LBP(脂多糖结合蛋白,lipopolysaccharide-binding protein)与LPS(脂多糖,lipopolysaccharide)结构中的脂质A部分具有高度亲和性,能够识别和结合LPS,形成LPS-LBP复合物。
一方面LBP-LPS复合物可以将LPS转递给膜型CD14(membrane CD14,mCD14)分子受体。一定空间构象的LPS与单核细胞、巨噬细胞和中性粒细胞等细胞上的Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)发生密切物理接触后,可诱使TLR4发生受体二聚化或多聚化,形成配体受体复合物,通过酶学级联反应,激活多个转录因子,促使TNF-a、IL-1、IL-6等细胞因子和趋化因子IL-8等炎症介质表达,表现出激动剂的效应,并且可增强细胞间的黏附,产生一系列病理反应(炎症反应)及生理反应(杀灭细菌和清除内毒素分子等的反应);若LPS 的化学空间构象不能与TLR4发生密切物理接触,则表现为拮抗剂的效应。
另一方面,对于无mCD14受体的细胞,如内皮细胞和上皮细胞等,需要通过可溶型CD14受体(soluble CD14,sCD14)激活内皮细胞和上皮细胞上的TLR4,且sCD14同LPS-LBP结合形成sCD14-LBP-LPS三元复合物,该复合物既可将LPS转递给mCD14,也可以转递给内皮细胞等,通过TLR4产生一系列生物学效应(发热、炎症反应、DIC等)。另外,机体的实质细胞,如肝细胞,也有mCD14和TLR4受体,其表现类似于巨噬细胞。在无CD14等受体存在的情况下,LPS 甚至可直接结合TLR4发生效应,但其强度相对较弱。
LBP与内毒素结合形成LPS-LBP复合物后与mCD14或sCD14结合,刺激单核细胞和血管内皮细胞等,从而发生内毒素的激活效应,给机体带来有利和有弊的双重影响,其中上述转运为可逆性反应。在此过程中,LBP作为载体蛋白,将LPS传递给CD14等受体。实际上,LBP作为一种催化剂,催化LPS 与CD14结合:即LBP的N端区域先与LPS聚集体的LPS结合,使其解离为单体,形成LPS单体-LBP复合物(类似于底物-酶复合物),再通过LBP的C端区与CD14结合,形成LPS-LBP-CD14复合物;转递结束后,LBP从复合物中脱离出来,参与其转运功能的再循环。也就是说,LBP是通过作为一种催化剂的方式催化LPS与CD14 的结合。
更多
“欧波同杯”第九届失效分析能力赛暨第七届材料专业大学生研究能力挑战赛圆满结束
厂商
2024.08.27
直播预告丨多肽药物第四期 - 多肽药物的杂质分析研究
厂商
2024.08.28
XRD软件应用技巧 | XRD自动数据处理(二)APP与HighScore Plus配合实现自动分析
厂商
2024.08.29
行业解读|热分析技术在印刷电路板PCB行业的应用
厂商
2024.08.30