GMP无菌制剂车间（空间干雾过氧化氢）消毒灭菌设计方案

背景：

2018年2月接到北方某制药企业客户电话：客户有一500多立方的复杂制剂生产车间需要进行环境消毒灭菌，客户远期有过欧盟认证要求。现在使用甲醛消毒+日常臭氧消毒+即开即用型杀孢子剂轮替使用。对客户基本需求了解后介绍公司产品并给予合理化建议，提供以下设备供客户选择：

选型原则：汽化雾化2种灭菌方式先做对比说明→确定灭菌方式后选型。→根据此客户的大空间灭菌需求 推荐使用干雾过氧化氢灭菌系统→推荐使用meizhuo100杀孢子剂（成分22%过氧化氢+4.5%过氧乙酸）非纯过氧化氢。→设备经过综合比较选择美卓DF-MX系列。灭菌方案介绍如下：

符合欧盟认证、FDA认证要求。单套设备灭菌能力2000立方！！！

DF-MX雾化过氧化氢灭菌系统参数

1.喷雾粒径：平均7.5μm

2.雾化器：提供雾化器粒径证明

3.雾化器数量：可配套8个雾化器灭菌终端同时使用，雾化器终端高度2m可调

4.喷雾量：2.4L/h（每个雾化器终端）

5.雾化器控制：8个雾化器终端工作状态可分开单独设定

6.适用液体：22%过氧化氢+4.5%过氧乙酸液态杀孢子剂（不含银离子）

7.控制系统：西门子PLC控制系统

8.控制屏：西门子7寸彩色触摸屏

9.系统安全要求：三级密码管理

10.自带打印功能，可打印灭菌开始结束时间、灭菌体积，灭菌区域初始温湿度、消毒液喷雾量、压缩空气压力。

11.计算软件：设备内置计算软件，自动计算喷药量和喷药时间，无需人为计算，计算

结果在屏幕上显示

12.消毒区域数据储存功能：带电脑计算功能共可存储8个房间灭菌参数，包括房间号房间大小日期等全程可追溯。

13.控制系统配套：配套无线遥控器

14.预约功能：输入灭菌年月日及时间，设备自动开机，根据预先设置参数自动灭菌

15.喷雾完成后，设备可自动关机，无需人为操作

16.灭菌效果：达到Log6杀灭率

17.灭菌体积：20-2000立方米（6次方芽孢条挑战）

18.材质：全304不锈钢外壳，耐腐蚀

19.电源：220V

20.实时在线浓度监控（选装）

21.对于特定环境，设备可使用外接洁净压缩空气作为动力源

22.可调整喷雾压力，在特定环境下，对喷雾速度进行适当调整

23.灭菌时间：6小时内达到log6芽孢条杀灭率（500m³），并完成杀孢子剂排残工作，排残后过氧化氢残留浓度＜1ppm

24.设备尺寸： 600mm×400mm×300mm(长×宽×高)

雾化过氧化氢灭菌系统灭菌效果可验证：

完全符合美国药典（USP）中的规定，采用枯草芽孢杆菌作为挑战试验菌，达到103-106的杀灭率，即下降3-6个对数单位，充分证明该系统在空间灭菌净化过程中对各种微生物的杀灭能力。

1、FAT之前要对设备进行灭菌测试，进行客户现场的灭菌开发。交货时在用户手册中提供测试文件。

2、SAT：需方人员参与SAT验收时在用户手册中提供测试文件.

3 验证及挑战性实验负责灭菌程序的现场开发和验证，灭菌效果验证嗜热脂肪杆菌芽孢杆菌和枯草黑色变种芽孢杆菌达到6 log杀灭率。

文件系统

1、、操作手册（包括：所有原材料、零部件、设备、电气、仪表及控制系统的原始资料，如材质报告单等，并形成文件，确保其具有可追溯性）

2、安装及维护说明

3、电气接线图

4、材质证明、表面粗糙度证明、零部件、电气、仪表及控制系统的原始资料

5、主要部件清单

6、备件清单

7、安装确认（IQ）

8、操作确认（OQ）

9、设计确认（DQ）

10、工厂测试报告（FAT）

11、协助用户起草PQ

12、系统PID图

13、装箱单

灭菌液:美国原装进口

☆ 广谱冷杀菌剂：细菌，真菌，分歧杆菌，病毒和细菌孢子；

☆ 最小限度的残留危险：材料选用均为制药级别，经过非常严格的纯化处理；

☆ 如果供应浓缩液，需要用净化水稀释 (如DI， RO 和超纯水)

☆ 经过以下机构的权威认证：

美国标准 (AOAC)

欧洲标准(EN)

Minncare  有 CE/PED标志

Minncare  的 EPA注册号 52252-4

反应过程：

最终生成物是水、氧气和微量的乙酸

作用原理：

2010版《药品GMP指南》无菌药品第418~419页，对此灭菌原理有详细介绍，已无甲醛熏蒸内容。

通过向需要灭菌的区域喷撒干雾来完成灭菌。当液滴的平均直径小于10微米时，喷出的雾被称作是“干”的，所以称之为“干雾”。

干雾有如下的特性：

1.干雾滴（粒）不会沉降并且进行无规则运动（布朗运动原理）；

2.干雾滴不会聚合在一起产生大的液滴；

3.干雾滴在表面接触后会反弹，而不会破裂从而湿润表面；

这些特性决定了它有很好的扩散效果，使得难以达到的地方也有很好的空间和表面接触效果。

传统的空间灭菌方法比较：

甲醛熏蒸的强毒性残留会长时间于洁净区内，对操作人员和环境造成长久的潜在危害；

臭氧熏蒸需要达到很高的局部浓度才能达到灭菌的效果，同时会腐蚀洁净区的聚合物质如乳胶、硅胶、聚酯等并且产生未知的不可控化学残留；

过氧化氢气体需要达到局部高浓度才能获得灭菌的效果，这样提高了腐蚀性，仅适用于小空间灭菌，如传递舱、隔离器等

空间干雾灭菌系统与传统的甲醛熏蒸及臭氧的比较

DF-MX雾化过氧化氢灭菌系统通过对过氧化氢进行雾化的方法，对洁净区整体空间和设备表面进行灭菌。通过专业的灭菌方案，为制药客户无菌洁净区的空间灭菌提供一整套彻底、便捷、安全、环保和可靠的方法，对细菌孢子生物指示剂的挑战性实验可以达到log6次方的杀灭效果。

适用场所：

适用于制药厂GMP车间、生物安全实验室、实验动物中心、传染病房等需要定期消毒灭菌的场所。

设计方案介绍：

一、 特免分装线平面图I域灭菌方案如下:

设备摆放位置图：

消毒液用量及灭菌时间图（每个灭菌终端单独计算，计算图以100立方为例）

消毒液总用量：808ml单次灭菌成本在300元左右

设备布局、芽孢条及湿度探头取点原则

设计方案介绍：

二、采用经典设备DF-100型。具体布置与方案如下：

B级区域灭菌方案如下:

消毒液用量及灭菌时间图:

DF-100

统计：

灭菌具体实施方案主要内容（根据上述位置图及计算数据得出）：

略

区域一次灭菌总共需要消毒液808ml

价格计算：4600元/10L =0.46元/ml 每立方米的成本是0.46×1.5ml=0.69元