共晶筛选应用报告|自动化结晶工站助力药物共晶筛选制备提质增效

药物共晶指的是活性药物成分（Active Pharmaceutical Ingredient，API）和共晶配体（CoCrystal Former，CCF）以固定的化学计量比在非共价键的作用下结合而成的晶体。常见的药物共晶制备方法主要分为溶液法（溶液挥发法、反应结晶法和冷却结晶法）和研磨法（干法研磨、湿法研磨）两大类。

其中反应结晶法的工艺流程如下图所示：

图1 工艺流程图

晶泰科技的自动化工站能够进行模块化配置，根据实验流程进行工站模块的设计与排布，实现实验流程的自动化。

在药物共晶的制备过程中，首先可以通过自动化工站进行固体、液体加样，进一步利用视觉模块和智能算法进行液体溶清判断，完成 API（表1）和 CCF（表2）在不同溶剂中的溶解度测试；根据溶解度判断的结果，接着通过自动化工站进行共晶的制备，包含了悬浊液配制、控温搅拌等步骤。

表1. API在不同溶剂中的溶解度测试

表2. CCF在不同溶剂中的溶解度测试

• 高精度移液确保实验数据的准确性；

• 自动化固体称量加样，准确度可达 0.5mg；

• 视觉模块配合算法完成液体的溶清判断。

图2 晶泰科技自动化工站与溶清判断算法

利用自动化工站，在溶解度测试环节高效筛选了 10 种 CCF 和 6 种 API 分别在 14 种溶剂中的溶解度情况，并完成共晶的制备，为后续表征鉴定提供样品。

图3 通过自动化工站筛选得到的药物共晶的拉曼谱图

• 反应只需 1 步完成，且产率高达 66%

• 反应催化剂的用量降低至 2mmol%

• 反应成功放大至 20g

初步实验结果证明，晶泰科技的自动化工站十分适用于药物共晶的实验筛选。自动化工站通过标准化的机械臂操作，能够保证共晶筛选的可重复性；结合溶清判断算法，无需人工干预可完成溶解度测试以及共晶析出的判断。更多产品信息、电子版应用报告可发送需求至bd@xtalpi.com获取。