溶出度研究 | 纳米混悬液的溶出度测试

力扬

2023/11/30 16:14

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纳米混悬液给药系统是一种新型的给药系统。将药物做成纳米混悬剂有利于增加药物溶出度和提高生物利用度。对于难溶性药物，做成纳米混悬剂，可改善其体内药物动力学行为，提高药效。

不同工艺下的纳米混悬剂，受其处方成分差异、API粒径分布、晶型等影响，溶出行为可能有差异。

（引用自文献[1]）

因此，溶出实验也是纳米混悬剂研究的重要手段。那么，不同制剂工艺下得到的不同批次纳米混悬剂，我们该如何测试它们的溶出行为是否有明显差异？溶出度测试应该如何进行？

从混悬剂溶出实验的角度看，使用桨法，直接将混悬剂投到溶出杯进行溶出实验，似乎是可行的方案。的确，桨法也是混悬制剂中比较常用的方法，但当中可能存在一些问题，影响实验结果，下面列举一个例子：

桨法用移液枪移取一定体积的混悬剂，加入溶出杯中

在桨法的溶出度实验下，纳米混悬剂的样品释放速度过快，无法比较不同批次样品的溶出差异。仔细思考桨法的溶出实验过程，我们可以找出当中的问题：

1. 移液枪移取纳米混悬剂，6个平行样品，加样的时候6杯的加样有时间差，样品的溶出在混悬剂与溶出介质接触时已经开始；

2. 纳米混悬剂加入到溶出杯时的高度、位置可能出现差异，影响溶出结果；

3. 小体积的纳米混悬剂一下子加入到比较大体积的溶出介质中，可能瞬间已完全溶出；

4. 纳米混悬剂分散在溶出介质中，可能在取样时，把没溶出的样品取走，影响溶出结果。

流池法 混悬剂被载入流通池，以闭环系统完成实验

除了桨法，当然我们可以考虑使用流池法进行实验。流池法是《中华人民共和国药典2020版》新增的方法，因其灵活性和适用范围广泛，在混悬剂的溶出研究中也适用。而流池法的闭环系统，尤其适用于缓慢释放的样品，让样品慢慢溶出。

（粒径：样品1＜样品2）

从流池法的结果中看出，纳米混悬剂缓慢溶出，不同的纳米混悬剂溶出有差异。相比于桨法，流池法有以下优势：

1. 纳米混悬剂被载入流通池中，加样位置相对固定；

2. 纳米混悬剂在实验开始后才与溶出介质接触，才开始溶出的过程；

3. 纳米混悬剂可以被滤膜阻挡在流通池中，溶出过程在流通池中发生；

4. 流通池池子体积较小，并且在溶出原理上其动力更温和，能得到较缓慢的溶出曲线。

一篇发布在Molecular Pharmaceutics的文献[1]，也利用流池法进行了纳米混悬剂的体外释放度研究。在溶出过程中，纳米混悬剂被装载在流通池中的，已溶出的API可以透过滤膜流出流通池，而没有溶出的API则被阻挡在流通池里继续溶出。

（引用自文献[1]）

对流池法方法进行优化后，可以进行不同样品的溶出实验，有效对比溶出行为的差异。

（引用自文献[1]）

从以上可以看到，流池法在混悬剂的溶出度研究中有一定的优势。以流池法进行纳米混悬剂的溶出度实验，可以更真实地反映混悬剂的释放行为，提高实验结果的可靠性。如果在做混悬剂的溶出实验上碰到问题了，可以尝试一下流池法，或许有意外的收获。

文献引用：

[1] Rudd ND, Reibarkh M, Fang R, Mittal S, Walsh PL, Brunskill APJ, Forrest WP. Interpreting In Vitro Release Performance from Long-Acting Parenteral Nanosuspensions Using USP-4 Dissolution and Spectroscopic Techniques. Mol Pharm. 2020 May 4;17(5):1734-1747.