【择优布局，技术领跑】华龛生物创新不辍，联动CGT产业新生态

本次大会以“突破瓶颈 打造医健产业新引擎”为主题，设一场主论坛和八场主题论坛，从前沿创新突破、临床应用拓展、工艺技术优化、商业化开发等多个全新视角推动CGT技术开发与应用，成就健康产业未来。

华龛生物通过多种形式，同与会嘉宾展开多角度的沟通交流。在主旨论坛，清华大学生物医学工程学院教授、华龛生物联合创始人杜亚楠教授与业界资深专家一道，就“CGT产业发展与法规监管的突出问题”展开对话探讨；随后华龛生物还进行了“细胞智造一次性解决方案”重磅新品发布；在华龛生重点协办的“干细胞药物开发与类器官”论坛中，华龛生物联合创始人&CTO鄢晓君博士也为大家带来了“干细胞规模化智造工艺及商业化策略研究”精彩报告。

（嘉宾顺序从左至右）

孙敏敏（主持）：易慕峰生物创始人、董事长兼CEO，同写意CGT俱乐部秘书长

吴朝晖：中国医药生物技术协会副理事长

高晨燕：昌平实验室资深科学家

基因编辑工具的发展助力了CGT产业的发展，从初代的ZFN、TALEN，到如今的CRISPR-Cas9或Cas家族同源蛋白、碱基编辑器（BE）、先导编辑器（PE）等。但脱靶仍是需要重点关注的问题。

脱靶检测是基因治疗的必经之路，CDE脱靶检测的指导原则与FDA一致：用多种不同的方法进行脱靶位点和染色体重排检测。评估基因编辑脱靶安全性的方式有测序、细胞功能实验、（非）临床研究及长期随访等，可基于实际需求的多种方法组合。

CGT疗法在给医学带来新惊喜的同时，也同样伴随着安全性风险，比如细胞治疗产品成瘤性/致瘤性问题。

成瘤性/致瘤性影响因素复杂，评价策略不能一刀切，应该基于风险担忧因素。不过，业界尚未有达成共识的风险评价和控制策略，监管机构对成瘤性/致瘤性评价要求尚不统一，细胞产品成瘤性/致瘤性风险来源和影响因素多样，需具体问题具体分析。

基因治疗种类很多，药企需要充分理解作用机制，关注基因治疗产品的生物分布特点，根据case by case原则进行科学设计，关注脱靶、载体、免疫原性等毒性问题。

基因治疗-AAV的崛起成为主流基因治疗递送平台。根据ASGCT数据，89%在研CGT项目采用病毒载体作为递送系统，AAV（405项）和LV（288项）是最为常见的载体类型，分别常用于基因治疗和CAR-T等产品。但AAV为载体的心衰基因治疗仍有很多共性的和独特的挑战。

FDA和EMA批准了诸多针对罕见病的疗法，但尚未有一款基因治疗产品是针对心血管疾病等常见病，且布局在这个赛道的公司很少，是大有可为的赛道。

近年来，外泌体临床试验数量呈现递增趋势，临床试验应用方向以诊断和治疗为主，占比超过60%。到2030年，全球外泌体市场规模预计将达到22.8亿美元。

外泌体是极具潜力的“无细胞治疗”工具，可用作LNP、病毒载体的替代方案。但外泌体载药存在载药率低下（＜30%），且载药率不稳定，可重复性差等问题。行业迫切需求稳定、标准的外泌体分离方法，实现以低成本、非标记、快速的方式分离出高纯度、高产量、高稳定性的外泌体。

外泌体-青蒿琥酯偶联药物、外泌体-紫杉醇靶向偶联药物、外泌体-葫芦素B偶联药物可成为外泌体模块化制药新策略。细胞sEV在临床诊疗中展现出巨大潜力。

蛋白质翻译和转运-RNA（tRNA）学术界的新突破正在走向临床转化和产业化，阻抑tRNA疗法可保存特定基因在靶点细胞中的原生特异表达模式，恢复合成内源、全长、有功能的蛋白。

溶瘤病毒作为一种新型癌症治疗方法，通过直接杀伤肿瘤细胞和激活免疫系统来发挥作用。然而，不同患者对溶瘤病毒的反应差异较大，需要有效的预测标志物来识别哪些患者最有可能从治疗中受益。

按照GCP要求下，高质量IIT结果也可作为支持批准增加新适应证的重要参考。选择纳入特定疾病研究的适当受试者时，应结合产品作用特点、疾病严重性和病情进展、未满足的临床需求和现有治疗选择等多个因素综合考虑。