近期IPHASE联合宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院在Antibody Therapeutics(IF=4.56)杂志共同发表了题为《Development of a novel humanized anti-TSLP monoclonal antibody HZ-1127 with anti-allergic diseases and cancer potential》的文章,研究开发出一种新型人源化抗TSLP单克隆抗体HZ-1127,并检测了其结合亲和力、特异性和抑制TSLP的能力。
胸腺基质淋巴生成素(TSLP)是IL-2细胞因子家族的一员,TSLP-TSLP受体(TSLPR)通路的失调与过敏性疾病以及多种癌症(包括实体瘤和血液学肿瘤)的发病有关。因此,使用抗体特异性结合TSLP是治疗过敏性疾病和癌症的潜在策略。目前FDA批准人源抗TSLP单抗Tezepelumab用于治疗严重哮喘。
IPHASE在这项研究中首次开发了一种新的人源抗TSLP单克隆抗体HZ-1127,其具有特殊的亲和力和特异性,可以选择性结合TSLP细胞因子。与Tezepelumab相比,二者在TSLP上结合的表位是高度相似的,HZ-1127具有更强的阻断TSLP和TSLPR相互作用的效力。同时在抑制TSLP诱导的STAT5激活及CCL17、CCL22趋化因子分泌中,HZ-1127也表现出优于Tezepelumab的效应。HZ-1127可能成为过敏性疾病和癌症的潜在治疗剂。
这项研究中涉及到的抗体开发技术及实验中用到的相关重组蛋白、抗体等均由IPHASE提供。
图1:单抗HZ-1127的鉴定
图2:在PBMCs中分析抑制TSLP诱导的CCL17和CCL22趋化因子分泌
图3:HZ-1127和Tezepelumab对TSLP信号抑制作用示意图
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