内卷太累，躺平被怼，三胎指标已就位，8090独生二代焦虑失眠谁抚慰？

第一代镇静催眠药物

巴比妥类药物的发现，是由两位诺贝尔奖得主推动的。1864年，德国诺贝尔化学奖得主Baeyer利用丙二酸二乙酯与尿素反应合成了巴比妥酸，而他的学生诺贝尔生理学与医学奖获得者Fischer教授据此制备出一种巴比妥酸的衍生物——被发现有催眠作用的二乙基巴比妥酸 (巴比妥或巴比通）。此后研究者们前仆后继，寻找更适合做安眠药的药剂。

1904年拜尔公司开始销售巴比妥，Schering公司开始销售巴比妥钠( 巴比妥的一种可溶盐)，1912年第二代镇静催眠药苯巴比妥上市，畅销至苯二氮䓬类药物问世。

苯巴比妥除了具有很强的催眠效果之外还具有抗痉挛作用，被称作“巴比妥酸之王”，是目前仍在使用的历史最久的抗惊厥剂。

第二代镇静催眠药物

巴比妥类药物不良反应较多，安全治疗范围较小。为了追求更安全的药物，20世纪60~70年代，苯二氮䓬类药物受到关注。1960年罗氏推动第一个苯二氮䓬类药——盐酸氯氮䓬 (利眠宁)上市，随后又推出活性更强、合成方法更简单的地西泮(安定) 。

安定传统合成路径

安定优化后合成路径

科学家对地西泮的结构进一步改造，得到了硝西泮( Nitrazepam) 、氯硝西泮( Clonazepam) 、氟西泮( Flurazepam) ，在苯二氮䓬环上并入三唑环，又开发出艾司唑仑( Estazolam) 、阿普唑仑( Alprazolam)和三唑仑( Triazolam) 等镇静催眠药。

苯二氮䓬类药物因其优异的效果和相对较小的不良反应，成为临床上常用的一类镇静催眠药。据统计，1977 年苯二氮䓬类药物已是全球处方量最高的药物之一。

第三代镇静催眠药

随着技术的进步和各种靶点机理的深入研究，20世纪末起，孜孜不倦的科学家们开始研发新的镇静催眠药物以减小不良反应。

1987年，吡咯酮类化合物佐匹克隆在法国上市，适用于入睡困难型失眠患者；1988年咪唑并吡啶类化合物唑吡坦( zolpidem tartrate，商品名Ambien 安必恩，在我国为Stilnox，思诺思) 上市，并迅速成为失眠短期治疗的有效药，也可用于儿童。

1999年，新型吡唑并嘧啶类药物扎来普隆( zaleplon，商品名Sonata)在德国上市。因达峰时间快，半衰期短，可以使失眠患者很快入睡，缩短入睡时间，适用于失眠的短时间的治疗。

2004年，首个可长期用于改善起始睡眠(难以入睡)维持睡眠质量(夜间觉醒或早间觉醒过早)的药物佐匹克隆单一异构体——(+)-佐匹克隆(eszopiclone，商品名Estorra，后改为Lunesta) 在美国上市，拉开了新型作用机制产品进入镇静催眠市场的序幕。

(+)-佐匹克隆经典合成路径

第三代非苯二氮䓬类镇静催眠药具有入睡快、增加深睡眠、睡眠时间延长，但不影响健康者的正常睡眠结构，甚至改善患者的睡眠结构的特点，目前已成为治疗失眠症的标准用药。

新型镇静催眠药物

褪黑素又称松果体素，是松果体分泌的吲哚类激素，与昼夜节律系统有密切的联系。褪黑素受体激动剂类药物主要通过激动褪黑素1 受体、褪黑素2 受体发挥镇静催眠作用，可以更有效治疗失眠，成为睡眠障碍治疗药物中的研究热点。例如雷美替胺是首个没有列为特殊管制的非成瘾失眠症治疗药物。临床研究认为其在治疗成人慢性失眠及老年人慢性原发性失眠上都能起到理想的疗效。

神经肽食欲素(Orexin)因其强烈的促食欲作用而得名，在睡眠-觉醒的维持和自主神经功能的调节机制中起着极其重要的作用。2014年默克的Orexin受体拮抗剂Suvorexant被FDA批准上市，用于治疗入睡及睡眠困难患者。

其他镇静催眠药物

抗精神病药物：许多抗精神病药物有镇静作用，在实际临床工作中，喹硫平、奥氮平等第二代抗精神病药物已被广泛应用于失眠的治疗。

抗癫痫药：对于偶然出现失眠的患者，小剂量加巴喷丁能够显著增加睡眠时间和睡眠深度。对于有潮热和面型失眠的围绝经期妇女，加巴喷丁900mg/d能够显著提高PSQI 分数及主观睡眠效率，降低部分女性的潮热。

抗抑郁药：抗抑郁药物是最多的“超范围”用于治疗失眠的药，包括多赛平、曲唑酮、米氮平、氟伏沙星等。