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腺嘌呤和脂质介导与LPS信号转导的关系

科德角国际

2023/10/08 16:41

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有研究报道,嘌呤介导信号与LPS信号转导之间存在着直接或间接的联系。含腺嘌呤碱基的化合物可调节LPS的作用。嘌呤类似物2-甲硫-ATP可保护小鼠免受内毒素的致死作用。另有报道称2--ATP和其他腺嘌呤衍生物如腺苷激酶抑制剂GPss对内毒素血症动物也有保护作用。人工合成的腺苷和真菌代谢产物马兜铃霉素(aristeromycin)类似物(the adenyl carboxyclic necleotide MDL201112)也可保护小鼠免受内毒素的致死作用,可能是通过抑制5-腺苷-同源脱氨酸水解酶,并进一步抑制了TNF-α基因的转录。

腺嘌呤和脂质介导与LPS信号转导的关系

LPS通过激活磷脂酶及磷酸水解酶可使机体产生许多脂质介质,如花生四烯酸、溶细胞磷脂﹑磷酸及PGA。三环十烷黄原酸盐可抑制磷脂酰胆碱分解,噬菌灵可抑制磷酸产生,两者均对内毒素休克有保护作用。磷脂酶作用所产生的花生四烯酸在5-脂氧化酶途径中产生白细胞三烯(LTC4LTD4LTE4),调节血管通透性。化合物MK886是白细胞三烯生物合成的强有力的抑制剂,对内毒素休克的治疗有效。


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