利用鲎试验法检测生物制剂的内毒素含量

生物制剂：包括菌苗、疫苗、各种血液制品以及其他生物制剂如干扰素、转移因子、胸腺素等。

1.菌苗

在菌苗的制备过程中，特别是革兰氏阴性菌菌苗，或多或少地受到内毒素的污染。因此采用敏感、特异并可定量的LT法（鲎试验法，Limulus test），对生产技术加以改进，可使菌苗提纯到满意的水平，反应率亦大大降低，说明LT法是检定菌苗毒性的适宜方法。

Kreeftenberg曾对不同方法制备的伤寒菌苗的内毒素含量和接种反应的大小进行了比较。结果发现丙酮菌苗引起的反应一般比苯酚菌苗小些，其内毒素含量少些。荷兰卫生部门用LT法检查多糖体菌苗的内毒素含量，发现在内毒素含量最高的菌苗（14000ng内毒素/100μg）其发热反应率亦最高，肛温超过38.5℃者可达1.8～1.9%；但含内毒素最低（600ng/100μg）的菌苗，其反应较低（0.5%）；另有一批菌苗内毒素含量＜3ng/100μg，其反应率仅0.3%。

2.疫苗

LT法亦已成功地应用于流感疫苗的质量控制，以估计流感疫苗中内毒素的含量。Cooper从美国6家厂生产的26批流感疫苗检测结果，发现批间的内毒素含量差异极大，一般达μg/ml 水平。故FDA特制一批标准疫苗供安全试验参比用。要求凡新生产供人群免疫用的A/swine株流感疫苗内毒素的含量不得超过6ng/ ml，从而提高了该疫苗的质量。

3.血液制剂

由于血浆或血清制品有内毒素抑制蛋白，故用LT法检测血浆制品前需将标本事先进行处理。

LT法应用于血液制品的质量控制，可有效地杜绝制品中可能的内毒性污染，以保证其安全性。

4.其他生物制剂如干扰素（IFN）等

常用的IFN制剂系由淋巴细胞在体外经诱导剂刺激后产生的一种醣蛋白。近年来的研究发现，IFN在许多方面有内毒素一样的作用，如引起发热，中性粒细胞数量和功能的变化，刺激单核巨噬细胞的活性，增强细胞毒性及溶细胞活性，刺激B淋巴细胞，抑制T淋巴细胞等等。因此有人认为此是由于在IFN的制备中受到了内毒素的污染所致。故应用LT法检测IFN中的内毒素，控制其含量，可能具有一定的降低IFN副反应的作用。