键步骤。通过对生物原油进行氢化，减少了其负面影响。油品的不稳定性通过与最不稳定的官能团的反应得到降低。同时，油中的含氧组分也得到了减少，从而提高了能量密度。加氢处理后的生物原油也能更好地与精炼石油产品混合。   03 方法论分子氢不容易与有机分子直接反应；总是需要催化剂。催化剂是一种控制化学反应的物质，但它不被消耗也不会成为最终产品的一部分。催化剂通过降低碰撞分子达到过渡态所需的活化能来发挥作用。因此，催化剂可以使得原本不可能发生的反应得以进行，或者让这些反应以更快的速度发生。    催化剂在所需能量方面的影响可以通过图 2 进行比较：    图2：反应路径的波尔兹曼能量图催化剂对化学平衡或总能量变化没有影响；它们不能使不可能变为可能。催化剂的作用简单地包括：    - 启动反应- 提高效率- 增加选择性    氢化反应采用的催化剂包括钯、铂、铑、钌或雷尼镍，这些反应在高温和高压下进行。温度范围从 70°C 到几百摄氏度，压力则从 12 - 2000bar 或更高。    一个典型的氢化设置使用半批式或连续式 CSTR 反应器，如图 3 所示。    图3：典型的实验室规模氢化反应器系统，配备两台ISCO泵，它们通过一个控制器独立操作，处于恒定流量模式搅拌反应器是一个 100 毫升到 300 毫升的压力容器，具有输入和输出端的控制加热和冷却功能。氢气通过质量流量控制系统进行计量和消耗测量。Teledyne ISCO柱塞泵        这类反应需要在广泛的压力范围内以精确的流速泵送液体反应物和溶剂。Teledyne ISCO 柱塞泵能在 50 到 2000psi 或更高的反应压力下，提供精确度达到设定值 0.5% 或更好的流速。无需进行泵校准。无需通过计算和反馈控制对泵进行质量损失校正。此外，如果反应物是高粘度液体或低熔点固体，整个注塞泵气缸可以轻易加热，以便提供简便的液体流动控制。    注塞泵提供真正的无脉冲流动；液体反应物的进料速率保持恒定，并且不会显示其他类型泵（如往复泵）典型的正弦流动。因此，在任何扌旨定的 H2 压力或反应温度下，反应物的消耗和所需产物的形成动力学都保持绝对恒定。    由于浓度变化引起的不需要的或副反应被抑制。注塞泵将被设定到选定的流速，即使反应器压力发生变化，该流速也将保持恒定。在此处讨论的反应器系统中，使用质量流量控制器控制 H2 流量，并使用背压调节器，会导致反应器压力出现一些小波动和变化。注塞泵以恒定流速模式运行。在这种模式下，预设的流速将完荃保持恒定，无论压力如何波动。这一特性将进一步最小化不需要的反应的发生。        表1：通常推荐的泵1000x 500x260x  65x   Flow Range (ml/min)  0.100 - 4080.001 - 2040.001 - 107 0.00001 - 25Pressure Range (psi)0 - 2,000  0 -5,0000 - 9,500  0 - 20,000 引用1) Hudlicky, Milos. Reductions in Organic Chemistry. Wash-ington, D.C.: American Chemical Society, 1996.    2) Elliott, D.C.; Neuenschwander, G.G. “Liquid Fuels by Low-Severity Hydrotreating of Biocrude.” Eds. Bridgwater, A.V.;Boocock, D.G.B. Developments in Thermochemical Biomass Conversion, Vol. 1. London: Blackie Academic & Professional,1996. 611-621.    3) Moore, Walter J. Physical Chemistry, 4th ed. Prentice Hall College Div, 1972. 844-25b.    4) Farrauto, R.; Bartholomew, C. Fundamentals of Industrial Catalytic Processes. Chapmann and Hall, 1997.    

01 概述全球经济严重依赖于能源，能源供应我们的食物生产、建造我们的家园并驱动我们的交通工具。没有能源，我们所熟悉的许多事物将会停止运转。随着中国和印度等国家经历快速经济增长，能源需求以及化石燃料的成本持续上升。为了满足这一增长的需求，开发替代能源来源变得越来越重要。研究与开发对于此过程至关重要，需要最高等级的设备来获得准确可靠的结果。Teledyne ISCO 注塞泵是开发替代燃料的绝佳工具，从实验室规模到试验工厂都能派上用场。能源来源或用于燃料和化学品的原材料可以分为两类：传统的和非传统的。传统能源来源是通过现有技术获得的，例如石油（原油）、煤炭和天然气，而非传统来源则需要更新和/或更复杂的技术，通常需要更大的投资。非传统能源过去在成本上不具备竞争力，但随着能源价格的上涨，现在可能成为一种可行的替代品。非传统能源来源包括：• 页岩油（美国）• 油砂/重油（委内瑞拉-加拿大）• 生物质（任何植物或动物材料）• 甲烷水合物替代性或非传统燃料可以从任何传统来源中提取，例如煤炭，而不是石油。然而，这一术语通常更多地用于指代来自可再生能源的可再生燃料，如生物质。可再生燃料包括：• 乙醇• 生物柴油• 非化石甲烷• 氢气02 石油（原油）自 1858 年在加拿大安大略省的石油泉首次钻探油井以来，石油的使用已大大扩展。如今，90% 的车辆使用的燃料都源自石油，全球的需求预计还将上升，这将给石油生产带来更大的压力。油井的生产寿命在达到某个高点后会开始下降。在这一点上，可以采用如增强型石油回收（EOR）等技术来维持石油生产水平。评估可能的技术需要复制油藏条件（如温度和压力）进行测试。这种称为岩心驱替的测试，能确定岩石对各种流体的渗透性，并需要使用高性能注射泵等精密设备。 我们每天使用的物品都来自常规和非常规石油。世界对原油的依赖远远超出汽油和其他燃料等更明显的需求。来自石油的其他产品包括许多药物和软膏、塑料、化妆品和洗涤剂。橡胶制品、防腐剂、密封剂和铺路材料也来自石油。世界的石油供应以及我们获取石油的能力，对这些以及其他许多日常产品的成本和可用性产生了深远的影响。03 油页岩油页岩含有干酪根，一种沉积岩中发现的复杂有机化合物混合物，从中可以提取液态烃。干酪根不是原油，但可以被加工成原油替代品，或称为合成原油（syncrude），然后进一步加工成常用的石油产品。这一过程本身需要能源投入，这影响了其与原油的成本竞争力。油页岩矿床遍布全球，但世界上已知储量的 64% 集中在美国。随着世界能源价格上涨，油页岩将受到更多关注。04 细砂油砂主要位于加拿大和委内瑞拉，由类似糖浆的石油（沥青）组成，其开采和加工难度远大于传统石油。因此，需要采用非常规技术进行提取，如露天开采和原位开采。最常见的原位过程涉及用蒸汽加热沥青，降低粘度，使其能以更传统的方式被泵送出来。提取后，必须将沥青升级为较轻的合成原油，以便通过标准管道运输并进一步精炼。由于技术上更具挑战性、能源密集度更高，因此成本也更高，使得油砂成为一种非常规石油来源。05 煤炭煤炭满足了全球 25% 的能源需求，尤其是电力生成方面。不幸的是，它也是最大的二氧化碳排放源。按照目前的消耗率，世界的煤炭储量可以持续超过预计的 150 年。世界上超过 50% 的煤炭储量位于美国、俄罗斯、中国和印度。拥有超过 25% 的可开采煤炭，美国拥有世界上最大的煤炭储备。除了作为主要的热能和发电能源外，煤炭还有许多其他潜在用途。例如，煤炭是替代原油产品如化学品、汽油和柴油燃料的一种可行原料。将煤炭转化为其他产品使用的最常见过程是煤制液体（CTL）和气化（合成气）。CTL 创造了一种合成原油，可以通过传统方式进一步加工。合成气，也称为水煤气，可以直接替代天然气，或通过费托合成过程进一步加工成其他燃料、化学品或塑料。尽管煤炭目前是二氧化碳排放的主要来源，但目前正在进行研究，通过从发电厂或转化过程中捕获二氧化碳，并将其封存在地质构造中来减少这些排放。由于在转化过程中二氧化碳始终被包含，因此移除相对容易，从而成本效率高。全球范围内，采用减排/封存技术的公司可以通过税收节省和/或减排积分来抵消其成本。然后，二氧化碳可以被封存或用作提高石油或天然气采收率的技术，这具有双重好处，即提高采收率和进一步减少二氧化碳排放。煤制液体煤制液体（CTL）可以是一种直接技术，使用溶剂在热量和压力下溶解粉状煤炭，从而创造出一种合成原油，这种原油可以进一步加工成燃料和化学品。合成原油具有使用现有炼油厂和分配系统的潜力优势。06 天然气天然气主要由 70-90% 的甲烷组成，用于发电厂、家庭供暖、运输和塑料制造。天然气通常位于油田中，提供了部分石油位移压力。非常规天然气典型情况下，非常规天然气包括那些不使用先进技术难以开采的沉积物。非常规天然气包括：• 深层气（深度在15,000英尺或以下的沉积物）• 致密气（被限制在不透水的地质构造中，如非多孔岩石）• 含气页岩• 煤层甲烷• 甲烷水合物煤层煤层通常包含被困的天然气，这些气体曾经通过焚烧处理，但现在有许多用途。甲烷水合物甲烷水合物由被困在冰冻水晶体中的甲烷（天然气）组成。它们存在于海底沉积物中，以及加拿大和俄罗斯的永·久冻土区域。也被称为“燃烧的冰”，如果能够开发出恢复这种能源的方法，这个潜在的燃料来源可能为世界提供大量的能源。07 合成气气化是一种将含碳原料（如煤或生物质）转化为合成气的过程，合成气由一氧化碳和氢气组成。合成气，曾被称为“水煤气”，在 20 世纪 50 年代前的美国和 70 年代的英国常被用于烹饪和供暖。与天然气相似，合成气可以直接用作相对清洁的燃料，或通过费托催化转化过程进一步加工成液体形式。煤或生物质的气化是通过以下吸热“水煤气”反应实现的：C + H2O → H2 + CO合成气的形成也可能是天然气转化为氢气的中间步骤：CH4 + H2O → CO + 3H2除了 CO 和 H2，合成气还可能含有二氧化碳和氮气，因此必须进一步净化才能用于生产化学品和燃料。一氧化碳和 H2 可以加工成甲醇和其他化学品。液态气化的一个缺点是，净化和转化过程能源密集，因此涉及额外的成本，以转化为燃料。费托合成过程费托合成过程涉及一氧化碳的氢还原反应，通过催化化学反应将气化得到的合成气转化为各种液态烃：(2n+1)H2 + nCO → CnH(2n+2) + nH2O（其中n是正整数）这些液态烃随后可以进一步加工成合成油或燃料。生物质气化（BG）与费托合成（FT）过程的结合因其在生产可再生生物燃料方面的巨大潜力而备受关注。08 乙醇乙醇，或称谷物酒精，主要用作燃料或燃料添加剂。乙醇通过特定类型的酵母发酵生产，这些酵母将糖代谢为乙醇和二氧化碳，反应如下：C6H12O6 → 2 CH3CH2OH + 2 CO2在巴西，大多数乙醇由甘蔗制成，而在美国，乙醇由玉米制成，玉米也是一种相对供应不足的食品。目前，正在研究从木质纤维素生产乙醇，木质纤维素由纤维素、半纤维素和木质素组成。这种类型的乙醇，称为纤维素乙醇，可以由非食品来源生产，如柳枝稷和木屑。09 甲醇甲醇可以是各种化学和燃料产品的原料。它也可以直接用作燃料或作为汽油添加剂，类似于乙醇。目前，大多数甲醇是由化石燃料（如煤和天然气）衍生的合成气生产的。它也可以很容易地扩展到非常规来源，如油砂、油页岩、煤层甲烷、致密气、甲烷水合物和生物质。通过以下反应，生物质替代方案将使甲醇成为一种可再生资源：生物质 → 合成气（CO，H2）→ CH3OH10 生物柴油生物柴油是一种通过将植物油或动物脂肪化学转化为脂肪酸甲酯（酯交换）制成的生物燃料，可以单独使用或与传统柴油混合使用。虽然生产生物柴油有几种方法，但最常见的是涉及甲醇和氢氧化钠的间歇过程：特别是在美国和加拿大，生物柴油最常见的标准是ASTM D6751。符合性测试通常需要气相色谱仪。11 甘油生物柴油的广泛使用导致了全球甘油过剩，甘油是植物油酯交换反应的一种副产品。甘油有许多常见用途，包括化妆品、药品、食品和饮料、溶剂、肥皂、润滑剂和纺织品。然而，正在进行研究以确定其他用途，如氢气和乙醇生产以及燃料添加剂。甘油的其他转化方法包括：氧化、氢化、氢解、醚化和缩合。12 热解/加氢作用在生物燃料行业，脂肪酸甲酯必须转化为碳氢化合物，以便更好地与现有炼油厂基础设施相兼容。热解是在没有氧气的情况下加热和分解有机材料的过程。快速热解，涉及非常快速的加热，是这个过程的更高效版本。碳氧键分解成更热力学稳定的二氧化碳，从而产生碳氢化合物。热解相比气化的一个优势是它需要较少的热量，因此能量消耗更少。一个缺点是高水分含量，必须在进一步处理前去除。加氢是指分子氢的催化反应，以去除氧键，从而产生碳氢化合物。这两个过程都产生了最终结果为更简单的化合物，然后可以进一步精炼成可再生的生物燃料，以及精细化学品和脂肪。引用1) U.S. Department of Energy. 2008.2) Oil Sands Discovery Centre. “The Oil Sands Story.” Feb.20083) Hagenbaugh, Barbara. June 2006 “High Cost of Oil CouldPut Many Jobs at Risk.” USA Today. June 2008.

01 溶解度测试溶解度测试是一种用于评估在严格控制的条件下化合物溶解形成溶液的速率和量的测试方法。在美国药典（USP）药物产品专论中，这种测试有助于评估药物产品的性能，并指示何时产品性能低于标准。然而，通过测试并不能明确证明样品的生物可用性或其他产品的生物等效性；未通过测试是一个值得关注的原因。通常，对于口服药物产品，美国药典专论要求使用第 711 章《溶解度》中描述的仪器进行溶解度测试1。美国药典仪器 1（baskets）和 2（paddles）被广泛用于对口服固体药物产品进行溶解度测试。第 711 章中的“仪器适用性”部分描述了溶解度仪器的资格认证程序和要求2。分析仪器的资格认证/校准也是食品和药物管理局（FDA）现行良好生产规范（cGMPs）以及国际标准 ISO/IEC 17025 所要求的，后者规定了测试和校准实验室能力的通用要求3,4。图1. Vision® G2 Elite 8溶出测试仪‍02 目的‍本研究的目的是评估在使用脱气和非脱气溶出介质（即纯净水）时，泼尼松溶解量之间的百分比差异，采用的仪器为 II 型仪器（paddles）和美国药典 I 型仪器（baskets）美国药典 40 目。测试程序和结果如下：在进行溶解度测试之前，根据电磁兼容性（EMC）和美国药典（USP）溶解性能验证测试（PVT）标准-泼尼松片剂的要求，对仪器进行了资格认证。按照美国药典的指示，使用当前的片剂溶解性能验证标准，批号 F161Y0，有效期至 2024 年 11 月 14 日，进行溶解度测试。每片含有 10 毫克泼尼松。在本研究中，按照美国药典总章溶解度中描述的程序，对溶解介质进行脱气处理：“在轻轻搅拌的同时加热介质至约 41°C，立即在真空下使用孔隙率小于或等于 0.45μm 的过滤器过滤，并保持充分搅拌，继续在真空下搅拌约 5 分钟。” 使用相同的设置重复此步骤，但使用未脱气的溶解介质。在测试期间，使用了两种类型的 Apparatus II（paddles）搅拌设备：不锈钢或聚四氟乙烯（PTFE）。此外，还使用了 40 目不锈钢 Apparatus I paddles 来测试使用脱气或未脱气溶解介质的溶解情况。使用当前批号为 R083A0 的泼尼松参考标准制备了标准溶液。使用 10 毫米石英池在岛津分光光度计 UV 1800 型号上，于 242nm 波长处同时测量样品和标准的紫外吸收。根据内部程序记录原始数据。使用美国药典提供的工具计算结果，并在表 1 中报告。表格1. 使用 Apparatus II 的片剂溶解性能验证标准结果表格2. 使用 Apparatus I 的片剂溶解性能验证标准结果* Stainless Steel Paddles03 结论‍‍根据上述结果，所有测试均符合接受标准，但当使用不锈钢 Paddles 在非脱气介质中进行时，CV 百分比未达标，仅略低于 0.1%，若在相同条件下重复测试，这一差异可能会朝任一方向发展。此外，在非脱气介质中的泼尼松溶解百分比也略高于脱气介质的结果。非脱气介质中的 CV 百分比似乎也更高。由于预期在采用 Apparatus 1（baskets）的测试中会有更高的释放率，因此与 Apparatus 2（paddles）的测试结果相比，这种变异似乎较小。该研究旨在评估脱气过程对结果的影响，因此未进行额外的测试。根据上文所示的研究数据，显而易见，无论使用PTFE还是Paddle，溶解药物产品的释放量只有微小的差异。如果使用溶出性能验证标准片剂来验证溶出测试仪的性能，建议按照美国药典的建议进行脱气处理。04 引用1. United States Pharmacopeia, (USP)2. United Sates Pharmacopeia, (USP) General ChapterDissolution, USP NF 20233. The Use of Mechanical Calibration of Dissolution Apparatus 1 and 2 – Current Good Manufacturing Practice (CGMP) U.S.Department of Health and Human Service Food and Drug Administration Center for Drug Evaluation and Research (CDER) January 2010 Current Good Manufacturing Practices(CGMP)4. ASTM E2503-13(2020) Standard Practice for Qualification of Basket and Paddle Dissolution Apparatus5. Dissolution Performance Verification Standard – Prednisone RS DEPTDOC-00276-01A

01 引言‍‍创制具有理想营养剖面的婴儿配方奶粉是至关重要的。对于用配方奶粉喂养的宝宝来说，婴儿配方奶粉通常是他们出生后六个月内的主要营养来源。婴儿配方奶粉的目标是尽可能接近母乳的成分。对于对母乳过敏的婴儿来说，配方奶粉尤为重要，因为它可能是他们口隹一的营养来源，而且配方必须不含过敏原。美国食品和药物管理局（FDA）规定了婴儿配方奶粉中 29 种不同营养素的蕞低含量，包括蛋白质、脂肪、碳水化合物以及维生素等微量营养素。其中一些营养素，如蛋白质，也有最高含量的限制。婴儿配方奶粉中的蛋白质含量高于母乳，这引起了关于其如何影响婴幼儿成长的研究仍在进行中，但这凸显了了解婴儿配方奶粉中蛋白质水平的重要性。食品中的蛋白质和氨基酸含量是食品制造商们热议的话题。传统上，婴儿配方奶粉中的氨基酸水平通过 AOAC 官芳方法 2018.06 来测定，这是一种典型的氨基酸水解炉法，需要 24 小时的处理时间。微波辅助的氨基酸水解方法使用的处理时间要短得多，通常不到 1 小时。在本研究中，我们使用了 CEM Discover Prep™ 微波基样品制备系统与 Waters AccQ-Tag™ Ultra 衍生化试剂盒结合使用，以分析婴儿配方奶粉标准参考物质（SRM）中的氨基酸含量水平。当检查结果时，我们发现 Discover Prep 得出的婴儿配方奶粉水解物的结果与传统方法测定的结果相似，且具有出色的重复性。Discover Prep 相比传统方法有几个优势，例如快速的压缩空气冷却和易用性，其介电微波加热机制提供了即时和均匀的体积加热，有助于加速水解过程，而不损害回收率或精确度。02 材料与方法‍‍‍‍试剂和样本本研究中使用的所有试剂均购自矢口名的商业供应商。本研究采用了美国国家标准与技术研究院（NIST）的婴儿配方奶粉标准参考物质（SRM）。为了重组婴儿配方奶粉，将 1 克的婴儿配方奶粉与 9 毫升的水混合。水解溶液在使用前被新鲜制备，以确保最佳新鲜度和效果。婴儿配方奶粉样本使用 CEM Discover Prep 系统进行水解。随后，通过柱前衍生化过程确定了水解物中的氨基酸含量，接着进行超高效液相色谱（UPLC）注射和在 260 nm 波长下的光电二极管阵列（PDA）检测。对于水解物的液相色谱-光电二极管阵列（LC-PDA）分析，使用了 Waters AccQ-Tag Ultra 衍生化试剂盒。使用 Discover Prep 样本制备得到的结果与传统烘箱方法以及相应的分析证书（CofA）中的信息进行了比较，以衡量准确性和效率。Discover Prep 水解方法在利用 Discover Prep 进行的水解过程中，将 750 µL 的重组婴儿配方奶粉样本转移到一个 35-mL 的 Pyrex 玻璃瓶中，然后安装搅拌棒。记录样品的精确质量以供后续分析。接下来，向每个微波反应瓶中加入 5 mL 含有 1% 苯酚的 6 N 盐酸（HCl）。为了最小化氧化，瓶子被氮气（N2）冲洗 60 秒，之后迅速用 Teflon® 衬里的硅胶盖密封，并放置在样品架上，随后放入 Discover Prep 的腔体中。为了确保可靠性和准确性，样品进行了三次重复分析。为婴儿配方奶粉的氨基酸水解专门配置了一步到位的动态方法。精心编程到 Discover Prep 中的该方法参数包括：酸性水解瓶型：Pyrex控制类型：动态温度：160 °C时间：20分钟压力：300 PSI功率：300 W搅拌：高样品制备和衍生化分析所有水解后的溶液都使用 0.2 µm PTFE 过滤器仔细过滤，以去除任何颗粒物质。然后，通过用 6 M NaOH 中和溶液来调整 pH 值，为衍生化作准备。根据 Waters AccQ-Tag Ultra 衍生化试剂盒的协议，将 80 µL 的硼酸缓冲液加入扌旨定的回收瓶中。接着加入 10 µL 的水解物样品。然后密封瓶子，并使用涡旋混合器彳切底混合内容物以确保均匀性。下一步是将 10 µL 预先准备好的衍生化试剂从试剂盒加入到每个样品反应瓶中。在加入衍生化试剂后，再次将混合物涡旋 10 秒钟以确保完荃反应。最后，将样品在 55 °C 下加热 10 分钟以促进衍生化过程，然后进行解析测定。分析每个衍生反应的 1 µL 样本被精确地注射到 Waters AccQ-Tag Ultra C18 柱（1.7 µm, 2.1 x 100 mm）上，该柱与装备了 Waters PDA 检测器的 Waters ACQUITY H-Class™ UPLC 系统相连。色谱分析在控制的流速 0.4 mL/min 下进行。通过将柱温保持在 55 °C 来实现最佳分离，并在 260 nm 波长下仔细监测吸光度。为高效分离而量身定制的洗脱梯度详见表1。使用的流动相是A：在 MilliQ 水中稀释了 10 倍的 Waters AccQ-Tag 洗脱液A和B：Waters AccQ-Tag 洗脱液 B。为了为每种氨基酸建立校准曲线，使用浓度为1、5、10、25、50、100 和 200 pmol/µL 的 Waters 氨基酸标准（Waters 公司，零件号 WAT088122）进行衍生化。线性回归用作样品定量评估的分析工具。表1. 用于衍生化氨基酸分离的梯度Time(min)Flow(mL/min)%A%BInitial0.499.90.10.540.499.90.114.740.490.99.116.740.470.030.017.040.440.459.618.050.410.090.018.640.410.090.018.730.499.90.121.000.499.90.103 结果在对 Discover Prep 系统进行评估时，使用了一种婴儿配方奶粉的标准参考材料（SRM）。计算结果后，将其与随材料提供的分析证书（CofA）以及按照 AOAC 官芳方法 2018.06 进行的氨基酸水解的传统烤箱方法所得的结果进行了比较。图 1 展示了微波辅助和传统制备方法的结果，以及 CofA。很明显，与传统烤箱方法得出的结果与Discover Prep方法学的结果密切对应，所有回收率都集中在80到100%的区间内。此外，Discover Prep数据的标准偏差明显减少，表明重复性得到了增强。因此，通过 Discover Prep 获得的数据在与传统方法进行基准比较时显示出了准确性和精确性。图1. Discover Prep 数据与传统氨基酸水解和 SRM 分析证书（CofA）的比较04 结论在当前研究中，使用了一个基于微波的样品制备系统 CEM Discover Prep 来水解婴儿配方奶粉。结果显示，Discover Prep 系统能够以高回收率和优良的精确度水解婴儿配方奶粉。与常规烘箱方法相比，该系统具有显著的优势，包括其用户友好的操作界面、即时和均匀的加热能力，以及快速冷却的特点，这些都有助于实现最佳的水解性能。引用1.Food and Drug Administration. The Office of the Federal Register (OFR) of the National Archives and Records Administration (NARA), and the U.S. Government Publishing Office (GPO). 21 CFR 107. Infant Formula: The Addition of Minimum and Maximum Levels of Selenium to Infant Formula and Related Labeling Requirements.2.Bo Lönnerdal. Infant Formula and Infant Nutrition: Bioactive Proteins of Human Milk and Implications for Composition of Infant Formulas. The American Journal of Clinical Nutrition,Volume 99, Issue 3. [Online]2014,712S–717S. 注：AccQ-Tag™ 和 ACQUITY H-Class™ 是 Waters 公司的商标。Teflon® 是Chemours（正式名称为 DuPont）拥有的注册商标和品牌名称。Discover Prep™ 是 CEM 公司的商标。

01 引言‍微波加热技术在众多合成转化中得到了应用，这些转化包括纳米材料组装、聚合反应以及小分子合成。1-3几乎任何传统的加热转化都可以适应微波辐射，包括那些使用敏感的合成单元和过渡金属催化剂的反应。4微波加热的好处包括减少废物产生、提高产品纯度以及缩短反应时间。图1：从二苄基取代的醛亚胺（或二苯甲酮取代的酮亚胺）生成2-氮杂烯丙基阴离子微波辐射所带来的提高的反应速率使得快速反应优化和化合物库筛选成为可能。当与自动进样器配件配合使用时，如 CEM 的 Discover® 2.0 配备 12 位或 48 位自动进样器，可以同时准备多个实验并排队依次运行，从而进一步提高了生产效率。然而，对于使用敏感试剂的实验来说，自动进样器的成功应用依赖于反应容器在排队等待和反应后保持惰性气氛的能力。为了证明 Discover® 2.0 的 10 毫升和 35 毫升容器保持惰性气氛的能力，进行了一项使用2-氮杂烯丙基阴离子的研究。2-氮杂烯丙基阴离子是通过二苄基取代的醛亚胺（和二苯甲酮取代的酮亚胺）去质子化生成的（图1），由于其在胺组装中的实用性而受到了广泛关注。5-8 形成后，2-氮杂烯丙基阴离子呈现出鲜艳的颜色（通常是紫色），并且在淬灭后变为无色透明（图2）。这种显著的颜色变化使得可以方便地观察容器的气氛条件。图2：2-氮杂烯丙基阴离子溶液在形成时呈现鲜艳的颜色（通常为紫色），在淬灭后变为无色透明‍02 材料与方法‍试剂双(三甲基硅基)氨基钾（KHMDS）和无水四氢呋喃（THF）均购自西格玛奥德里奇（Sigma Aldrich，密苏里州圣路易斯）。α-苯基-N-(亚苄基)苯甲胺（醛亚胺）根据已建立的文献步骤制备5，所用到的二苄胺、苯甲醛、硫酸钠、二氯甲烷和己烷均购自西格玛奥德里奇（Sigma Aldrich，密苏里州圣路易斯）。程序5暴露于大气中在预热至 180°C 的干燥 10 毫升反应容器中，配备搅拌磁子，加入α-苯基-N-(亚苄基)苯甲胺（亚胺，27.1毫克，0.100毫摩尔，1.00等量）和双(三甲基硅基)氨基钾（KHMDS, 21.9毫克，0.110毫摩尔，1.10等量）。然后，向反应容器中加入无水四氢呋喃（THF, 2.0毫升），并将溶液在室温下搅拌，直至深紫色溶液变为无色（使用35毫升反应容器的实验操作相同，但反应规模加倍）。穿刺硅胶帽在预热至 180°C 的干燥 10 毫升反应容器中，配备搅拌磁子，加入α-苯基-N-(亚苄基)苯甲胺（亚胺，27.1毫克，0.100毫摩尔，1.00等量）和双(三甲基硅基)氨基钾（KHMDS, 21.9毫克，0.110毫摩尔，1.10等量）。然后，用一个带有聚四氟乙烯衬垫的硅胶帽密封小瓶，并用氮气冲洗。迅速用一个新的、未被针刺的聚四氟乙烯衬垫硅胶帽替换原来的帽子，并通过注射器（20G）向反应容器中加入无水四氢呋喃（THF, 2.0毫升）。将溶液在室温下搅拌，直至深紫色溶液变为无色（使用35毫升反应容器的实验操作相同，但反应规模加倍）。未穿刺的硅胶帽在预热至 180°C 的干燥 10 毫升反应容器中，配备搅拌磁子，加入α-苯基-N-(亚苄基)苯甲胺（亚胺，27.1毫克，0.100毫摩尔，1.00等量）和双(三甲基硅基)氨基钾（KHMDS, 21.9毫克，0.110毫摩尔，1.10等量）。然后，用一个带有聚四氟乙烯衬垫的硅胶帽密封小瓶，并用氮气冲洗。在氮气冲洗的同时，通过注射器向反应容器中加入无水四氢呋喃（THF, 2.0毫升），并迅速用一个新的、未被针刺的聚四氟乙烯衬垫硅胶帽替换原来的帽子。将溶液在室温下搅拌，直至深紫色溶液变为无色（使用35毫升反应容器的实验操作相同，但反应规模加倍）。带穿刺硅胶帽的微波加热在预热至 180°C 的干燥 10 毫升反应容器中，配备搅拌磁子，加入α-苯基-N-(亚苄基)苯甲胺（亚胺，27.1毫克，0.100毫摩尔，1.00等量）和双(三甲基硅基)氨基钾（KHMDS, 21.9毫克，0.110毫摩尔，1.10等量）。然后，用一个带有聚四氟乙烯衬垫的硅胶帽密封小瓶，并用氮气冲洗。迅速用一个新的、未被针刺的聚四氟乙烯衬垫硅胶帽替换原来的帽子，并通过注射器（20G）向反应容器中加入无水四氢呋喃（THF, 2.0毫升）。然后将容器放入Discover 2.0微波腔体中，将溶液加热至 100°C。加热 20分 钟后，让溶液冷却至室温并继续搅拌，直至深紫色溶液变为无色（使用 35 毫升反应容器的实验操作相同，但反应规模加倍）。未穿刺硅胶帽的微波加热在预热至 180°C 的干燥 10 毫升反应容器中，配备搅拌磁子，加入α-苯基-N-(亚苄基)苯甲胺（亚胺，27.1毫克，0.100毫摩尔，1.00等量）和双(三甲基硅基)氨基钾（KHMDS, 21.9毫克，0.110毫摩尔，1.10等量）。然后，用一个带有聚四氟乙烯衬垫的硅胶帽密封小瓶，并用氮气冲洗。在氮气冲洗的同时，通过注射器向反应容器中加入无水四氢呋喃（THF, 2.0毫升），并迅速用一个新的、未被针刺的聚四氟乙烯衬垫硅胶帽替换原来的帽子。然后将容器放入 Discover® 2.0 微波腔体中，将溶液加热至 100°C。加热 20 分钟后，让溶液冷却至室温并继续搅拌，直至深紫色溶液变为无色（使用35毫升反应容器的实验操作相同，但反应规模加倍）。03 结果2-氮杂烯丙基阴离子溶液在形成后 4-6 分钟内暴露于大气中搅拌时会被淬灭。正如所预期的，当2-氮杂烯丙基阴离子溶液在惰性气氛（无水无氧）下搅拌时，2-氮杂烯丙基阴离子的寿命大大延长（表1）。虽然使用了穿刺硅胶帽，但在室温下，35 毫升容器中的2-氮杂烯丙基阴离子持续了 1 小时，而在 10 毫升容器中则持续了 4 小时。在 100°C 加热 20 分钟后，使用穿刺硅胶帽的两个容器都能够使2-氮杂烯丙基阴离子溶液维持更长时间：35 毫升容器为 1.5 小时，而 10 毫升容器则超过 6 小时。当使用未穿刺的硅胶帽时，尤其成功，无论加热程序和容器大小如何，2-氮杂烯丙基阴离子都被维持了 6 小时以上。表1：不同大气和温度条件下2-氮杂烯丙基阴离子的寿命实验微波加热时间阴离子猝灭：10 ml 容器阴离子猝灭：35 ml 容器暴露于大气中N/A6 min4 min穿刺硅胶盖N/A4 h1 h未穿刺硅胶盖N/A6+ h6+ h穿刺硅胶盖+微波20 min,100℃6+ h1.5 h未穿刺硅胶盖+微波20 min,100℃6+ h6+ h04 结论Discover® 2.0 10 毫升和 35 毫升容器能够维持惰性气氛超过 6 小时。虽然使用穿刺硅胶帽的容器在室温下静置和/或搅拌时可能会降低效果，但在微波辐射后，这种影响被抵消了。然而，使用未穿刺硅胶帽的容器能够保持敏感合成子和试剂的寿命，无论加热程序如何。这种能力促进了敏感反应条件与自动进样技术的配合使用，从而提高了工作流程效率和生产力。参考文献(1)Zhu, Y.-J.; Chen, F. Chem. Rev. 2014, 114, 6462–6555.(2)Kempe, K.; Becer, C. R.; Schubert, U. S. Macromolecules 2011, 44, 5825–5842.(3)Hayes, B. L. Aldrichimica ACTA 2004, 37, 66–76.(4)Lahred, M.; Moberg, C.; Hallberg, A. Acc. Chem. Res. 2002,35, 717–727.(5)Li, K.; Weber, A. E.; Malcolmson, S. J. Org. Lett. 2017, 19,4239–4242.(6)Wu, Y.; Hu, L.; Li, Z.; Deng, L. Nature 2015, 523, 445–450.(7)Zhu, Y.; Buchwald, S. L. J. Am. Chem. Soc. 2014, 136,4500–4503.(8)Chen, Y.-J.; Seki, K.; Yamashita, Y.; Kobayashi, S. J. Am.Chem. Soc. 2010, 132, 3244–3245.

01 摘要原油及其相关沥青是全球蕞复杂的混合物之一。原油是石化工业的原料，用于生产燃料、溶剂、润滑剂、化肥和塑料。沥青作为原油的一个组成部分，常用于道路建设，因此对基础设施至关重要。对饱和烃、芳香烃、树脂和沥青质（SARA）的分析结果对于理解沥青的老化过程具有重要价值，并且与道路风化和衰败的机制有关。对原油进行 SARA 分析可以提供处理原料的信息。研究发现，结合蒸发光散射检测（ELSD）的快速色谱法是一种高效分离和定量 SARA 组分的方法。此外，运行过程中自动切换溶剂使得 SARA 组分得以解析。02 背景本文描述的快速色谱法可以作为一种与传统的薄层色谱-氢火焰离子化检测（TLC-FID）工序正交的方法，后者耗时且成本高。快速色谱法不仅能提供相似的数据，同时还允许大规模分离和收集各种 SARA 组分以供进一步表征。类似本文中所敘述的快速色谱法还已被用于解析原油中的 SARA 组分，那些分析方法可能采用不同的冲洗溶挤。03 实验、结果与讨论沥青在沥青老化研究中，大约 0.2 克的沥青粘合剂被溶解在氯仿中，并加载到一个 5 克的固体负载柱上。使用一个 12 克的 RediSep Gold® 硅胶柱进行分离。通过溶剂更换形成一系列梯度，以洗脱不同的组分。CombiFlash® NextGen 300+ 系统（PN 685250001）配备ELSD（PN 605257001），以柱体积（CV）运行，因为以 CV 称重可以轻松放大到更大的柱子而不改变方法——在大小不同的柱子上，洗脱同一化学物质所需的CV数值是相同的。表1. 沥青研究梯度Gradientsegmentlength (CV)A solventB solvent% B solventStartn-HeptaneToluene05n-HeptaneToluene00n-HeptaneToluene207n-HeptaneToluene200n-HeptaneToluene1005n-HeptaneToluene1000TolueneTetrahydrofuran00TolueneTetrahydrofuran1006TolueneTetrahydrofuran1000n-HeptaneToluene02n-HeptaneToluene0该柱子以 30 毫升/分钟的速度运行，梯度之前在正庚烷中进行 6 分钟的平衡。溶剂被分配到流动溶剂入口管线：表2. 溶剂分配Solvent InletSolvent1n-Heptane2Toluene3Tetrahydrofuran4[unused]我们根据蒸发光散射检测器（ELSD）讯号作为分析物侦测与峰收集。其中喷雾室设为 20°C，漂移管设为 60°C。将紫外-可见光检测器在 254 纳米以及 200-800 纳米范围内设置为“监控”模式，因此不会由紫外-可见光检测器触发峰收集。紫外追踪证实了溶剂更换正在进行。我们使用了纯正庚烷以及不含稳定剂的四氢呋喃。如同薄层色谱法（TLC板）使用的硅胶，因此很容易将TLC的冲洗方法转移到柱子上。梯度法是根据实验结果推定的，旨在为所有样品创造适当冲洗条件。该梯度旨在最小化时间、锐化峰并从彼此中解析峰。与传统的 Iatroscan 程序相比（从样品制备和 TLC 展开到分析的总时间约为 3 小时），快速 SARA 在 30 分钟内提供结果；也就是说，是原来时间的六分之一。04 常压渣油AR maltenes 是从原油的常压蒸馏装置底部获得的油。另一组研究人员使用快速色谱法将 AR maltenes 分解成单独的样本以进行进一步分析。他们将 0.1 到 0.3 克的渣油装在一个带有 ELSD 的 80 克 RediSep 银色柱子上。该柱子以 25 毫升/分钟的流速运行，冲洗梯度如下。表3. Maltenes 研究梯度Gradientsegmentlength (CV)A solventB solvent% B solventStartHexanesToluene07HexanesToluene00HexanesToluene57HexanesToluene50HexanesToluene307HexanesToluene300HexanesToluene1007HexanesToluene1007HexanesEthyl acetate1007Ethyl acetateMethanol1002HexanesToluene0此程序产生了在己烷中洗脱的饱和化合物，随后是两组芳香族化合物，极性化合物则在乙酸乙酯和甲醇中洗脱。需要注意的是，最好通过甲苯或乙酸乙酯中间体返回到己烷，因为甲醇和己烷不相溶。05 结论快速色谱法是一种高效、简便且可靠的 SARA 分析方法。纯化后的组分也可用于特定类别化合物的进一步分析。RediSep 柱提供了良好的分辨率和稳定的负载容量，而 NextGen 300+ 系统在运行过程中能够更换溶剂，从而实现半自动化操作和数据收集。蒸发光散射检测技术能够在不受溶剂（吸收紫外光）的影响下准确侦测沥青组成分子。引用1. Masson, J-F; Price, P.; Collins, P. Dynamics of Bi-tumen Fractions by Thin-Layer Chromatography/Flame Ionization Detection. Energy & Fuels 2001,15, 955-9602. Kim, E.; EunJi E.; Serah S.; Park,J-I; Kim, S. Char-acterization of Petroleum Heavy Oil Fractions Prepared by Preparatory Liquid Chromatography with Thin-Layer Chromatography, High-Resolution Mass Spectrometry, and Gas Chromatography with an Atomic Emission Detector. Energy Fuels 2016, 30,2932−2940

01 摘要碳水化合物化合物可利用 RediSep Gold Amine 色谱柱结合蒸发光散射检测（ELSD）进行简便的纯化。该色谱柱采用亲水相互作用液相色谱（HILIC）梯度洗脱法，以乙腈或丙酮与水的梯度进行操作。将待纯化的样品溶解于 DMSO 中，不仅允许大量样品加载，同时还能保持良好的分辨率。    02 背景    碳水化合物通常采用氨基柱进行分析，该方法具有良好的分辨率。这种分析方法一般使用乙腈和水作为流动相，样品通常溶解在水中。由于样品注射量较小，样品有机会吸附在固定相上。在制备色谱中，相对于色谱柱尺寸而言，样品负载和注射体积要大得多，因此将样品溶于水中注射会让样品引无法吸附在柱子上，然后在空隙处洗脱。干法加载样品到固体装载小柱上（由固体装载小柱实施干法加载）常用于快速色谱，但用户需要自己用氨基介质填充他们的小柱。样品仍然溶解在水中进行加载，这需要很长时间才能在运行样品前蒸发。二甲基亚砜（DMSO）常用于反相色谱的样品溶解，因为它能溶解大多数化合物。DMSO 能够溶解碳水化合物，但在 HILIC 中是一种弱溶剂，因此它允许样品吸附在柱子上。在使用氨基柱时，DMSO 在 洗脱早期被洗脱；然而，在采用非氨基介质的其他 HILIC 运行中，它可能在梯度洗脱的后期才被洗脱。        03 结果与讨论        虽然亲水相互作用液相色谱（HILIC）属于正相色谱，但它使用的溶剂通常适用于反相色谱，因此需要根据表 1 中的设置调整蒸发光散射检测器（ELSD）的参数，以保持基线稳定的同时维持灵敏度。       表1. 纯化碳水化合物的蒸发光散射检测器（ELSD）设置。    ELSD控制                                    设置值                                    Spray Chamber20℃Drift Tube60℃Gain1SensitivityHigh样品均溶解于 DMSO 中。如有必要，将样品在热水浴中加热以促进溶解。使用 PeakTrak Flash Focus 梯度生成器在系统上开发方法。运行了一个亻贞查梯度以验证样品能够被洗脱，并证明化合物之间有足够的分辨率以实现成功的纯化。化合物的滞留时间用于计算聚焦梯度的溶剂比例。 本文中所有运行 均使用 RediSep Gold® 氨基柱。运行完成后，用2-丙醇洗涤并储存柱子，2-丙醇与有机溶剂混溶，可实现 快速纯化低极性化合物。第一个实例使用了核糖和葡萄糖。亻贞查梯度和聚焦梯度都使用乙腈作为弱溶剂。亻贞查运行只用了少量几毫克，并且为了提高这个小样品负载的灵敏度，ELSD 增益被调高到 3。第二个洗脱峰用于聚焦梯度；计算梯度后，ELSD 增益被重置为 1 以保持 ELSD 响应在量程内。本案例使用50克的RediSep Gold氨基管柱分离100毫克混和物。        果糖和蔗糖通常一起出现在样品中。图 2 展示了从杂质中纯化果糖的过程。该混合物以与核糖-葡萄糖样品类似的方式运行，但改採行梯度聚焦于葡萄糖。在约 1.8 柱体积（CV）出现的峰是用于溶解样品的 DMSO。            图1. 核糖和葡萄糖在 5.5 克 RediSep Gold Amine 柱上运行亻贞查方法（上图），并聚焦到 50 克 RediSep Gold 胺柱上。样品总负载量为核糖和葡萄糖各 50 毫克。聚焦梯度中约 1.8 柱体积处的小峰是 DMSO。        图2. 使用 RediSep Gold Amine 柱和乙腈/水梯度从蔗糖中纯化不纯的果糖。    04 丙酮作为弱溶剂        丙酮也是 HILIC 的弱溶剂，可以替代乙腈使用。尽管醇类可以用于 HILIC，但这些溶剂对于在胺柱上纯化碳水化合物来说太强了。使用丙酮纯化了一个果糖和葡萄糖的样品。         该混合物的纯化方式与之前的例子相似，除了运行亻贞查梯度时使用了一根 15.5 克的 RediSep Gold Amine 柱，因为 PeakTrak 允许使用任何尺寸的 Teledyne ISCO 柱进行亻贞查运行。聚焦梯度使用了一根 50 克的 RediSep Gold Amine 柱，但计算出的梯度需要较低的水浓度来纯化葡萄糖，这表明对于这些化合物，丙酮是比乙腈更强的溶剂。           图3. 使用丙酮/水梯度纯化的果糖和蔗糖。亻贞查运行使用了一根 15.5 克的 RediSep Gold 胺柱。        05 结论         使用PeakTrak Flash Focus Gradient Generator（梯度生成器）搭派上Teledyne ISCO的所有色谱管住，这可以帮助您迅速找出蕞适合洗脱条件，并提升纯化量能。

01 微波加热简介微波是一种低能量的电磁波，其波长在0.001到0.3米的范围内（图1）。虽然微波通常与加热剩余食物联系在一起，但它们在其他应用中也发挥着重要作用，比如加热实验室实验。图1. 电磁频谱像其他电磁波一样，微波由两个垂直振荡的场组成：电场和磁场。对于微波而言，电场主要负责产生热量，通过两种作用模式与分子相互作用：偶极旋转和离子传导（图2）。在偶极旋转中，分子不断地来回旋转，以使其偶极与不断变化的电场对齐；每个旋转分子之间的摩擦导致热量产生。在离子传导中，自由离子或离子种类通过空间平移移动，以与变化的电场对齐。就像在偶极旋转中一样，这些移动物种之间的摩擦导致热量产生，反应混合物的温度越高，能量传递的效率就越高。在这两种情况下，物种的极性和/或离子性越强，热量产生的效率就越高。图2. 微波加热的机理：偶极旋转和离子传导由于微波直接与反应混合物的内容物相互作用，能量传递比传统加热技术更高效。传统加热技术依赖于热传导，热量首先从源头传递到容器，然后从容器传递到溶液。微波与溶液均匀地相互作用，实现均匀且定量的加热（图3）。图 3. 加热方法：传导加热和微波加热02 CEM 微波合成仪比较指南

01 引言在化学转化的新发现之后，随之而来的是反应优化这一既费时又繁琐的过程，紧接着还需要进行底物筛选。尽管利用加热块可以同时进行多个微量反应，但这种模式难以调整某些反应参数，导致手动执行的连续反应耗费了宝贵的时间。然而，与 CEM Discover® 2.0 微波反应器联合开发的 Autosampler 12 和 48 为研究人员提供了一种更加高效的方式来优化和筛选化学反应。方案 1：Hantzsch 二氢吡啶合成法        为了展示 Autosampler 所提供的改进简便性与效率，我们优化了通用的微波辅助 Hantzsch 二氢吡啶合成（方案1），随后将其应用于小型化学库的合成中。在 Hantzsch 二氢吡啶合成中，氨、醛以及（最常见）β-酮酯会经过一系列的缩合反应，最终生成1,4-二氢吡啶化合物。尽管这种二氢吡啶化合物通常被分离出来，但它可以自发地氧化成相应的取代吡啶。      02 材料与方法试剂     4-茴香醛、氢氧化铵（28%）、苯甲醛、5,5-二甲基-1,3-环己酮、乙醇、乙酸乙酯、乙酰乙酸乙酯、2-糠醛、己烷，以及吡啶-2-甲醛来自 Sigma Aldrich 公司(密苏里州圣路易斯市)。程序       反应设置在一个装有搅拌子的10-mL容器中，加入醛（8.0 mmol，1.0当量）、28%氨水溶液（1.0 mL，8.0 mmol，1.0当量）以及β-酮酯（16.0 mmol，2.0当量）。随后，使用特氟隆内衬的硅胶盖将小瓶密封，并将其放置在自动进样器的队列架上。在启动一系列合成之前，每个实验都重复这一步骤。   方法编程为了优化和研究 Hantzsch 二氢吡啶合成的范围，我们编程了一步动态方法。反应混合物被加热到特定温度并保持一定时间。（附加的动态方法参数包括：最大压力=300 psi，最大功率=300 W，PowerMax=关闭，以及搅拌=高）在启动一系列合成之前，我们为每个实验创建了一个动态方法，并将其分配给每个预先组装的反应容器位置。   产品分析冷却后，通过薄层色谱法（己烷中含 30% 乙酸乙酯）对反应溶液进行分析。粗产品的纯度通过 GC-MS 测定。   03 结果首先，我们使用乙酰乙酸乙酯和苯甲醛，测试了文献中确立的微波辅助 Hantzsch 二氢吡啶合成的一般条件。这些“固定功率”条件产生了不稳定的结果，包括不一致的加热曲线、产物转化率差以及内部容器压力升高（215-260 psi）（表1，条目1和2）。从这一点开始，我们采用了“动态”方法，为每次运行保持恒定的加热曲线和反应温度。为了降低内部容器压力，我们考察了较低的反应温度（表1，条目3-5）。在 170°C 下保持 5 分钟后，观察到产物的转化率为 68%，尽管产生了高水平的未鉴定副产物（表1，条目3）。将反应温度降低到 150°C，产物的转化率达到了 83%，并且副产物的形成最少（表1，条目4）。进一步将反应温度降低到 130°C，产物转化率急剧下降（表1，条目5）。从这一点出发，认为 150°C 的反应温度最为合适。将反应时间延长到 150°C 下的 10 分钟对反应结果没有影响（表1，条目6）；在 5 分钟和 10 分钟的反应时间后，观察到产物的转化率均为 83%，并且副产物的形成极少。正如预期的那样，随着反应时间的减少，产物的转化率也有所下降（表1，条目7）。因此，我们认为 5 分钟的反应时间最为合适。    表 1. 微波辅助 Hantzsch 二氢吡啶合成中反应温度和时间的优化条目 温度（℃）时间（分钟：秒）转换率（%）1a1981:40-2a1881:40-31705:006841505:008351305:0053615010:008371503:00708b1505:00739c1505:0059a 我们编程了一个一步固定功率方法，以模拟文献中的先例。方法参数包括：功率=45 W，最高温度=250 °C，最高压力=300 psi，PowerMax=关闭，以及搅拌=高。b 乙醇（2.0 mL）在反应设置期间加入。c 额外的氨水溶液（1.0 mL）在反应设置期间加入。    表 2. 微波辅助 Hantzsch 二氢吡啶合成的底物范围条目 β-酮酯   醛转换率（%）1乙酰乙酸乙酯苯甲醛832a乙酰乙酸乙酯4-甲氧基苯甲醛683乙酰乙酸乙酯2-糖醛864乙酰乙酸乙酯2-吡啶甲醛6055,5-二甲基-1,3-环己二酮苯甲醛99a 反应时间=10分钟    在试图进一步提高产物产率的过程中，我们考察了乙醇作为溶剂的效果；然而，产物转化率却下降了10%（表1，条目8）。此外，我们还测试了额外添加一当量氨水溶液的效果，但也遭遇了产物产率的显著降低（表1，条目9）。在这些研究结束时，我们认为在 150°C 下进行 5 分钟的纯反应蕞适合库合成。这 9 个条件筛选反应在不到 2 小时内就顺利完成了。在确定了最佳反应条件后，我们使用了一系列电子和立体结构不同的底物进行 Hantzsch 二氢吡啶合成。4-甲氧基苯甲醛、2-糠醛和2-吡啶甲醛（与乙酰乙酸乙酯一起）分别成功转化为产物，产率分别为 68%、86% 和 60%（表2，条目2-4）。值得注意的是，当将β-酮酯换成5,5-二甲基-1,3-环己二酮时，转化经历了定量的产物转化（表2，条目5）。这 4 个底物筛选反应在不到 1 小时内就顺利完成了。图片来自搜狐04 结论Autosampler 12 和 48 使得反应优化和底物范围研究的方法变得简单高效。在本研究中，我们对通用的微波辅助 Hantzsch 二氢吡啶合成进行了优化，并将其应用于不同的底物。首先，我们运行了 9 个优化反应的队列，发现在 150°C 下加热 5 分钟产生了最佳的合成结果。接着，我们将 4 个不同的β-酮酯和醛组合置于这些最佳条件下，成功地获得了产物二氢吡啶。参考文献  References                1) Torchy, S.; Cordonnier, G.; Barbry, D.; Vanden Eynde, J. J.“Hydrogen Transfer from Hantzsch 1,4-Dihydropyridines to Carbon-Carbon Double Bonds under Microwave Irradiation.”Molecules. 2002, 7, 528–533.

01 引言Introduction微波反应器提供了在安全高效条件下进行高温高压反应的显著优势，这是其相对于传统合成方法最重要的优点之一。遗憾的是，由于反应器的设计几乎完荃针对这种特定应用，许多实验室微波系统无法在反应过程中灵活地释放额外的压力，在实验过程中产生的任何气态副产品都不得不保留在反应容器中直至实验结束，这种做法降低了反应的效率并增加了容器故障的风险。     然而，Discover® 2.0 通过其创新的 Activent 压力装置，巧妙地克服了这一挑战，实现了在整个实验过程中对压力的无缝和定制化释放。    为了展示 Discover 2.0 在释放非预期气态副产品方面的效能，我们考察了 Wolff-Kishner 还原反应。这种还原反应以苯甲酮为对象（见方案1），与其他羰基还原方法相比，它是一种更为温和的选择，能够将酮类和醛类化合物脱氧转化为相应的烷烃。反应过程首先通过肼与羰基化合物之间的缩合反应形成腙，随后在与碱的作用下，通过释放 N2 气体来实现化合物的还原。  方案 1. 二苯甲酮的 Wolff-Kishner 还原反应        传统情况下，Wolff-Kishner 还原反应必须在开放式容器中进行，以避免由于氮气压力累积而导致的效率下降和容器故障风险。然而，Discover® 2.0 采用了先进的 Activent 压力装置，能够在加压环境下安全且高效地实施该反应，从而显著提高了反应的效率和安全性。02 材料与方法Materials and Methods试剂二苯甲酮、二甘醇、50-60% 水合肼溶液和氢氧化钾均取自 Sigma Aldrich 公司（密苏里州圣路易斯市）。    过程反应设置在一个装有稀土搅拌棒的 35 毫升容器中加入二苯甲酮（2.00 克，11.0 毫摩尔，1.00 等价物）、50-60 肼水合物溶液（2.00mL，33.0mmol，3.0等分）氢氧化钾（1.23 克，22.0 毫摩尔，2.0等量）和二甘醇（13.0毫升）。然后，用特氟隆衬里硅盖密封容器，并将其放入 Discover 2.0 微波腔，准备进行微波辐照。   方法编程对于二苯甲酮的 Wolff-Kishner 还原反应，我们采用了一种分阶段的升温策略（见图1）。在第一阶段，将反应混合物预热至 80°C 并保持 2 分钟，以促进二苯甲酮的溶解并启动腙的形成。接着，在 5 分钟内将反应混合物的温度升高到 200°C，并在这一温度下持续 10 分钟以完成还原反应。为了管理反应过程中的压力变化，Activent 压力释放参数（见图2）被设置如下：设定压力（SP）为 175psi，当压力达到 100psi 并且压力增加Δ达到 25psi 时，系统将自动释放压力，确保任何超出 175psi 的压力都被有效缓解。        图 1. 二苯甲酮的Wolff-Kishner还原反应的微波升温法细节        图 2. 二苯甲酮的 Wolf- Kishner 还原反应的排压程序细节        注意：鉴于该反应会产生气态副产物，并且使用了中度高沸点的溶剂，推荐将容器的最大释放温度和压力限制设置为 60°C 和 60 psi。为了设置这些参数，请转到“设置”菜单，选择“Discover 2.0”，然后进入“释放限制设置”，并更新释放限值。另一种方法是，在容器内的物质完荃冷却之后，直接按下“停止”按钮来手动释放容器内的压力。       反应后处理反应完成后，待溶液冷却，我们用 50ml 的乙酉迷稀释反应溶液，并依次使用饱和氯化铵水溶液（50mL）、水（50mL）和饱和氯化钠水溶液（50mL）进行洗涤。随后，有机层通过 MgSO4 干燥、过滤并浓缩。03 结果与讨论Results and Discussion在第壹个加热阶段，目标温度 80°C 在 2 分钟内达成，并在此温度下保持了 2 分钟，以使二苯甲酮完荃溶解。随后，溶液被加热至 200°C，并在 5 分钟内达到了目标温度，然后在 200°C 下保持了 10 分钟。在升温至 200°C 的过程中，观察到反应器内部压力增加，这表明产生了 N2 副产品。Activent 压力装置共 8 次释放了压力，每次排放消除了 25–40psi 的 N2 副产物。在第 8 次 Activent 压力释放后，N2 的产生速度放缓，并且反应器内部的压力保持稳定直至加热完成（见图3）。当反应器冷却并进行反应后处理时，最终以 96% 的产率（1.78g，10.6 mmol）获得了无色的苄基苯油状产物。    图 3. Discover 2.0 的温度和压力曲线图：    二苯甲酮的 Wolf- Kishner 还原反应       04 结论Conclusion   在 Discover 2.0 中，二苯甲酮的 Wolf- Kishner 还原反应在 20 分钟内完成，苄基苯的收率为 96%。虽然产生了气态 N2 副产物，但 Activent 压力装置能够反复释放容器内部压力，每次释放后都会重新密封反应容器，就像盖子从未打开过一样。   Discover 2.0 能够安全且轻松地执行闭容器、产气实验，这归功于 Activent 压力装置的排气再密封技术。   Activent 压力装置避免了在密闭容器中进行气体生成反应时通常会遇到的问题，如反应效率降低和容器故障几率增加等。其结果是，化学反应更安全、更清洁、更快速，并具有微波加热的优点。

超级微波固相多肽合成（Ultra-Efficient Solid Phase Peptide Synthesis，UE-SPPS）代表着肽生产领域的一次新突破，它完荃摒弃了传统固相肽合成中不可或缶夬的树脂洗涤环节。这项技术通过在反应环境中直接中和过剩的活化氨基酸单体以及精确控制去保护基的蒸发，达成了无需任何洗涤过程的目标。此外，所有反应步骤，包括偶联反应和去保护反应，均在经过优化的微波辐射下进行，大大提升了肽和蛋白质（即使是长达 100 个氨基酸的序列）的合成质量。UE-SPPS 技术相较于传统的 SPPS 方法，能够减少多达 95% 的废物产生。有关这项创新技术的详细讨论已发表于《自然通讯》杂志。请在附件中查看。Total wash elimination for solid phasepeptide synthesis.pdfUE-SPPS 代表了肽合成技术的重大飞跃，目前这项技术已在 CEM 公司的 Liberty Blue 2.0 和 Liberty PRIME 2.0 系统上得到应用。欢迎探索 UE-SPPS 背后的益处与技术精髓：超髙纯度  Exceptional Purity顶空气体冲洗技术11. 微波加热促使 Fmoc 去保护反应完全进行。2. 氮气（N2）流入反应器中。3. 去保护基通过微波加热蒸发。4. 氮气（N2）和去保护基一同流出反应器，进入废液。5. 剩余的试剂和副产物被过滤至废液中。简而言之，清洁的反应环境带来了更纯净的合成产物。CEM 公司专有的顶空气体冲洗技术能够在去保护基在反应器上部表面凝结之前，有效清除反应顶部的挥发性去保护基。去保护基的凝结和（常常不合时宜的）反应液重新进入反应环境会严重影响合成产物的纯度，这在长序列合成中尤为关键，因为即使是微量的杂质也可能迅速积累，影响最终产品的质量。彳切底排除反应溶液和顶部空间中的去保护基带来了额外的好处：它消除了复杂且重复的容器清洗环节。JR 10-merCarboMAX 偶联2当合成纯度至关重要时，选择合适的偶联策略也同样关键。碳二亚胺促进的偶联方法在许多方面优于磷盐促进的偶联（例如 HBTU/DIEA）方法，特别是在较高温度下更是显著。碳二亚胺方法的优势包括大幅降低烯醇化和差向异构化的反应速率，以及减少其他基于碱催化的副反应的发生。R = Amino Acid Side ChainY = Side Chain Protecting GroupA = OH, NHCarboMAX™ 是 CEM 公司针对标准碳二亚胺肽偶联方法的升级改进版。这一创新技术常规实现超越传统碳二亚胺方法的偶联效率和更低的差向异构化率。点击此处获取更多详情。Crude PurityPeptideSequenceStandardCarboMAXThymosinSDAAVDTSSEITTKDLKEKKEVVEEAEN63%75%GRPGRPVPLPAGGGTVLTKMYPRGNHWAVGHLM62%74%BivalirudinfPRPGGGGNGDFEEIPEEYL80%82%1-34PTHSVSEIQLMHNLGKHLNSMERVEWLRKKLQDVHNF67%85%35-55MOGMEVGWYRSPFSRVVHLYRNGK77%91%Magainin 1GIGKFLHSAGKFGKAFVGEIMKS71%79%Dynorphin AYGGFLRRIRPKLKWDNQ74%82%Liraglutide*HAEGTFTSDVSSYLEGQAAK(γ-Glu-palmitoyl)EFIAWLVRGRG-OH74%88%*Synthesized with ~ 0.32 mmol/g Fmoc-Gly-Wang PS resin微波能量3每一步都实现更优的反应转化。微波辐射技术在提升固相肽合成所制肽段的纯度方面已经是一项成熟的技术，并在全球范围内的众多出版物中得到了描述。作为微波 SPPS 领域的全球令页导者，CEM 于 2003 年推出了第壹台自动化微波肽合成仪。卓跃效率 Unmatched Efficiency极大减少浪费减少废物的产生，而不是牺牲合成的产量或纯度。通过使用碳二亚胺促进的偶联方法，UE-SPPS 工艺省去了偶联后的洗涤步骤。偶联过程中任何剩余的活化氨基酸在可能导致副反应之前，都会被随后加入的去保护基有效中和。基于这一原理，UE-SPPS 扩展应用了“一锅法”偶联和去保护步骤，在现有的偶联溶液中只需加入少量的去保护溶液，这样几乎可以将两个反应所需的总溶剂量减少一半。（也就是说，偶联步骤中的溶剂可以在后续的去保护步骤中重新使用。）Traditional SPPS Cycle (Extensive Wash Related Waste)UE-SPPS Cycle (No Wash Related Waste)通过开发顶部空间气体冲洗技术（如前所述的基于蒸发的过程），UE-SPPS 同样去除了去保护后的洗涤步骤。在超过 90°C 的温度下，挥发性的去保护基（吡咯烷）会在快速的微波辅助脱保护步骤期间迅速从反应器内蒸发。通过顶空气体的冲洗，防止了挥发的去保护基在反应器上部表面的凝结。这些过程的结合使得肽酰树脂在无需洗涤的情况下即可直接进入下一次偶联反应。通过方法优化、精心选择试剂以及工程技术的突破，UE-SPPS 实现了高达 95% 的废物减量，同时不牺牲合成产率和纯度。Traditional SPPSUE-SPPSWaste per AA addition*100 mLWaste per 10-mer*1 L不可否认的节省时间更快的合成周期促进了更为敏捷的研究和探索。UE-SPPS 在减少废物方面的高效同样体现在节约时间上。通过采纳上述相同的策略性方法优化、精选试剂以及工程上的创新，UE-SPPS 还能将合成所需时间缩减至仅占原来的 5%，成效卓跃。Traditional SPPSUE-SPPSTime per AA addition*2 hoursTime per 10-mer*20 hours20 hours*@ 0.1mmol

01  概述 SummaryCarboMAX 是一种创新的专利偶联技术，专为高温下的肽链合成而设计。该技术相较于现行的碳二亚胺方法，提供了更快的反应激活速度，和减少相应的外消旋化，从而显著提升了合成效率。此外，CarboMAX 在高温条件下增强了对酸敏感连接物的稳定性，特别对于磷酸肽、糖肽的合成，以及在超酸敏感链接剂上进行肽链合成时，这一特性尤其有利。02  引言 Introduction近期研究表明，在 90°C 的条件下，利用高效固相肽合成过程（HE-SPPS）进行的原位碳二亚胺激活可以实现快速且高效的肽偶联。HE-SPPS 避免了使用基于季铵盐的方法（例如 HCTU 和 HATU）时所需的大量强碱，从而减少了显著的外消旋化问题（特别是对于半胱氨酸），以及由于d-内酰胺形成而导致的精氨酸缺失。CarboMAX 偶联方法通过对现有碳二亚胺方法的两个主要改进，进一步提升了合成效果： (i) 提升粗制品纯度与减少外消旋化：CarboMAX 通过提高相对于氨基酸的碳二亚胺用量（2当量），加速了必要的O-酰基异脲激活中间体的形成，这一过程在碳二亚胺激活中通常较为缓慢。O-酰基异脲形成的速率增加，使得偶联步骤早期即可获得更多的激活氨基酸。因此，实现了更快的偶联速度，并相应地降低了外消旋化的发生。在众多实例中，CarboMAX 的应用显著提升了粗制品的纯度。 (ii) 避免酸敏感官能团/接头的非期望裂解：与碳二亚胺化学反应配合使用的激活剂（如Oxyma Pure）具有酸性，可能在高温下过早地移除酸敏感基团。CarboMAX 方法通过使用少量的碱（相对于激活氨基酸 0.4 当量的 DIEA）来稳定这些酸敏感连接体。这些碱的用量足够低，不会干扰激活过程，同时保持外消旋化降至最低。03 材料与方法 Materials and Methods试剂所有标准的 Fmoc 氨基酸均购自 CEM 公司（位于北卡罗来纳州的马修斯），包含以下侧链保护基团：Arg(Pbf)，Asn(Trt)，Asp(OMpe)，Cys(Trt)，Gln(Trt)，Glu(OtBu)，His(Trt)，Lys(Boc)，Ser(tBu)，Thr(tBu)，Trp(Boc)和Tyr(tBu)。磷酸化氨基酸 Fmoc-Ser(PO(OBzl)OH)-OH和Fmoc-Thr(PO(OBzl)OH)-OH，Oxyma Pure 以及 Rink Amide ProTideTM LL 树脂也购自 CEM 公司（位于北卡罗来纳州的马修斯）。Fmoc-Thr(β-D-GlcNAc(Ac)3)-OH和Fmoc-Lys(palmitoyl-Glu-OtBu)-OH 购自 Bachem（瑞士）。N,N-二异丙基碳二亚胺（DIC），N,N-二异丙基乙胺（DIEA），哌啶，三氟乙酸（TFA），3,6-二氧杂-1,8-辛二硫醇（DODT），三异丙基硅烷（TIS）和乙酸购自 Sigma-Aldrich（密苏里州圣路易斯）。二氯甲烷（DCM），N,N-二甲基甲酰胺（DMF）和无水乙醚（Et2O）购自VWR（宾夕法尼亚州西切斯特）。HPLC级水（H2O）和HPLC级乙腈（MeCN）购自Fisher Scientific（马萨诸塞州沃尔瑟姆）。 肽合成肽的制备采用 0.05 或 0.1 毫摩尔规模，使用 CEM Liberty Blue™ 自动化微波肽合成仪，在 0.18 毫摩尔/克的 Rink Amide ProTide LL 树脂（CEM零件号R002）上进行，除非另有说明。去保护反应使用含有20% 哌啶的 DMF 进行。偶联反应使用 5 当量的氨基酸，以 Fmoc-AA-OH/DIC/Oxyma Pure 在 DMF 中进行。切割步骤使用 CEM Razor 高通量肽切割系统，在升高的温度下用 TFA/H2O/TIS/DODT 进行 30 分钟。切割后，肽在冷乙醚中沉淀并过夜冻干。 肽分析肽的分析在配备有 PDA 检测器的 Waters Acquity UPLC 系统上进行，该系统装配了 Acquity UPLC BEH C8 柱（1.7 mm 和 2.1 x 100 mm）。UPLC 系统连接到 Waters 3100 Single Quad MS 以进行结构鉴定。峰分析通过 Waters MassLynx 软件实现。分离采用含有0.05% TFA 的 (i) H2O 和 (ii) MeCN 的梯度洗脱进行。04 结果 Results通过采用 CarboMAX 策略（即相对于氨基酸使用 2 当量的 DIC），相较于传统的 1 当量使用，显著提升了肽的纯度。 这一改进在 8 种知名肽的合成过程中得到了验证，这些肽分别采用了标准碳二亚胺化学方法和 CarboMAX 策略进行合成（见表1；图1至6）。关键的是，在使用过量碳二亚胺的过程中，并未发现不良封端现象。 表1. 通过应用 CarboMAX 偶联方法改善了肽的纯度 肽 粗纯度 （标准） 粗纯度 （CarboMAX） Thymosin 63% 75% GRP 62% 74% Bivalirudin 80% 82% 1-34PTH 67% 85% 35-55MOG 77% 91% Magainin 1 71% 79% Dynorphin A 74% 82% Liraglutide* 74% 88% *用~0.32 mmol/g Fmoc-Gly-Wang PS树脂合成通过优化O-酰基异脲的形成过程，CarboMAX 技术能够迅速供应更高浓度的活性氨基酸。这一优势对于缩短敏感酯类物质在后续酰化反应前的存活时间至关重要。为了证实此效果，研究人员采用了水解、继之衍生化以及气相色谱（由 C.A.T. GmbH 执行）等手段，对 Liraglutide 序列中各氨基酸的差向异构水平进行了深入分析。表 2 的数据明显显示，在使用 CarboMAX 的过程中观察到的差向异构现象有减少的趋势，从而佐证了加速O-酰基异脲生成的理论。因此，相较于以往描述的任何高温偶联方法，CarboMAX 偶联技术凭借其提升的偶联效率和降低的差向异构率，实现了更卓越的粗制品纯度。 表2. 利拉鲁肽的差向异构化水平 %-D 差向异构体 2 分钟 90 °C  标准 2 min-90 °C  CarboMAX D-Ala 0.33 0.25 D-Arg 0.29 0.20 D-Asp 0.23 0.31 D-Glu 0.39 0.30 D-Ile L-allo Ile D-allo Ile D-Leu 0.17 0.13 D-Lys 0.10 D-Phe 0.20 0.16 D-Ser 0.16 0.12 D-Thr L-allo Thr D-allo Thr D-Trp 0.24 D-Tyr 0.12 0.11 D-Tyr  CarboMAX 策略的一个可选优化是在氨基酸反应中采用 0.4 当量的碱。这一调整确保了在整个激活和偶联过程中，DIEA（N,N-二异丙基乙胺）以催化量存在，有效地稳固了酸敏感键合（详见表 3）。该优化最初通过应用超酸敏感树脂链接剂进行了验证。在肽合成领域，运用诸如2-Cl-三苯甲基、三苯甲基（Trt）以及 Cl-TCP 这类超酸敏感链接剂至关重要，它们促进了受保护的肽段的缩合，防止了二酮哌嗪生成，规避了在树脂装载时的DMAP使用，并显著减少了 C 端半胱氨酸残基发生β消去的风险。 在 90°C 条件下，采用 DIC/Oxyma Pure 进行的标准碳二亚胺偶联反应仅进行了 2 分钟，这导致了在三苯甲基树脂连接剂上合成 ACP 肽的产率不尽人意。不过，当反应中加入了 0.1 当量的 DIEA 并在同样的高温下实施 CarboMAX 偶联策略时，不仅保护了三苯甲基连接剂的键稳定性，还成功地将产率显著提升，从原先的 38% 跃升至 96%。这一显著的提升彰显了 CarboMAX 偶联方法在提高肽合成效率方面的优越性。 表3. 使用高酸敏感型 Fmoc-Gly-NovaSyn TGT 树脂合成ACP 偶联温度（°C） 偶联时间（min） 激活 DIEA（当量） 粗品纯度（%） 粗品收率（%） 90 2 DIC/Oxyma Pure 0 90 38 90 2 DIC/Oxyma Pure 0.1 95 38 65-74ACP: VQAAIDYING 在高温条件下，涉及磷酸氨基酸衍生物的合成反应面临着由β-消除引起的磷酰基团丢失的风险，这种风险在去保护和酸性切割过程中尤为显著。此外，一旦磷酸氨基酸被引入到序列中，它所产生的显著空间位阻会使得后续残基的偶联变得异常困难。采用 CarboMAX 偶联方法并配合 0.4 当量的 DIEA，研究成功合成了以 3 个磷酸氨基酸残基为主的目标磷酸肽，如图 7a 所展示的成果。与此形成鲜明对比的是，未添加 DIEA 的合成实验未能检测到目标肽的存在（图 7b）。 TpTGNGKPVECpSQPESSFKMpSFKR图7a. 使用 UPLC-MS 分析粗磷酸肽 0.4 等效 DIEA （CarboMAX）图7b. 粗磷酸肽的 UPLC-MS 分析（标准品） 此外，O-连接的糖基氨基酸含有可能在高温碳二亚胺偶联过程中断裂的敏感键。通过采用 CarboMAX 偶联技术并添加 0.4 当量的 DIEA，实现了 MUC-1 糖肽的合成，粗品纯度高达 72%，如图 8 所示。值得一提的是，CarboMAX 方法仅需要使用 2 当量的糖基氨基酸过量，这在考虑到糖基化氨基酸昂贵成本的情况下，显著降低了材料费用，经济效益显著。 PAHGVT[β-D-GlcNAc(Ac)3]SAPDTRPAPGSTAP图8. 使用 UPLC-MS 分析粗 MUC-1 糖肽 0.4 等效 DIEA （CarboMAX）05 结论 ConclusionCarboMAX 方法通过微波辅助的固相肽合成技术实现了更快的偶联反应和较低的差向异构化。对于昂贵或难以合成的氨基酸残基，仅需使用 2 当量即可有效进行偶联。此外，可选地加入催化量的 DIEA（0.4 当量），有助于在高温条件下预防酸敏感键的不必要断裂，从而保护了肽链的完整性。引用 References(1) J. Collins, K. Porter, S. Singh and G. Vanier, “High-Efficiency Solid Phase Peptide Synthesis (HE-SPPS),” Org. Lett., vol. 16, pp. 940-943, 2014.(2) Patent Pending: US15686719; EP17188963.7(3) Patent Pending: US20160176918; EP3037430;JP2016138090; CN105713066; AU2017204172

引言自 1980 年代以来，微波加热一直是合成化学家的多功能且强大的工具，推动了纳米材料组装、药物发现、肽合成等1-4。微波产生热量的两种机制，离子传导和偶极旋转，依赖于离子或分子与微波不断振荡的电场对齐的能力5。一般来说，高极化物质最容易经历离子传导和偶极旋转，而低极性物质的加热速度最慢。极性的常用量度是介电常数（ε'），它衡量化合物储存电荷的能力。虽然有用，但该值有时可能与另一个重要的介电参数相矛盾，即介电损耗常数 （ε''），该参数衡量溶剂将吸收的微波能量耗散到周围环境的能力。在微波加热中，介电损耗常数 （ε''） 是衡量材料有效吸收微波和进行加热的能力的最佳指标。通常，高吸水性材料的 ε 大于 14，而低吸水性溶剂的 ε 小于 1（表1）5。然而，关于微波加热的一个常见误解是，微波只能使采用极性溶剂系统的实验受益。尽管溶剂具有介电特性，但可以利用微波加热的优点；大多数反应涉及极性和/或离子性物质，即使溶剂不能有效吸收，它们也可以直接和瞬时地与微波能量相互作用。为了证明微波加热在使用低极性溶剂的转化中的功效，对甲苯中的 Diels-Alder 反应的简单修改和优化（图1）改编自使用水的既定方案6。这种常见的环加成因其产生环状结构和两个新的碳-碳键的能力而受到青睐。表1. 六种常见溶剂的介电常数和介电损耗常数5溶剂介电常数（ε'）介电损耗常数（ε''）DMSO45.037.125水80.49.889乙 腈37.52.325DCM9.10.382甲苯2.40.096己烷1.90.038图1. 甲苯中的微波加热 Diels-Alder 反应材料与方法试剂甲苯是从VWR（宾夕法尼亚州Radnor）获得的。马来酰亚胺和2,3-二甲基-1,3-丁二烯购自TCI Chemicals（日本东京）。程序装有搅拌棒的 10 mL 容器中装有马来酰亚胺（1.0 当量）、2,3-二甲基-1,3-丁二烯（2.0 当量）和溶剂（2.5 – 4.95 mL）。然后，用聚四氟乙烯衬里的硅盖密封小瓶，并放入 Discover® 2.0 微波腔中。将反应混合物加热到指定温度一段时间。然后，将溶液冷却至室温，并通过薄层色谱法进行分析。粗产率是通过反应混合物的旋转蒸发获得的。结果首先，测试了文献中建立的微波辅助 Diels-Alder 反应的实验条件；将马来酰亚胺和 2,3-二甲基-1,3-丁二烯在 110°C 下在水中加热 5 分钟，产率为 94%，与报告的值一致（表2，条目1）。使用具有相同反应条件的甲苯不会影响实验结果；观察到96%的可比产量（表2，条目2）。由此，进一步研究了甲苯微波加热的功效；研究了一系列反应浓度递减的实验（并进行了优化）。将反应浓度稀释至 0.20mM（马来酰亚胺），原始浓度的十分之一，在 110°C 下 5 分钟后未导致定量转化为产物（表2，条目3）。简单的温度优化至 120 °C，确保了完全转换和令人满意的产量（表2，条目4）。在此调整之后，进行实验，其中反应浓度再降低50%，然后在 120°C 下加热 5 分钟；同样，由于反应物浓度低，观察到不完全转化为产物（表2，条目5）。为了恢复这次的定量转换，实施了温度和时间的增加;将溶液在 130°C 下加热 10 分钟，以 97% 的产率获得所需产物（表2，条目6）。在先前条件下加热时，将反应浓度最终稀释至 0.050 mM（马来酰亚胺）导致转化不完全（表2，条目7）;然而，将反应时间延长 5 分钟可恢复定量转化（表 2，条目 8）。结论通过对 Diels-Alder 反应的简单修改和优化，证明了微波加热在使用低极性溶剂的转化中的功效。虽然最初是在中极性溶剂（水）6中进行的，但在低极性甲苯中微波加热马来酰亚胺和2,3-二甲基-1,3丁二烯产生了相同的结果。即使稀释了近 40 倍，也能实现产品的定量转化。由于合成转化中典型的极性反应物的微波吸收特性，微波加热在所有类型的合成化学实践中都是一种简单有效的技术，尽管使用中的溶剂具有介电特性。表2：甲苯中浓度递减-Diels-Alder反应的优化条目马来酰亚胺（mM）二烯（mM）溶剂温度（℃）时间（分钟）11.953.90水110521.953.90甲苯110530.200.40甲苯110540.200.40甲苯120550.100.20甲苯120560.100.20甲苯1301070.0500.10甲苯1301080.0500.10甲苯13015引用1. Tierney, J.P.; Lidstrom, P. Microwave Assisted Organic Synthesis, CRC Press: Boca Raton, FL, 2005, p 2.2. Zhu, Y.-J.; Chen, F. Chem. Rev. 2014, 114, 6462–6555.3. Larhed, M.; Hallberg, A.Drug Disc.Today 2001, 6, 406–416.4. Jacob, J. Int. J. of Chem. 2012, 4, 1.5. Hayes, B. L. Microwave synthesis: chemistry at the speed of light; CEM Publishing: Matthews, NC, 2002, pp 3-5.6. Leadbeater, N. E.; McGowan, C. C. Clean, Fast Organic Chemistry: Microwave-assisted laboratory experiments; CEM Publishing: Matthews, NC, 2006, pp 60-61.

诺和诺德巨大的成功背后，是GLP-1产品司美格鲁肽（Semaglutide）的助力。2017年12月，司美格鲁肽就获得FDA批准用于成年2型糖尿病患者控制血糖，是一种胰高血糖素样肽（GLP-1）受体激动剂，减少饥饿感、减少热量摄入，在减肥方面也效果突出。2021年FDA又批准了司美格鲁肽作为减肥药上市（商品名为Wegovy）。司美格鲁肽不仅可有效控制血糖水平和减轻体重，同时还具有心血管获益。可使HFpEF射血分数保留型心力衰竭患者的心力衰竭相关症状与身体限制大幅减少，日前已通过Ⅲ期临床试验。根据行业媒体STAT报道，诺和诺德已向FDA提交了本次试验结果，预计将会获得该药物治疗HFpEF的扩展适应症的批准。通过氨基酸的替换和脂肪酸侧链添加等结构修饰，司美格鲁肽的作用机制和临床表现更广，已经在全球开展了 20 多种适应症的临床研究，包括糖尿病、肥胖、心血管疾病、心力衰竭HFpEF、慢性炎症、酒精成瘾、非酒精性脂肪性肝炎NASH、肾功能衰竭CKD和阿尔茨海默病AD等，且大部分临床进度已处于Ⅱ期及以上临床阶段，预计关键临床数据将于 2024-2025 年陆续读出。目前已经进行了近 400 项临床试验，以满足不同疾病领域的需求。司美格鲁肽产品在2023年共为诺和诺德贡献了212.01亿美元的营收，几乎是诺和诺德全年营收的2/3，成为2023年的顶流。2023 年司美格鲁肽总销售额接近「现任药王」K 药，从糖尿病到减肥，到包治百病的万灵神药，似乎司美格鲁肽成为下一任「全球药王」已毫无悬念。司美格鲁肽原研药的核心化合物在中国于2026年3月19日到期，面对巨额的市场蛋糕，全球药企早已垂涎欲滴，纷纷下场入局 GLP-1 药物。当前，据 Insight 数据库显示，全球已获批上市的 GLP-1 药物（含 1 类新药、改良新生物类似药）已有 17 款，司美格鲁肽的压力不小。尤其在国内，已有 7 款司美格鲁肽生物类似药处于Ⅲ期临床，布局者包括丽珠集团、华东医药、正大天晴等，市场潜力巨大。随着司美格鲁肽专利门槛的消除，GLP-1赛道目前呈现一片向好的景象，但目前GLP-1药物价格高昂的原因是受限于产能的制约，由于多肽药物在大规模生产等方面存在工艺研发能力不足，产能资源限制、放大复杂度高等诸多难点，造成价格居高不下，制约了市场的扩展。而未来随着该药物市场需求的不断增长，提高生产效率、扩大产能、降低价格、实现市场覆盖是GLP-1赛道企业面临的挑战。诺和诺德为了打赢司美格鲁肽围猎战，斥资 165 亿美元收购了CDMO 巨头 Catalent。目的是解决司美格鲁肽等重磅产品产能不足供不应求的问题。Liberty PRO是美国CEM公司推出的一款基于微波多肽合成的新的生产技术，实现了从研发到生产的重大的技术突破，Liberty PRO可大大降低司美格鲁肽生产的技术门槛，CEM可提供一站式技术服务，技术覆盖从Liberty Blue司美格鲁肽小试到PRO放大的GMP生产认证流程，从而大大降低企业进入司美格鲁肽生产市场的难度。为未来的药企创造了一个前所未有的商机来布局进入司美格鲁肽药物生产领域。Liberty PRO一经推出即得到了世界级的广泛关注和青睐，全球最大的多肽药企已经大批量采购此装置用于多肽合成的主力设备。2023年落幕，作为全球最大的原料药供应商之一的印度某知名仿制药公司，为了提高产能一次性采购50套CEM先进的Liberty PRO全自动多肽合成生产系统，全部用于提高多肽原料药司美格鲁肽的生产，成为CEM历史上最大的单笔订单。CEM全自动大规模多肽合成装置Liberty PRO，取得司美格鲁肽合成速度和成果的重大突破，突破了传统司美格鲁肽生产的局限，利用其独特的全过程微波电磁技术，借助CEM多项技术专利，如一锅法偶联和脱保护技术优化了合成的流程，把单周期偶联时间缩短为几分钟，合成速度提高了5-20倍以上。CarboMAX增强型偶联方法，防止长链多肽聚合，消除双重偶联和差向异构化现象，提高合成纯度。No Wash免洗工艺降低了95% DMF试剂和85%去保护碱的使用量，降低安全风险，实现了绿色化学。Protide树脂氨基酸加载仅需10分钟，大大降低树脂的要求。Liberty PRO实现司美格鲁肽的高纯度，高产能和高效经济生产，31个氨基酸的司美格鲁肽合成仅需20小时便可完成生产批次，相比传统的司美格鲁肽合成方法，一个批次周期起码要一个半月，粗产率收率较低且纯化较为复杂，具备巨大的优势。CEM研发级Liberty Blue 0.1 mmol与生产级Liberty PRO 75 mmol的司美格鲁肽合成展示了高纯度的结果和良好的可重复性。具体参数如下：Semaglutide 司美格鲁肽   从研发到生产的转化（8L、75mmol、20h）• 75 mmol产量（310克粗肽），8升反应器（20 小时）• 0.31mmol/g Fmoc-Gly Wang PS，242克起始树脂• 试剂3.0 倍过量，2.0倍过量的赖氨酸衍生物 • 75℃时6min（共 12 min）耦联，吡咯烷，90℃时10min脱保护基于CEM的技术，可先在研发级别的Liberty Blue系统上开发合成方法，然后直接在生产级别的Liberty PRO设备上复现相同结果，从而实现了从研发到工业GMP生产的无缝对接。Liberty PRO全自动大规模多肽合成设备不仅提高了合成效率、降低了生产成本，同时确保了产品质量，为司美格鲁肽的生产和应用提供了卓越的支持。Liberty PRO改变了传统固相多肽合成的生产方式和管理方式，大大降低了多肽原料药生产的技术和成本门槛，让多肽的生产从集约的大反应釜模式变成灵活多变的小型单元模块，其配置组合的单元化、标准化管理符合 cGMP 的规定，降低企业的投资风险，带来生产过程中灵活性。综上所述，Liberty PRO实现了以更低的成本、更快的速度和更安全的方式合成高质量的司美格鲁肽，是一种经济高效生产司美格鲁肽的合成新方法。

CEM Liberty PRO横空出世，多肽合成生产技术的重大突破CEM是微波多肽合成领域的发明者和领导者，是最早开发采用微波能量用于全过程多肽反应专利技术的公司，利用其独特的环形电磁场技术和多项化学辅助技术方案，创多肽合成的多项世界纪录。Liberty能够在分子层面上直接促进极性离子的脱保护、偶联以及裂解反应，提高了多肽合成的速度、纯度和产率，而且大大降低了成本。CEM研发级多肽合成Liberty Blue 0.005-5mmol性能优异，一直在全球占据垄断地位，而生产级Liberty PRO 1000mmol的推出预示着大规模多肽合成的重大突破。目前，传统大规模多肽合成的研究和生产都面临着严峻挑战——反应釜体积大，工作流程缓慢且浪费严重，亟需优化。传统固相合成偶联时间需要几小时，约占了单次循环80%以上的时间，一条30个氨基酸的多肽合成可能需要一到两个月，而且长时间的偶联必然带来更多的副反应，降低产率和纯度。CEM全自动大规模多肽合成仪Liberty PRO™，突破了传统多肽合成制造的局限，利用其独特的全过程微波电磁技术，保证反应边界条件高定量性和重复性。在特殊环形电磁场中，氨基酸构成的卷曲肽链充分展开，进行彻底的脱保护、偶联和裂解，达到神奇的反应效果和速度。CEM的HE-SPPS专利技术是唯一可以将微波能量用于整个多肽反应的全过程。从而帮助化学家进行前沿性多肽R&D 研究和工业生产的技术。Liberty PRO™ 使用创新硬件与精确控制微波能量相结合的方式，有助于优化化学条件从而获得纯度更高，产率更大的药物相关肽。借助CEM多项技术专利的基础，如一锅法偶联和脱保护技术、CarboMAX增强型偶联方法、以及No Wash免洗工艺，实现了多肽合成速度和成果的重大突破，能够完成传统方法难以达成的复杂多肽合成。把偶联时间缩短为几分钟，快速完成更多更长的氨基酸偶联，防止长链多肽聚合，消除双重偶联和差向异构化现象，同时降低树脂的要求，并且减少95% 的DMF试剂的使用，30个氨基酸的合成如今仅需一两天便可完成生产。一线工作人员可以前所未有速度的进行多肽合成高效安全的生产。1. 1000mmol自动化合成  2. 15-45min循环时间3. 反应速度快、纯度高4. 减少85-90%碱基使用量5. 免清洗减少 95% DMF 用量6. 15 AA配置,3个活化剂位置7. 减少废液量，降低处理成本8. 研发到生产，可直接转换9. cGMP设备单元化设计10. 体积小节省厂房面积Liberty PRO™ 工业级微波多肽自动合成设备，符合cGMP规范，满足不同规模的全自动生产需求。Liberty PRO™仅需15-45分钟即可完成氨基酸的偶联循环，使得多肽合成技术速度比传统提高了10-20倍，每批次可生产出1000mmol的多肽，可以在一天内生产相当于传统100-300升反应器产量的肽。标准的10肽 ACP 序列合成纯度竟达到 98%，使后续的纯化更容易。Liberty PRO™ 技术相较于传统多肽合成方法，提供了卓越的产品纯度和极快的周转时间，同时降低了多达90%的整体循环成本。自动化的Liberty PRO™在一天之内可实现多批次多肽生产，以前所未有的速度、纯度完成多肽合成自动工业生产。1） One-Pot Coupling/Deprotection一锅法偶联和脱保护全过程微波多肽合成，这项技术的核心在于将脱保护试剂直接加入到未经排液处理的后偶联反应混合物中。从而快速完成脱保护与偶联步骤，省略升温时间提高反应效率；在液相中，更快的反应动力学加速了活泼酯的水解或自发偶联反应，从而避免树脂结合的氨基官能团处的潜在副反应。保持较高温度下不间断地进行Fmoc去除反应，通过优化脱保护试剂的使用量，确保了在脱保护步骤完成时，反应体系基本保持中性状态。2） CarboMAXTM 增强型偶联方法：碳二亚胺偶联反应的优势在于降低半胱氨酸和精氨酸中的γ-内酰胺的差向异构化作用，然而其活化速度相对较慢。CEM开发了增强型偶联工艺，通过在微波下提高碳二亚胺的当量，可以更快地形成关键的O -酰基脲中间体。从而更快更多的形成活化氨基酸，使得随后的偶联反应更快发生。另外，许多重要的侧链修饰对Oxyma Pure和HOBt酸性活化剂敏感。传统碳二亚胺化学反应可导致敏感基团的裂解，例如磷酸和O-连接的糖类化合物。CEM的专利工艺，在微波下使用碳二亚胺类活化剂并且通过碱平衡技术以稳定敏感的化学键，从而获得无与伦比的速度和纯度。总之，CarboMAXTM技术减少了氨基酸的活化时间，减少差向异构化，提高了产率和纯度。提高合成困难肽和长序列肽分子结构的稳定性。  3）No Wash 全过程免洗技术：CEM采用蒸馏法取代和去除了偶联和脱保护步骤后的洗涤过程。这一发明不仅提高了反应速度，而且减少了95% DMF溶剂的使用量。同时，所需的碱基使用量也显著减少，仅为标准用量的10-15%。而且保持了多肽合成的高纯度。这不仅降低合成成本，省去清洗时间，还节约了企业对后期处理有毒废液而产生的巨大费用。如此大幅度的节约试剂，前所未有的降低企业成本、降低安全风险、提高生产效益。Liberty PRO™ 是一套完整的、符合cGMP标准的全自动大规模多肽合成模块化解决方案。它采用符合医药领域cGMP要求的惰性材料，并设计了满足可追溯性法律法规要求的硬件和软件系统，确保了反应边界条件的高精确度和优异的重复性。采用全新的流体输送技术，配备NIST可追溯性的内置温控模块，以及整合了优化的机械搅拌和氮气鼓泡的双重搅拌系统，确保了批次间的高度稳定性。CEM提供全系列的多肽合成装置，研究人员可基于Liberty Blue™小规模0.005-5mmol级自动合成系统，在实验室中轻松开发和优化多肽合成方法。随后，可迅速在大规模cGMP工业级的Liberty PRO™上无缝再现反应结果，保证从毫克级到千克级多肽生产的重复性和一致性。 Liberty PRO™ 多肽合成技术代表了速度、纯度和可扩展性的完美结合，设备具备高性能、高可靠性、高灵活性，在遵循cGMP管理准则的同时，能够轻松调整合成序列大规模生产具有生物活性的API多肽原料药。不仅大幅削减了成本，还显著提升了交货速度，非常适合CDMO多肽合成服务。Liberty PRO™ 彻底改变了传统的多肽合成思想观念，其高机动性的生产方式和管理方式，实现了灵活性、经济性，化整为零，降低了生产风险。其小型化、标准化和模块化，使得任何一个单元出现故障，都不会影响整个生产管理。Liberty PRO™ 单元化组合的合成模块，彻底颠覆了传统多合成生产线生产方式，使得合成生产更经济、更灵活。而且，CDMO企业可以随时根据订单多肽序列和产量的不同，随时改变生产流程和重新配置。这标志着现代CDMO企业可采用前沿的多肽合成技术，构建全新的cGMP生产管理模式。

印度CDMO巨头采购50套CEM Liberty PRO™：标志多肽生产模式的根本转变随着2023年落幕，CEM迎来了其历史上最大的单笔订单，作为全球最大的原料药供应商之一，印度某知名公司一次性采购50套CEM先进的Liberty PRO™全自动多肽合成生产系统用于多肽原料药API的生产。Liberty PRO™ 其独特的聚焦微波电磁技术HE-SPPS、CarboMAXTM 专利偶联方法，No Wash 全过程脱保护偶联免洗技术的运用，杜绝了DMF试剂的使用。自动化的Liberty PRO™在一天之内可实现1000mmol级多批次多肽生产。该设备已在众多多肽业务板块中大放异彩，无论是在原材料的生产、新药制剂的研发、仿制药的制造，还是生物仿制药的研发和生产领域，均显著提升了生产效率。在使用CEM Liberty PRO™ 产品的企业群体中，一致反应此系统极大地，提高了工作流程效率，降低了成本。CEM的Liberty 系列从小规模0.005mmol到大规模1000mmol以上合成工艺的无缝转换，其在优化cGMP工作流程和提升效率方面的卓越表现，赢得了业内专家和各公司科研团队的一致认可和高度评价。众所周知，在多肽药物的生产过程中，首要任务是合成高纯度的肽链。传统的固相多肽合成（SPPS）方法遵循着一系列标准化的操作步骤：去保护、洗涤、耦合和再次洗涤。这些步骤通常在一个设定好产能的大型反应釜中进行，这一过程实际上是从手动多肽合成技术演变而来的，通过增大反应釜的规模以实现产能扩展，反应釜生产装置是基于特定的多肽序列模式和产能要求来设计的。传统的SPPS多肽生产方式，基于其固定的多肽序列模式和固定产能来设计大型反应釜生产线。其试剂和原材料管道、投料口、溶剂尺寸固定，一旦装备和设备投入生产后，生产程序和产能不能更改。而且，随着产能要求反应釜规模的不断扩大，其生产的风险管理挑战也随之而来。许多长链多肽药物生产的第一步固相多肽合成阶段，所需时间即常常超过一个月。这无疑拖长了整个多肽药物生产的周期。而且，万一系统出现任何故障，所投入的原材料和试剂极有可能全部作废，造成管理风险和损失极大。Liberty PRO™ 的横空出世，改变了传统的固相多肽合成的生产方式和管理方式，大大降低了多肽原料药生产的技术和成本门槛。它的出现是一个重大的技术突破，它改变了传统的多肽生产方式，让多肽的生产从集约的大反应釜模式变成灵活多变的小型单元模块，合成速度提高了5-20倍以上，降低了95%的传统洗涤试剂的使用量，和85%的去保护碱的使用量，实现了多肽生产的高纯度和高产能。Liberty PRO™配置三种不同型号的反应器，其组合的单元化、标准化管理符合 cGMP 的规定，为企业带来生产过程中灵活性。另外，CDMO企业生产管理面对的一个最大的矛盾，是无法实现在大规模单一性多肽订单和小规模多样性的多肽订单之间自由切换的能力。印度医药公司一次性采购50台Liberty PRO™ 设备订单背后的意义在于，CDMO厂家抛弃了传统固相合成大反应釜的生产管理思路，转而采用更机动灵活的小型模块化单元化生产设备。这样厂家可以根据多肽订单的要求，随时改变设备单元组合，在cGMP框架内，以满足CDMO企业所需要的机动性和灵活性的生产管理。从而既能满足大规模单一性的多肽合成需求，又能满足小规模多样化的多肽订单的机动性要求。厂家大大节约了多肽合成的成本、试剂的成本、风险成本和安全生产管理的成本。  CEM 的 Liberty PRO™ 是一种创新的多肽合成模块化和单元化设备。它采用了 HE-SPPS、No Wash、CarboMAX 等三大技术，是市场上目前时间最快、成本最低、纯度最高的合成装置。得益于此装置小型化、标准化、模块化及工业化的设计。Liberty PRO™ 展现出无与伦比的操作灵活性和经济性，能够根据不同多肽序列快速调整工作流程，在极短的时间内合成大量多肽。此外，在符合 cGMP标准的前提下，它能够灵活调整多肽序列和生产规模，彻底颠覆了传统的生产管理模式，为多肽药物的快速工艺和生产开发提供了一种全新的解决方案。Liberty PRO™ 不受特定多肽序列的限制，显著缩短了多肽药物的生产周期。这一突破使得原本可能需要一到两个月完成的固相多肽合成工作，如今仅需一两天便可完成生产。此外，Liberty PRO™ 还改变了传统的多肽合成思想观念，其高机动性的生产方式和管理方式，实现了生产的灵活性、经济性，化整为零，降低了风险。它的高性能、高可靠性、高灵活性，小型化、标准化和模块化，使得任何一个单元出现故障，都不会影响整个生产管理。Liberty PRO™ 单元化组合的合成模块，彻底颠覆了传统多合成生产线生产方式，使得合成生产更经济、更灵活。而且，CDMO企业可以随时根据订单多肽序列的不同，和产量的不同，随时改变生产流程和重新配置。这标志着现代CDMO企业采用了前沿的多肽合成技术，从而构建了全新的cGMP生产管理模式。总的来说，Liberty PRO™ 彻底解决了CDMO企业所面临的小规模多样性多肽合成和大规模单一性多肽合成产能的配置矛盾。突破了原来令人望而生畏，难以想象的，不敢企及的高难度多肽合成的生产格局，克服了难以想象的技术困难和生产管理的障碍。Liberty PRO™改变传统的多肽合成的概念，提供从小规模微波多肽合成到大规模微波多肽合成的cGMP生产无缝转换，从而让更多的CDMO企业能够轻而易举的生产合成高纯度高质量的长链多肽。能够更容易的进入到多肽原料药的cGMP生产行业。这个改变给广大的 CDMO 和药厂带来了无限的商机和可能性。

2023年12月9日，CEM公司的多肽研发团队在Nature杂志上发表了重要的技术突破——全程免清洗多肽固相合成法，不仅可保证多肽合成的纯度和产率，而且可降低95%甚至完荃放弃有毒试剂DMF的使用，彳切底改变了传统多肽合成的工艺、方案和思路，引起多肽行业的轰动和广泛关注。多肽治疗药物是目前新型药物研发的焦点，具有高效力和选择性的生物靶点。最近利拉鲁肽、司美格鲁肽等新药投入市场，其中诺和诺德单支药物司美格鲁肽年销售额达到212亿美金，引起了巨大的轰动。目前有超过80种多肽药物被FDA批准，数百种处于临床前研究和临床开发阶段。作为药物，多肽已在广泛的领域得到应用，包括癌症、代谢、呼吸系统、心血管、泌尿外科、自身免疫、疼痛和抗菌应用。但到目前为止，化学合成方法SPPS的一个主要缺点是它在每个脱保护和耦合步骤之间的连续洗涤，步骤中使用有毒试剂DMF并且产生大量废物。脱保护后洗涤是固相肽合成过程中不可缶夬少的，每个脱保护和偶联步骤之间需要大约10次DMF洗涤，消耗大量的溶剂。不仅DMF试剂是公讠人的慢性致癌物质，而且连续洗涤步骤导致产生了大量废物。并且，在2021年11月22日，欧盟在其官·方公报上发布法规(EU) 2021/2030，增加第76项关于N,N-二甲基甲酰胺（简称DMF或DMFA）的限制条款，正式将DMF纳入REACH法规限制清单。规定从2023年12月12日起，该物质本身及含有该物质浓度≥0.3% 的物质或混合物不得投放市场。为了消除脱保护洗涤的需要，此Nature的文章中提出了全新的革·命性工艺技术，利用蒸发去除脱保护碱的工艺，一锅法耦联-脱保护方法采取了pyrrolidine（吡咯烷）代替原有的哌啶，pyrrolidine五元环更小，沸点更低（87℃），能够加速脱保护，且pyrrolidine所用的浓度更低，容易在蒸发过程中去除。同时在反应器底部添加了氮气气流，吹扫挥发的pyrrolidine，在反应器顶部加入第二个氮气源, 通过专用管路进入反应容器上方的顶空，并通过排气口排出从而实现了脱保护过程中的免洗技术。另外，此方法还使用了基于传统碳二亚胺的 N,N'-二异丙基碳二亚胺 (DIC)和 2-氰基2-(羟基亚氨基)乙酸乙酯(Oxyma Pure) 的活化设计的专禾刂方法。研发团队采用这种方法去合成Jung-Redmann(JR)peptide这种众所周矢口的困难肽以及将这种无需洗涤的方法应用于各种具有挑战性的序列(长度最多 89个氨基酸)，发现不仅对产品质量没有任何影响，而且实现了高纯度，高速度的合成。Liberty PRO新的免清洗工艺其根本性进步是为多肽合成提供了前斤戶未有的绿色途径，完镁实现固相多肽合成的速度、纯度和产量。它彳切底改变传统的SPPS合成方法大量使用有毒试剂的缺点，满足现代药物开发和生产对重复性、安全性和持续性发展的需求。这项创新的多肽免清洗合成技术不仅成功应用于CEM研发mmol级别的Liberty BLUE多肽合成系列，更重要的是在生产规模1000mmol级的Liberty PRO多肽合成器上得到了实际应用。该技术在整个合成过程中省略了超过10次的清洗步骤，使用的碱基量仅为传统方法的10-15%，同时减少了95%的DMF有毒试剂的使用和废液排放。此外，剩余的5% DMF溶剂也可以被无毒的TamiSolve NxG-PS试剂替代。这种免清洗技术大幅提升了反应效率，并显著降低了试剂成本。总的来说，这种合成工艺是极其高效、经济、环保、高纯度且可扩展的。它代表了从小规模到大规模多肽生产工艺效率的巨大飞跃，实现了以更低的成本、更快的速度和更安全的方法合成更优质的多肽。这一技术彳切底改革了传统的多肽合成生产管理方式和成本，推动多肽药的发展和进步，并激励和推动更多人士采用基于多肽的疗法。

使用得当并且对技术有实际了解，快速色谱中的紫外检测可以帮助您获得更尖锐的峰形，从而得到更好的结果。在这个45分钟的网络研讨会以及互动问答环节中，我们将讨论紫外检测器的工作原理，并分享一些关于紫外检测的技巧和窍门，以提高您的色谱技能并获得那些急需的更尖锐的峰形。紫外检测是一种非破坏性技术，由于其能够增加样品回收量，因此在制药和天然产物行业中受到青睐。其他检测技术，如质谱仪和蒸发光散射检测器（ELSD），虽然灵敏度高，但会破坏样品。在这个网络研讨会中，您将学到：-什么是紫外线-紫外检测是如何工作的-紫外检测器与紫外-可见光检测器之间的区别-何时使用紫外或紫外-可见光-为您的化合物选择什么波长-全波长检测的好处-如何使用基线校正这场由Teledyne LABS应用化学家Dylan Cavey呈现的信息丰富的网络研讨会，将为您提供可以立即在实验室中使用的实用知识，以获得期望的结果和更高的生产力。只需选择对您来说最方便的时间即可。我们期待您的到来！请扫描下方二维码进行注册~

尊敬的用户，    您好，我们诚邀您参加 2024年4月29日 至 5月1日 在布拉格举行的欧洲多肽合成会议。                本次会议由 CEM 参与赞助，CEM 公司业务开发高级副总裁 Jon Collins 博士将参与发言。                请打开下方网页预定:https://www.eupeptidesynthesis.com/registration2024                                                                                     在为期三天的会议中，将讨论以下主题：    最新合成策略    高通量多肽合成方法    蛋白质的合成生产    多肽分析与纯化    cGMP肽合成    多肽应用        请使用代码 NY2024 可优惠 100 英镑门票！    请在 1月31日 之前预定，享受优惠价格！                        CEM 还将在 Bobsled Track 举办一个有趣的晚会，提供食物和饮料，供希望加入多肽社区并与之建立联系的人员参加。                发言人阵容包括                    Fernando Albericio 教授 - 夸祖鲁-纳塔尔大学和巴塞罗那大学    Tobias Kapp 博士 - 瑞士 Bachem AG 研发总监    Diana Imhof 教授 - 德国波恩大学    Christian Heinis 教授 - 瑞士洛桑联邦理工学院 (EPFL)    Jon Collins 博士 - 美国 CEM 公司业务开发高级副总裁    Aleksandra Misicka-Kęsik 教授 - 波兰华沙大学    Orsolya Csikós - 匈牙利 Pepszint 有限公司生产部主管    Juan Del Valle 教授 - 美国印第安纳州圣母大学    Christian Schwarz 博士 - 德国 Numaferm GmbH 首*执行官    Jutta Eichler 教授 - 德国埃尔兰根-纽伦堡大学    协助人 Nina Hartrampf 教授 - 瑞士苏黎世大学    Chris Coxon 博士 - 英国爱丁堡大学    Kai Hilpert 副教授 - 英国伦敦大学圣乔治学院    克里斯蒂娜-拉默斯初级教授 - 德国莱比锡大学    Raimund Maier 博士 - 德国 Iris 生物技术有限公司首*运营官    Júlia Piccoli 博士 - 巴西新生命研究所    Elisabetta Bianchi - 意大利 IRBM S.p.A. 多肽化学高级总监    Marcin Sieńczyk 教授 - 波兰弗罗茨瓦夫科技大学    Jan Pawlas 博士 - 丹麦 PolyPeptide 全球开发部科学家    Sara Pellegrino 教授 - 意大利米兰大学    Toni Kühl 博士 - 德国波恩大学    Artur Krężel 教授 - 波兰弗罗茨瓦夫大学     ---- ---- ---- ----    不要犹豫了，现在就订票吧！    https://www.eupeptidesynthesis.com/registration2024

  提高产量、改善提取效率和再现性。设计用于通过珠子撞击进行快速细胞破裂、细胞溶解和组织匀浆化。QuEChERS方法的理想工具。Geno/Grinder是一种高通量的植物和动物组织均质器和细胞裂解器。它配备了一个可调节的夹具，可以容纳从2毫升到50毫升离心管或多达六个深孔滴定板的全范围样品。它专为通过珠子撞击实现快速细胞破裂、细胞溶解和组织匀浆而设计。这能够快速有效地提取核酸、蛋白质和其他分子。Geno/Grinder集成了一个受密码保护的触摸屏控制面板，使用户能够编程运行时间、速率、周期和暂停时间。Kryo - Tech提供了一系列配件，可用于保存对温度敏感的样品，如蛋白质和RNA 。Geno / Grinder还被公认为优秀的自动轴向提取器。它是用于提取农药残留物和其他有机化合物的QuEChERS方法的理想工具。 与传统的样品制备方法相比，Geno/Grinder能够提高处理量、改善提取效率和再现性。同时，还提供一系列预先装载不同样品类型的样品瓶，以实现快速简单的设置。 特征  典型应用类型包括 组织匀浆、 DNA / RNA研究和提取、细胞裂解、农药残留物提取、蛋白质和代谢物提取、生物燃料研究和QuEChERS。样品类型包括 种子样本的前后比较 参数  

 尊敬的用户，您好。Spex SamplePrep产品以更名为Cole-Parmer品牌。虽然我们的产品名称将从Spex SamplePrep变为Cole-Parmer，但我们与您合作的方式并没有改变。我们将为您解答有关这一变化的一些问题以及它对您的意义。Q. 为什么要将 Spex SamplePrep 更名为 Cole-Parmer?多年来，我们收购了许多高质量和声誉良好的品牌。Spex SamplePrep就是其中之一。我们继续推进我们的战略目标，将我们的互补品牌整合到一个世界级的品牌名下，使我们能够提供单一且重要的品牌体验。通过一个品牌，我们的专家团队以统一的声音与您沟通，他们在产品选择、使用和故障排除方面提供支持，使您能够更有效地管理您的实验室。这有助于组织化的产品组合，并为我们提供了不断改进服务的机会。我们打算为您提供应有的便利；尽快找到您需要的东西，这样您就可以专注于您的日常工作。 Q. 保修期会改变吗?是的，在Cole-Parmer品牌下，Spex SamplePrep产品的保修期为1-3年。 Q. 零件编号会改变吗？不会，零件编号不会改变。在购买时，您可以继续使用相同的零件编号。 Q. Spex SamplePrep 产品的生产会发生变化吗？不，我们将继续在新泽西州的梅图肯制造产品。整个工程、制造、仓储和运输团队将保持不变，并继续由我们的生产经理拉希姆·佩奇管理。 Q. 我与 Spex SamplePrep 的互动和联系会改变吗?不，您与Spex SamplePrep的互动不会改变。您可以继续与相同的团队成员和支助服务合作。您还可以使用与以前相同的网站、电话号码、报价和订购流程、帐户编号、采购订单和付款方式。 Q. 我应该向谁咨询订单、服务或技术支持?您可以像以前一样继续致电销售人员、服务团队和支持代表。您 使用同样的号码，享受同样优质的服务! Q. 我可以使用现有的 Spex SamplePrep 帐号吗?是的，您仍然可以使用现有的 Spex SamplePrep 或您的 Cole-Parmer 帐号。 Q. 如果我想查看我的订单或服务请求的状态，我需要做什么不同的操作吗?不需要，您不需要因为此更改而改变与 Spex SamplePrep 的交互方式。 Q. 我应该将订单/报价请求发送到哪里?您可以将您的订单和报价请求发送到您在更名为 Cole-Parmer 品牌之前的相同团队成员、呼叫中心或电子邮件地址。随时向我们提出您的问题。一如既往，我们感谢您的业务并珍视您作为忠诚的客户。

 近日，备受瞩目的第三届全国石油化工分析测试技术暨第十三届全国石油化工色谱学术报告会于2023年8月8日至12日在山东省烟台市隆重举行。本次报告会是我国石油化工领域的重要盛事，吸引了来自全国各地的专家学者和企业代表参与。会议期间，与会者就石油化工领域的最新技术和研究成果进行了广泛的交流和探讨，为行业的发展注入了新的动力。  本次盛会汇聚了全国范围内众多权威专家、行业精英及相关企业代表，无疑是评估和推动石油化工分析测试技术发展的重要机会。作为参与单位之一，培安科技积极参与了本次报告会，并展示了eralytics公司在石油化工分析测试技术领域的最新成果。eralytics作为一家致力于研发和生产高品质化工实验设备的企业，培安科技携带其旗下的先进仪器参展，赢得了诸多观众的赞赏与认可。  其中，微量闭环闪点仪作为石油化工分析的核心设备之一，是快速检测可燃液体或易燃气体火焰传播性能的关键设备。经过eralytics的不断创新研发，所生产的闪点仪具备无明火、全量程、精确度高、响应速度快等特点，安全性能更是令人注目，得到了与会者的高度认可和赞赏。此外，中红外燃油分析仪、微量全自动蒸气压测量仪、密度粘度计和数字密度计（下图从左至右）等设备也是培安展示的亮点。这些产品在石油化工分析测试中具有坚固、小巧便捷、高精度、高灵敏度和高效率等特点，可以满足行业对于样品分析和质量控制的需求，这些先进而可靠的工具在石油化工分析测试过程中起到了不可或缺的作用。  通过参与本次报告会，培安科技还与行业内的专家学者和企业代表进行了深入的交流，致力于为石油化工行业提供优质产品和服务。培安科技将其所有产品线视为企业的生命线，通过坚持严格的品质控制体系以及科学合理的生产工艺，保证了设备的稳定性和可靠性。无论是在实验室还是工业领域，培安科技的产品希望能给用户带来便利和信心。  未来，培安科技将继续秉承“专注、创新、品质”理念，不断提升产品的质量和性能，为广大用户提供更智能、更方便的仪器设备。我们坚信，通过持续创新和合作共赢，培安科技将引领中国石油化工分析测试技术的发展，为行业发展做出更大贡献！

Teledyne ISCO的CombiFlash® NextGen现在标配了功能强大的聚焦梯度生成器软件，可用于快速色谱分离。Teledyne ISCO的CombiFlash NextGen色谱仪现已标配了一种聚焦梯度生成器，并可免费下载提供给之前购买系统的用户。CombiFlash NextGen的新功能已经包含在最新版本的Teledyne ISCO的PeakTrak®软件中 ，可以在此处获取。只需点击CombiFlash NextGen，然后选择NextGen Update V5.1.7即可。“聚焦梯度生成器利用侦察运行的结果，为Flash色谱提供优化的、可预测的制备方法开发。”ISCO的药物研发产品线经理Joshua Lovell表示：“这是一个可以快速、轻松进行计算的工具，无需运行多个具 有不同流动相浓度的 薄层色谱（TLC）试验。聚焦梯度生成器使得运用TLC板进行Flash色谱成为过时的方法。结合Teledyne ISCO的PurIon™质谱仪，该系统可以确定哪个峰代表您感兴趣的化合物，以便优化方法；无需猜测哪个斑点是目标物质。聚焦梯度生成器在Teledyne ISCO的ACCQPrep®色谱系统上证明了其价值。聚焦梯度生成器使CombiFlash更加理想，确保第一次的成功纯化。“通过消除Flash色谱中的猜测工作，为您的实验效率提 供巨大的提升。”Lovell说道。更多信息可以在Teledyne ISCO的技术笔记 #62(Reverse Phase Flash Method Development using analytical LC systems)和#65(Flash Method Development in a Flash)中找到。请访问www.teledyneisco.com了解Teledyne ISCO的完整色谱系统范围的信息。

Flash色谱法已经有几十年的历史，在制药研发实验室纯化小分子、多肽和寡核苷酸方面发挥着至关重要的作用，因为它快速、易用且用途广泛。Flash仍是一种主要的纯化方法，并在不断发展，其重要性不亚于其问世之初。新的预测性方法开发工具通过提高分辨率、减少溶剂用量和增加成功纯化的次数，在改进Flash色谱方面取得了重要进展。本次Webinar由Teledyne ISCO主办，Teledyne ISCO应用化学家Dylan Cavey将为您主讲。在45分钟的网络研讨会和互动问答中，您将了解到：了解Flash色谱工作原理的基本要素，使您能够成功地定期使用Flash色谱。Flash色谱如何为科学家提高产量和节省时间。如果您仍在使用玻璃色谱柱进行日常纯化，为什么应该改用Flash色谱自动化解决方案。有哪些新的工具和功能可用于加快Flash色谱的方法开发，包括使用PeakTrak的聚焦梯度发生器的优势实例。请选择最适合您的时间参加，我们到时见！1.北京时间7月26日20：002.北京时间7月27日9：00

6月14至16日，第十七届中国国际多肽学术会议（CPS2023）在天津召开。本次会议由南开大学承办，会议学术委员会主席、中国工程院院士、兰州大学王锐教授，南开大学校长陈雨露教授，中国科学院院士、南开大学副校长陈军，中国科学院院士、南开大学周其林教授出席大会开幕式。开幕式由大会主席、南开大学化学学院陈弓教授主持。第十七届中国国际多肽学术会议以“多肽：创新应用，智造未来”为主题，聚焦多肽与化学、多肽与生物、多肽与药物三个前沿方向，吸引了来自12个不同国家的600余名代表注册参会，规模空前。会议历时3天，充分展示了国内外在多肽基础研究和应用领域的最新进展和前沿动向。会议期间，与会人员之间进行了充分的交流，学术氛围浓烈，达到了促进交流与合作，推动多肽研究和产业高质量发展的目的。近年来，多肽研究在生命科学领域中扮演着举足轻重的角色，为了满足科研人员对高效、稳定的实验室仪器的需求，培安科技引入了美国CEM品牌的微波多肽合成和纯化系列，以提升多肽合成的效率和质量。这一系列仪器凭借其卓越的性能和广泛的应用领域，在国内市场上受到了热烈的欢迎。作为一家专注于代理海外实验室仪器的商家，培安科技一直致力于为科研人员提供最先进的技术和最优质的产品。CEM微波多肽合成仪Liberty系列正是培安科技最新引进的一项重要产品，Liberty采用电磁波直接在分子水平上促进极性偶联，多项技术专利实现多肽合成速度和结果的重大突破，消除长链聚合双重偶联和差向异构化现象，快速高纯度完成困难长链肽和蛋白质的氨基酸偶联。在第十七届中国国际多肽学术会议上，培安科技携CEM微波多肽合成仪系列亮相，吸引了众多与会专家和学者的关注。与传统多肽合成方法相比，CEM微波多肽合成仪系列具有诸多优势。CEM多肽合成技术速度比传统提高20倍，开辟了多肽合成的新纪元。Liberty性能卓绝难以置信，标准的10肽ACP序列合成纯度竟达到98%，使得许多合成反应甚至可免去纯化步骤，减少了副反应的发生，从而提高了合成产物的纯度和质量。此外，CEM微波多肽合成仪还具备操作简便、易于控制和维护等特点，为科研人员提供了更便捷的实验条件。通过参加此次学术会议，培安科技与国内多肽研究领域的专家和学者进行了深入交流，了解了他们在多肽合成方面的需求和挑战。同时，培安科技也向与会者展示了CEM微波多肽合成仪系列的先进性能和广阔应用前景。与会专家对这一系列仪器的技术创新和实验效果给予了高度评价，并表示对培安科技在多肽研究领域的贡献表示赞赏。培安科技将继续秉承“引领科技，助力研究”的理念，不断推动多肽研究的发展。我们将通过提供优质的产品和专业的技术支持，为科研人员提供更好的实验条件和解决方案，助力他们在多肽研究领域取得更加卓越的成果。未来，培安科技将继续与国内外的科研机构和企业合作，共同致力于推动多肽研究的进步，为人类健康事业贡献更多力量。

 一、仪器销售工程师（上海） 10-15K岗位职责： 1.从事石化等相关仪器的市场开发及销售工作； 2.在所负责区域开展销售活动，实现公司即定的销售目标； 3.及时了解、分析市场动态并汇报，及时反馈客户需求及其他相关信息； 4.全力维护负责区域内客户，并为客户提供全面的技术方案及服务； 5.积极配合公司各部门开展仪器展会、学术会议等活动。 任职要求： 1.本科及本科以上学历，化学、石油工程、石化分析等相关专业毕业； 2.曾在实验室从事技术岗位的优先考虑； 3.熟悉实验室仪器设备，了解相关学术的最新动态； 4.良好的英文表达能力，能够阅读并翻译与所销售仪器相关的资料； 5.工作认真主动，态度积极，有较强的责任心，善于沟通； 6.能吃苦耐劳，能承受较大工作压力，有良好的团队精神和协调能力。 二、仪器销售工程师（广州） 10-15K岗位职责：1.从事实验室仪器、生命科学等仪器的市场开发及销售工作；2.在负责区域内开展销售活动，实现公司即定的销售目标；3.及时了解、分析市场动态并汇报，及时反馈客户需求及其他相关信息；4.全力维护负责区域内客户，并为客户提供全面的技术方案及服务；5.积极配合公司各部门开展仪器展会、学术会议等活动。任职要求： 1.本科及以上学历，化学、生物、食品、医药、石油工程、石化分析等相关专业优先； 2.具有2年以上仪器市场工作经验，市场敏锐度高，熟悉高校、科研、政府实验室等行业客户者优先； 3.熟悉国内仪器领域的情况，了解相关学术的最新动态； 4.良好的英文表达能力，能够阅读并翻译与所销售仪器相关的资料； 5.工作认真主动，态度积极，有较强的责任心，善于沟通； 6.能吃苦耐劳，能承受较大工作压力，有良好的团队精神和协调能力。 三、仪器销售工程师（广州） 10-15K岗位职责： 1.从事石化等相关仪器的市场开发及销售工作； 2.在所负责区域开展销售活动，实现公司即定的销售目标； 3.及时了解、分析市场动态并汇报，及时反馈客户需求及其他相关信息； 4.全力维护负责区域内客户，并为客户提供全面的技术方案及服务； 5.积极配合公司各部门开展仪器展会、学术会议等活动。 任职要求： 1.本科及本科以上学历，化学、石油工程、石化分析等相关专业毕业； 2.曾在实验室从事技术岗位的优先考虑； 3.熟悉实验室仪器设备，了解相关学术的最新动态； 4.良好的英文表达能力，能够阅读并翻译与所销售仪器相关的资料； 5.工作认真主动，态度积极，有较强的责任心，善于沟通； 6.能吃苦耐劳，能承受较大工作压力，有良好的团队精神和协调能力。 四、仪器销售工程师（南昌） 6-11k岗位职责：1.从事实验室仪器的市场开发及销售工作；2.在负责区域内开展销售活动，实现公司即定的销售目标；3.及时了解、分析市场动态并汇报，及时反馈客户需求及其他相关信息；4.全力维护负责区域内客户，并为客户提供全面的技术方案及服务；5.积极配合公司各部门开展仪器展会、学术会议等活动。任职要求： 1.本科及以上学历，化学、生物、食品、医药等相关专业优先； 2.具有2年以上仪器市场工作经验，市场敏锐度高，熟悉高校、科研、政府实验室等行业客户者优先； 3.熟悉国内仪器领域的情况，了解相关学术的最新动态； 4.良好的英文表达能力，能够阅读并翻译与所销售仪器相关的资料； 5.工作认真主动，态度积极，有较强的责任心，善于沟通； 6.能吃苦耐劳，能承受较大工作压力，有良好的团队精神和协调能力。 五、仪器销售工程师（沈阳） 6-11k岗位职责：1.从事实验室仪器的市场开发及销售工作；2.在负责区域内开展销售活动，实现公司即定的销售目标；3.及时了解、分析市场动态并汇报，及时反馈客户需求及其他相关信息；4.全力维护负责区域内客户，并为客户提供全面的技术方案及服务；5.积极配合公司各部门开展仪器展会、学术会议等活动。任职要求： 1.本科及以上学历，化学、生物、食品、医药等相关专业优先； 2.具有2年以上仪器市场工作经验，市场敏锐度高，熟悉高校、科研、政府实验室等行业客户者优先； 3.熟悉国内仪器领域的情况，了解相关学术的最新动态；  4.良好的英文表达能力，能够阅读并翻译与所销售仪器相关的资料； 5.工作认真主动，态度积极，有较强的责任心，善于沟通； 6.能吃苦耐劳，能承受较大工作压力，有良好的团队精神和协调能力。 六、仪器销售工程师（乌鲁木齐）6-11K岗位职责： 1.从事实验室仪器的市场开发及销售工作； 2.在负责区域内开展销售活动，实现公司即定的销售目标； 3.及时了解、分析市场动态并汇报，及时反馈客户需求及其他相关信息； 4.全力维护负责区域内客户，并为客户提供全面的技术方案及服务； 5.积极配合公司各部门开展仪器展会、学术会议等活动。 任职要求： 1.本科及以上学历，化学、生物、食品、医药等相关专业优先； 2.具有2年以上仪器市场工作经验，市场敏锐度高，熟悉高校、科研、政府实验室等行业客户者优先； 3.熟悉国内仪器领域的情况，了解相关学术的最新动态； 4.良好的英文表达能力，能够阅读并翻译与所销售仪器相关的资料； 5.工作认真主动，态度积极，有较强的责任心，善于沟通； 6.能吃苦耐劳，能承受较大工作压力，有良好的团队精神和协调能力。 七、仪器销售工程师（重庆） 6-11k岗位职责：1.从事实验室仪器的市场开发及销售工作；2.在负责区域内开展销售活动，实现公司即定的销售目标；3.及时了解、分析市场动态并汇报，及时反馈客户需求及其他相关信息；4.全力维护负责区域内客户，并为客户提供全面的技术方案及服务；5.积极配合公司各部门开展仪器展会、学术会议等活动。任职要求： 1.本科及以上学历，化学、生物、食品、医药等相关专业优先； 2.具有2年以上仪器市场工作经验，市场敏锐度高，熟悉高校、科研、政府实验室等行业客户者优先； 3.熟悉国内仪器领域的情况，了解相关学术的最新动态； 4.良好的英文表达能力，能够阅读并翻译与所销售仪器相关的资料； 5.工作认真主动，态度积极，有较强的责任心，善于沟通； 6.能吃苦耐劳，能承受较大工作压力，有良好的团队精神和协调能力。 八、产品经理（多肽合成）北京11-20K岗位职责：1.从事化学合成相关仪器的市场开发； 2.及时了解、分析市场动态并汇报，及时反馈客户需求及其他相关信息； 3.提供全面的技术方案及服务； 4.积极配合公司各部门开展仪器展会、学术会议等活动。职位要求： 1.硕士及以上学历，生物、化学等相关专业毕业； 2.具有1年以上生命科学仪器市场工作经验，市场敏锐度高； 3.熟悉国内生命科学仪器领域的情况，了解相关学术的最新动态； 4.良好的英文表达能力，能够阅读并翻译与所销售仪器相关的资料； 5.具有良好的沟通能力，有责任心、进取心，遵守职业道德； 6.有合成产品背景为佳;熟悉相关产品仪器如：微波多肽合成（LIBERTY）、蛋白水解、蛋白酶解、PBI等。 九、仪器销售工程师（药物溶出）10-20K岗位职责：1.从事药物溶出相关仪器的市场开发； 2.及时了解、分析市场动态并汇报，及时反馈客户需求及其他相关信息； 3.提供全面的技术方案及服务； 4.积极配合公司各部门开展仪器展会、学术会议等活动。 职位要求：  1.本科及以上学历，化学、药学等相关专业毕业； 2.具有1年以上药厂、药物研发工作经验，市场敏锐度高； 3.熟悉国内药厂仪器领域的情况，了解相关学术的最新动态； 4.良好的英文表达能力，能够阅读并翻译与所负责仪器相关的资料； 5.具有良好的沟通能力，有责任心、进取心，遵守职业道德； 6.有固体制剂、外用制剂研发经验优先。 十、总经理助理（北京）8-12K岗位职责：1.总经理日常事务的处理；2.总经理日程安排及接见访客的预约；3.总经理所有文书的收发、核对、归档等，做好保密工作；4.公司与国外厂商日常事务的对接；    5.总经理交办的其他工作。职位要求：1.统招本科以上学历，行政、文秘、企业管理等相关专业。 2.具有较强的文字功底，熟悉日常商务礼仪，熟练使用办公软件；3.具有良好的沟通和组织协调能力，条理清晰、领悟能力强；4.具有高水平的英语口语和书面表达能力，听说读写全面，有留学经历者优先； 5.具有亲和力和良好的外在形象，有良好个人修养，头脑机敏，办事干练，有强烈责任心和严谨工作作风，有较强的洞察力。 十一、行政专员（广州）6-8K岗位职责：1. 接听电话，按要求转接电话或记录信息，确保及时准确；2. 对来访客人做好接待、引导工作，及时通知被访人员，拒绝其他无关人员进入；3. 根据客户咨询业务内容，提供相关负责人联系方式，同时记录客户相关信息，包括电话、客户名称等；4. 负责公司快递、信件、包裹的收发工作，做好快递费用结算、审核及报销；5.统计公司员工的考勤情况，考勤资料存档，员工门禁卡制作及管理；6. 上级领导交办的其他工作事项。职位要求：1. 统招专科及以上学历，行政管理、公共关系等相关专业；2. 普通话标准流利，形象气质佳，亲和力强，服务意识强；3. 熟练操作Word,Excel,PPt等办公软件；4. 有一定的英文基础。  十二、人事专员(北京）8-12K岗位职责：1.组织制定公司人力资源整体战略规划和组织规划；2.制定并完善薪酬考核、招聘、培训及人事管理等制度；3.拟订人力资源成本预算，监督控制预算的执行；4.指挥、协调和控制公司各部门人力资源薪酬、招聘、培训、绩效、福利等；5.负责工作分析、岗位说明书与定岗定编工作，提出机构设置和岗位职责设计方案，对公司组织结构设计提出改进方案；6.招聘优秀管理团队，实施人才发展储备计划，为公司主管以上的管理者进行职业生涯规划设计；7.处理劳动关系，解决劳动争议，员工关系等；8.管理本部门日常工作，负责本部门员工工作考核、激励及部门资金的预算和控制等；9.组织和推动企业文化建设；10.负责公司各种资质申办等；11.维护公司与政府人事部门的良好关系；12.人力资源部工作管理及部门间的工作调配等。任职要求：1.统招本科及以上学历，人力资源管理、法律或相关专业，男女不限，年龄35周岁以下；2.五年以上本岗位任职经历，有同行业工作经历优先；3.了解现代企业人力资源管理模式和实践经验积累，对人力资源管理各个职能模块均有较深入的认识，熟悉国家相关的政策、法律法规并能灵活运用；4.具有团队领导能力，很强的计划性和执行性，提高本部门的工作效率和工作满意度；5.具备良好的人际交往能力、组织沟通协调能力、以及解决复杂及突发问题的能力；6.为人亲和，责任心强。

亲爱的商业伙伴，我们很高兴的宣布，CD14溶出度测试仪现在有四种语言的标准选择。英语、中文、韩语和西班牙语。可识别下方二维码，据此与您的客户分享信息。产品将以英文模式发货，管理员可以在任何时候轻松的将其改为其他语言。对于现有的CD14用户，他们需要3.20或更高版本的固件（f/w）才能拥有这一功能。根据他们目前的f/w版本和内部SOP，他们可能需要在升级时重新鉴定仪器。如果您在这个评估方面需要帮助，请联系hansontechsupport@teledyne.com。所有汉森产品的固件文件（以及说明和证书）、宣传册、技术公告、手册等，都可以由我们授权的合作伙伴在销售与服务门户网站上下载。多语言功能是如何工作的？改变语言将只改变信息、标题、字段标签和帮助界面测试报告将仅以英文打印数据输入将继续使用英文触摸屏键盘只有具有仪器配置安全权限的用户才能够改变语言。现有的数据，包括测试报告、错误报告、日志文件等不会受到固件升级的影响。固件升级不会对协议管理器的软件产生影响。CD AutoPlus没有变化，不需要进行固件升级。我们将来会把这些语言添加到我们所有的产品中，以便通过让产品更容易使用来更好的支持我们全球的客户群。谢谢您，并致以最诚挚的问候。Keith HammanVice President & General Manager副总裁兼总经理Teledyne Pharma | Teledyne Hanson | Teledyne CETAC