凋亡蛋白酶(caspase)是半胱氨酸-天冬氨酸特异性蛋白酶(cysteine-containingaspantate-specific protein)的简称,它是一组对底物天冬氨酸部位具有特异性水解作用、活性中心含半胱氨酸的蛋白酶。目前已知此组酶共有13种,命名为凋亡蛋白酶1~13,其中起凋亡作用的有凋亡蛋白酶3、6、7;起凋亡信号转导作用的有凋亡蛋白酶8、9。
凋亡蛋白酶的激活可以通过以下几种方式:①受体激活途径,即死亡信号(如TNF-α等)通过与细胞表面的相应受体结合而激活.②通过线粒体激活,即在死亡信号作用下,线粒体细胞膜受到损失,释放出细胞色素c进入胞质,与凋亡蛋白酶激活因子、ATP和凋亡蛋白酶9形成复合物,最后使凋亡蛋白酶3激活。③另外,线粒体也可以通过Smac/DIABLO蛋白质[后者能够结合凋亡蛋白酶抑制物(inhibitor of apoptosis protease,IAP)]激活凋亡蛋白酶3,发生细胞凋亡。
凋亡蛋白酶的作用有三个:①对抑制凋亡的因素,包括凋亡抑制基因产物如Bcl-2起灭活作用,即灭活细胞凋亡抑制物。②有蛋白水解作用,水解细胞的蛋白质结构,导致细胞解体,促进凋亡小体的形成。③参加凋亡级联反应,水解相关活性蛋白,从而使得该蛋白质获得或失去某种生物学活性,如凋亡蛋白酶9可以促使凋亡蛋白酶3酶原水解形成具有分解蛋白质活性的凋亡蛋白酶3。
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