血浆多形核白细胞弹性硬蛋白酶水平与疾病严重程度的关系

Tkalcevic等研究发现，缺乏多形核白细胞（PMN）弹性硬蛋白酶和组织蛋白酶B时小鼠免疫受损并对内毒素的抵抗增加。研究发现，缺乏PMN弹性硬蛋白酶和（或）组织蛋白酶B的小鼠对真菌易感。这些蛋白酶的缺乏导致对致死剂量的内毒素的抵抗能力增加，尽管此时已产生正常水平的TNF-α。这些结果表明PMN在宿主免疫和免疫病理中的作用，弹性硬蛋白酶和组织蛋白酶B在内毒素休克级联瀑布中处于TNF-α的下游。

对200多例大手术后细菌感染患者的前瞻性临床研究发现，PMN弹性硬蛋白酶释放入外周循环中的量与炎症反应程度相关。无术后感染患者的复合型弹性硬蛋白酶水平仅有短暂的缓和性升高（为正常的3倍），而败血症开始及过程中其浓度增加30倍。持续败血症的患者弹性硬蛋白酶水平持续显著升高直至患者死亡；而恢复期时，弹性硬蛋白酶的水平相应恢复正常。最终死于败血症的患者在出现严重败血症的临床表现前2~3d，复合型弹性硬蛋白酶水平已有显著升高，此后在一过性降低后又明显增高。而存活的患者，PMN弹性硬蛋白酶水平的明显增高与严重感染的临床表现相一致，而恢复期弹性硬蛋白酶水平的下降早于临床表现的好转。

在25例结肠手术患者中，12例复合型弹性硬蛋白酶水平升高，且术后第5天该指标仍显著升高，在临床证实并发症前3d即可预示感染的发生。另一研究组研究了56例腹部手术患者，其中31例患者血浆弹性硬蛋白酶水平在手术过程中升高3倍，而术后早期发生败血症的患者其水平升高5倍以上；10例经历败血症但存活的患者复合型弹性硬蛋白酶水平持续下降，并与无败血症的患者之间无明显区别；而死亡患者术后弹性硬蛋白酶水平持续明显升高。因此，不少学者认为长期持续的PMN弹性硬蛋白酶水平升高高度提示败血症情况的严重恶化。

最近，Tanaka等用一周时间比较了16例合并多器官功能衰竭（MOF）的感染性休克患者与30例继发于严重外伤的失血性休克患者的每日血浆弹性硬蛋白酶水平。他们发现，败血症患者休克期持续超过7d，而外伤后失血性休克患者24h 内即恢复。败血症休克患者复合型弹性硬蛋白酶水平升高至正常的8倍，并在整个一周中维持高水平；失血性休克患者弹性硬蛋白酶水平也可升高至正常的6倍，但在恢复期很快降至正常。

Speer和Tegtmeyer等研究了新生儿败血症和其他新生儿疾病，结果用升高的复合型弹性硬蛋白酶水平诊断败血症发生的敏感度为95%，特异度为81%。Tsaka和 Herkner等对135例新生儿的研究也得出类似结论。

另外，在致死性的感染过程中，单核细胞及巨噬细胞来源的组织蛋白酶B与PMN弹性硬蛋白酶的释放方式相似，提示溶酶体半胱氨酸蛋白水解酶的释放可能会增强细胞外蛋白水解能力。Tanaka等还发现，血浆复合型弹性硬蛋白酶水平的升高与血浆纤维连接素（fibronectin）和XⅢ因子水平的降低相关。支气管肺泡灌洗液中弹性硬蛋白酶的活性与败血症休克患者的呼吸指数也相关。提示败血症和MOF的疾病组织损伤可能与PMN弹性硬蛋白酶的破坏作用部分有关。Shimanuki等也发现血浆复合型弹性硬蛋白酶水平和呼吸指数之间的显著正相关性，49例接受不同强度外科手术应激的患者，随手术刺激的增大，血浆PMN弹性硬蛋白酶水平也相应增高，术后肺综合征也越严重。