内毒素血症可造成胆道感染

胆道感染致病菌绝大多数为肠源性革兰氏阴性菌。重症急性胆管炎时胆道压力增高，造成毛细胆管破裂、坏死，胆汁中革兰氏阴性菌裂解释出的内毒素可经肝细胞屏障直接进入肝血流而导致内毒素血症。此外，由于血管丛位于小胆管粘膜层下的解剖特点可造成胆汁中内毒素经胆小管——静脉返流途径回流到门静脉和肝血窦。

内毒素血症对休克和器官功能衰竭具有重要影响，是导致重症急性胆管炎严重临床过程的病理基础。有的实验表明，死亡病-例内毒素水平显著高于存活者，病程中内毒素持续高水平者常发生休克、弥漫性血管内凝血和器官功能衰竭，预后不良﹔而内毒素水平逐渐下降者预后良好。在死亡4例中，有3例系胆总管结石合并肝内胆管结石，因病情危重仅行胆总管引流未能清除引流上方结石，以致结石梗阻近端胆汁中内毒素在胆道高压影响下继续进入血循环，造成血浆内毒素水平居高不降，3例临死前内毒素水平分别高达150.7ng/L、232.0ng /L、251.0ng/L，远高于存活者术后7天14.28±5.84ng/L的均值水平。故胆道引流术后加强监测血浆内毒素水平变化有助于客观评价手术疗效。

血浆纤维结合蛋白具有调理素活性，是促进网状内皮系统吞噬功能的重要体液性介质，其水平下降引起的低调理素血症不仅抑制机体抗感染能力，并加重内毒素对机体的损害。严重感染时血浆纤维结合蛋白持续低值大多预后不良，尤其当其水平低于一周仍不回升时大多死亡，反之则预后良好。

在病程早期，存活与死亡者血浆纤维结合蛋白水平差异并无统计学意义，但术后第三天起二者差异极为显著，提示血浆纤维结合蛋白水平的动态观察具有预后估价价值，这与Rubli的研究结果相一致。在内毒素启动内源性凝血过程中，纤维结合蛋白可与纤维蛋白单聚体结合而使其水平严重下降。1例弥漫性血管内凝血病-例的血浆纤维结合蛋白水平术前为50.7mg/L，病程中持续低值，临死前仅43.0mg/L，为全组中最低，故对持续低纤维结合蛋白血症者应注意发生弥漫性血管内凝血。

血浆内毒素对纤维蛋白水平具有重要影响，在内毒素刺激下，肝脏过氧化物（LPO）含量增高，并致肝脏超氧化物歧化酶（SOD）活性降低，以致氧自由基清除障碍，肝细胞因过氧化受损，合成纤维结合蛋白减少。研究证实：经氧自由基作用后5分钟，细胞膜即迅速去极化，35分钟后细胞开始融解，肝细胞暴露于过氧化氢4小时其合成蛋白质功能衰竭。故持续内毒素血症致氧自由基不断产生是导致严重低纤维结合蛋白血症的重要机制。

一旦内毒素水平下降则纤维结合蛋白水平趋于回升，二者具有良好的相关性，这不仅提示内毒素水平对纤维结合蛋白水平具有重要影响，也有助于通过血浆纤维结合蛋白定量检测间接反映内毒素血症的严重程度，二者联合动态观察则更有助于从机体的感染和抗感染两方面的状况监测病程。

迄今临床上对重症急性胆管炎病程监测、疗效评价和预后判断尚无理想测量方法，血浆内毒素、纤维结合蛋白水平动态观察及其相关性分析作为对这方面临床问题的定量实验室指标及其实用价值值得进一步探讨。