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多肽固相合成中的反应过程控制

2023/06/07 09:49

阅读:77

分享:
应用领域:
制药/生物制药
发布时间:
2023/06/07
检测样品:
生物药品原料
检测项目:
含量测定
浏览次数:
77
下载次数:
参考标准:
/

方案摘要:

及时监测每步反应终点,显著提高整体反应效率

产品配置单:

分析仪器

RS2100 在线拉曼分析仪

型号: RS2100

产地: 北京

品牌: 鉴知技术

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方案详情:

多肽药物的固相合成通常由数十步氨基酸缩合反应组成。为最大化最终产率,每一步须保证反应完全进行。为缩短整体生产周期提高生产效率,及时监测每步的反应终点格外重要。传统的茚三酮显色反应检测耗时费力,对多肽生产而言效率过低。

在线监测可原位、实时的监测多肽合成过程中的氨基酸原料含量变化趋势,及时判断反应终点,显著提升整体生产效率。

下图通过反应在线监测快速判断了Fmoc-Asn-OH 缩合反应终点。对树脂与原料Fmoc-Asn-OH的缩合反应进行了原位在线监测,红框内特征峰强反映了原料含量。0至40 min时原料含量不断下降,直至为初始值的67%,此后40至120 min原料含量不再变化,提示40分钟为反应终点。

4.1.jpg

而在使用在线监测前,研究人员仅能使用低效的茚三酮显色反应确定终点或者将反应延长至2h以保证反应完全,整体研发和生产周期过长。

多肽固相合成的在线监测具备普适性。下图显示多个Fmoc-氨基酸均在固定光谱位置有特征峰,且与溶剂(DMF)和辅助试剂(HOBt)的特征峰无干扰,均可依据峰面积进行缩合反应在线定量监测。

4.2.jpg


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