使用不同抗内毒素疫苗产生的反应简述

许多研究报道了用灭活细菌疫苗主动免疫人体以诱导产生抗核心糖脂抗体，但仅有一个研究中分析了抗体的反应性。结果显示，8/16的疫苗有IgG抗体增加4倍以上，9/16的抗体IgM也有所增加，不过抗体的增加是暂时的，实验30d后再用疫苗不能使抗体增加。研究中所有受试者均有局部反应，7例有一种或更多的全身症状。随着疫苗技术的进展，这种整个细菌的疫苗日趋淘汰，这主要是因为这种疫苗难于保持实验的重复性及易出现副作用。因此，目前只采用亚单位疫苗。

以往的研究已表明，与单用J5疫苗免疫兔子比较，用J5LPS共价结合的疫苗免疫兔子后能诱导16～28倍的抗J5抗体（J5-DT）；但用J5LPS与脑膜炎萘瑟球菌B组外膜蛋白（OMP）非共价复合物免疫兔子能产生147~511倍的抗J5LPS抗体，并能有效地保护小鼠免受铜绿假单胞菌败血症的致死作用。纯化的兔抗血清IgG与异种G-杆菌具有交叉反应，从J5LPS分离出来的核心寡糖能抑制（92%）抗J5IgG与J5LPS的结合，而无关的LPS（brucella）则无此抑制作用。这些结果表明，抗体是针对JLPS寡糖结构的，与J5LPS结合疫苗比较，J5LPS隐藏的结构抗原在J5LPS与OMP结合后可暴露出来。这种疫苗已在人体中进行Ⅰ期临床试验。

Lugowski等共价结合E.coliR1、R2、R3、J5的寡糖核心（OS）和沙门菌4aRa-TT，并在Freund佐剂中免疫兔子。结果显示，OS-RT1抗血清只与同型核心部分起反应，OS-R2TT抗血清与沙门菌Ra核心结构有交叉反应。OS-J5TT抗血清与R1及R3核心型交叉反应较弱，与R2及Ra核心型的LPS反应较强。OS-R1、R2、R3与Ra-TT结合抗血清与肺炎克雷伯杆菌O3LPS的慢移动部分反应较强，而对快移动部分反应较弱。这些研究提示，上述组合所产生的抗体对E.coli的反应有差异，但至今仍无这些抗体保护作用的报道。