医疗器械产品清洗过程确认验证

清洗过程确认需证明清洗过程在一定的清洗过程参数范围内能够持续达到预期的清洗效果。

1.工作小组成立过程确认小组并明确小组成员的职责。小组成员来自生产部、质量部、研发部等部门。过程验证小组制定过程确认方案并按照方案完成确认工作，形成确认记录和确认报告。
2.确认方案包括如下内容：

（1）验证目的；

（2）适用的产品范围、作过程确认的典型产品以及选择理由；

（3）过程确认小组成员组成及各自的职责；

（4）所采取的清洗流程及清洗方法；

（5）确认的清洁过程参数；

（6）检测项目、方法、取样原则及可接受准则；

（7）所要使用的设备、设施清单（包括称量、监控和记录设备）以及其校准状态；

（8）需保留的记录。

3.过程确认环节及要求分为安装确认（IQ）、运行确认（OQ）、性能确认（PQ）三个过程。
（1）安装确认（IQ）：指有客观证据支持，即正确地考虑到所有符合厂商规格的过程设备和辅助安装系统的主要布置和设备供应商的说明。需包括以下内容：

1.清洗过程的环境符合要求；

2.清洗过程中使用的溶剂符合要求；

3.清洗过程不会对产品性能、其他工序及洁净室环境造成污染；

4.使用设备清洗的，具有设备随机文件，例如使用说明书等；

5.使用设备（如超声波清洗机）清洗的，确认具有安装条件，如工作电源等；设备可按照设定参数正常运行，如超声频率，清洁时间，温度等；

6.使用自动化清洗的，制定设备的操作规程；

7.手工清洗的，确认具备清洗工具；

8.操作人员和检测人员的培训及资格确认。培训内容包括清洗设备操作规程，适用时还包括洁净室相关管理制度、产品清洗等方面的内容；

9.编制产品清洗过程有关生产和检验操作规程及相关制度。
（2）运行确认（OQ）：通过客观证据，确认使产品符合所有预期清洗效果的过程参数控制范围。

1.设备可以按照预定设计的参数运行；

2.选取代表性产品的典型型号，通过参数确认来建立适宜的清洗过程参数。通过最差清洗过程参数组合来清洗，产品需达到清洗效果且没有损伤，如最高、最低温度，最短清洗时间，最少清洗次数，最低清洁剂浓度等；

3.验证产品清洗过程有关操作规程的适用性。
（3）性能确认（PQ）：通过客观证据，证明在规定的条件下，通过清洗过程能够连续地清洗出符合所有预定要求的产品。1.使用按照正常工艺下生产的产品作性能确认。通过预期使用的清洗过程；2.用于清洗过程性能确认的批次生产的关键物料需由批准的供应商提供，否则需评估可能存在的风险；3.最终确定清洗过程的具体方法及工艺参数，确定相关操作规程。
4.再确认为了确保工艺处于受控状态，在以下情况时进行再确认：

（1）经过一定周期；

（2）发生影响产品质量的重大变更，如产品结构、材质、清洁工艺发生变更；

（3）有新产品出现，且不能被原有的典型型号覆盖。
5.持续工艺参数监测在产品质量监测过程中采用持续工艺参数监测的方法支持产品清洗过程处于受控状态。当趋势出现渐进性变化时，进行评估，必要时可采取相应的措施确保清洗过程处于受控状态。
6.形成的文件

1.经批准的验证方案，其中至少明确过程确认工作组及其人员分工、验证方案、验证实施计划、可接受标准等。

2.验证过程中保留的记录（含环境监测、清洗用水监测的记录）。

3.验证过程中要求获取或保留的制度、说明书等。

4.经批准的验证报告，其中至少明确最终确定的过程参数。

5.根据确认结果形成的清洗操作规程。
7.参考文献

1.《国家食品药品监督管理总局关于发布医疗器械生产质量管理规范附录无菌医疗器械的公告》

2.《国家食品药品监督管理总局关于发布医疗器械生产质量管理规范附录植入性医疗器械的公告》

3.《中华人民共和国药典》

4.《医疗器械的灭菌微生物学方法第1部分:产品上微生物总数的估计检测清洗产品的初始污染》

5.《一次性使用麻醉用过滤器》

6.《质量管理体系过程确认指南》

7.《药品生产验证指南》

8.Cleaning Validation Guidelines，FDA

9.ASTM A380-06 Standard Practice for Cleaning, Descaling, and Passivation of Stainless Steel Parts, Equipment, and Systems