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七夕节 MALDI-TOF MS送你品质上乘的藏红花

一年一度的七(虐)夕(狗)节又到啦!单身狗们自打早上一睁眼估计就收到了N+1次狗粮的暴击了,现在是不是感觉有点神思忧郁,胸闷气短呢?图片来源于Pixabay 来点品质上乘的藏红花吧,保证这个七夕你神清气爽,香气四溢~ 藏红花是鸢尾科植物番红花干燥的花柱上部及柱头。在中国通常作为中药使用,而在国外,藏红花是世界上最昂贵的香料之一。藏红花的主要成分是类胡萝卜素顺式和反式藏红花素、藏红花苦素及其降解产物气味活跃的藏红花醛。有人认为,高质量的藏红花必须含有约30%的藏红花素、5%至15%的藏红花苦素和0.5%以上的挥发性藏红花化合物。 藏红花图,图片来源于Pixabay 目前,人们越来越倾向于找到快速、简单和强大的工具,能够用于检测藏红花代谢物以进行质量和欺诈控制。考虑到藏红花的感官特性(风味、味道、颜色)和特殊性质(健康效益)基本上是由其化学成分决定的,基于质谱的化学成分分析的应用,为获得宝贵的与香料质量相关的详细信息提供了重要的机会。意大利卡拉布里亚大学的研究人员开发了一种基于MALDI-TOF MS的简单快速藏红花质量控制的方法:通过MALDI-TOF MS获得藏红花的化学成分谱图,比较谱图对其进行评价和匹配,以检索数据;然后利用MALDI-TOF MS组分谱和MS/MS同时检测藏红花和掺假基体中产生的物种,其丰度足以进行定量和MS/MS分析。 MALDI-TOF MS和MS/MS方法的工作流程将藏红花粉末用0.3%TFA水/乙腈溶液进行短暂处理,并将所得混合物直接置于MALDI靶板上进行分析。该方法可以检测常见的藏红花素C-1-C-6和黄酮醇,以及鉴定未知的高糖基化藏红花素C-7、C-8和C-9以及类胡萝卜素衍生代谢物。该方法支持使用掺假品本身的粗提取物和掺假的正宗藏红花样品的合成集,同时检测和鉴定藏红花和掺假标记物。方法使用姜黄素作为非同位素同量异位内标来测量来自粗提物的未知掺假物的量。建立藏红花和姜黄素摩尔比之间的关系,相关系数为0.9942。实验过程中未观察到基质效应,仪器重复性(RSD)和LOD(1.1%)均获得了良好的结果。研究人员使用所提出的方法对藏红花的商业样品进行分析表明,该方法适用于常规分析(样品制备最少,每个样品的测量时间极短)。MALDI-TOF MS(基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱)成功使质谱得以分析生物大分子,因此获得2002年诺贝尔化学奖。目前,MALDI-TOF MS已经应用于微生物鉴定、核酸分型、生物组织成像等领域。融智生物新一代宽谱定量飞行时间质谱QuanTOF,通过对传统MALDI-TOF MS光、机、电、软等全方位的重新设计与研发,不但具备传统MALDI-TOF MS所拥有的所有能力,同时在定量、大分子检测、宽谱分析以及质谱成像等方面都有质的提升。新一代宽谱定量飞行时间质谱QuanTOF分析平台为MALDI-TOF MS拓展了更广阔的应用领域,同时使其成为满足临床定量分析需求的MALDI-TOF MS产品。

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2019.08.08

皮肤出现这些症状,赶紧查血糖!

专家简介王勇医生,毕业于北京大学医学部,曾任职于北京积水潭医院心血管内科及核医学科,具有丰富的临床经验。从2006年开始从事健康管理事业至今,对于健康管理有其深刻的理解和较深的造诣,尤其对于疾病预防,运动健身和饮食营养等方面有深入的研究和独到的见解。他主编的《这些事,医生没有告诉你》系列医学科普书籍、参与制作的《神探医生》系列电视专题节目,及新书《如果医生得了糖尿病》等均获得读者的喜爱。目前担任多位企业家及演艺界名人的健康顾问,深受欢迎。 皮肤覆盖于人体的表面,可以算是人体最大、面积最广的器官,内脏的病变或多或少可以在上面反映出来。所以,从皮肤观察某些病症的信号,也是有理可循的。下面我们就来详细了解一下写在皮肤上的与糖尿病有关的印迹。全身或局部性瘙痒这是糖尿病在皮肤上最常见也最典型的表现。虽然皮肤瘙痒可能是皮肤干燥或体液循环不畅导致的,但也常是糖尿病的警示信号。一些糖尿病患者是从皮肤科转过来的,他们往往体形比较消瘦,虽然他们自己感觉这是新陈代谢良好的标志。他们只是有一点头痛,那就是有顽固的皮肤瘙痒,用过各种脱敏药物和外用擦剂都不见起色。结果,往往是体检或者意外发现空腹血糖非常高,这才弄明白,原来皮肤瘙痒是因为患了糖尿病,皮肤脱水长期干燥所导致的。因此,假如本身就是糖尿病易感人群,如果出现不明原因的皮肤瘙痒,最好排除了糖尿病的可能,再去对症治疗皮肤病。全身的皮肤面积那么大,瘙痒的部位也会有很多。早期糖尿病患者的皮肤瘙痒可以分为全身性或局部性,发病部位是不确定的,发病程度也不一致,但一般多发生在女阴、阴囊等部位,特别是女性外阴瘙痒更为常见。由于女性本身是比较容易出现各种妇科炎症的,不少女性患者感觉外阴瘙痒难忍便去看妇科,往往能发现各种炎症,比如霉菌性阴道炎等等。这时候,她们一般会用各种栓剂洗剂等抗霉菌药物治疗,但不管怎样用药,瘙痒症状都有增无减。等到查了血糖,才会发现,原来她们已经是糖尿病患者了。而且由于拖延了太久,所以她们的病情往往已经比较严重。这就要求我们广大女同胞要注意了,假如我们有久治不愈的外阴瘙痒,不妨抽个血化验一下,不要讳疾忌医、试图自己买点洗液解决问题。毛囊炎除了瘙痒之外,经常见到的症状还有毛囊炎。糖尿病之所以会引起毛囊炎,是因为早期糖尿病患者体内的血糖浓度已经比正常人高,皮肤组织的含糖量也高,容易滋生细菌和真菌,发生感染,其中最常见的是毛囊炎。这时候,皮肤上会出现痱子样的炎症。这些痱子样的小疙瘩里面有脓液,触摸时会痛,把脓液排出后会愈合,但会反复发作,此起彼伏。毛囊炎若得不到及时处理,便会引起毛囊周围炎,也叫做疖,令患者疼痛难忍,而且会给真皮组织带来很大伤害。当然,更关键的是它背后的信息。脱发,皮肤颜色变深除了毛囊炎之外,早期糖尿病还可能引起脱发,这是一种糖尿病造成的长期营养不良性脱发。它还可以引起腋窝和颈部皮肤颜色变深,这是因为已经出现了胰岛素抵抗,尽管此时的血糖并不高,但接下去就很有可能发展成为糖尿病。皮肤伤口很难愈合除了以上讲述的几种情况外,如果皮肤外在的感染、割伤以及淤青都很难愈合,建议大家也考虑一下是否是糖尿病先兆。因为血糖过高时,血液无法顺畅地流经身体各个区域,伤口愈合速度就会变慢。对于皮肤上显示出来的种种信号,我们都应该给予足够的重视,尤其是那些本身就容易患上糖尿病的人群,更应该格外关注,以便把糖尿病扼杀在萌芽状态。以上内容来源:《这些事医生没有告诉你》作者:王勇医生主编 当皮肤出现上述这些症状时,你就要警惕了,很可能你已经得了糖尿病。然而更多情况下,在日常生活中糖尿病悄无声息地就会来到我们身边,所以糖尿病的定期筛查十分重要。目前,糖尿病筛查诊断的主要手段是血糖测试。但是如果非常不凑巧,你刚刚喝了一杯咖啡,或者经过了一番运动,再或者心情很down,那么这时血糖测试就无法反映你真实的血糖水平。所以,血糖需要连续监测。想象一下,每隔2-3个小时,就需要用一根采血针扎一下你脆弱的手指肚,这感觉真的很酸爽……有人会说,我们有更好的监测血糖水平的办法——糖化血红蛋白(HbA1c)检测。由于糖化血红蛋白稳定性高等性质,美国糖尿病学会(ADA)以及WHO(世界卫生组织)等国际组织均推荐将糖化血红蛋白(HbA1c)作为糖尿病的一项诊断标准。但是,上述组织推荐的糖化血红蛋白(HbA1c)检测方法均需要抽取静脉血液来检测,这对于患者来说也是一个相当不好的体验。说到这里,有人就会问了,有没有体验更好的检测方法呢?当然有!融智生物基于新一代宽谱定量飞行时间质谱平台QuanTOF,推出的糖化血红蛋白质谱定量分析解决方案,是一种新型糖化血红蛋白检测方法,与现有检测方法相比,通量更高、速度更快,大样本量检测成本更低,且抗干扰能力强,不受变异血红蛋白影响。最重要的一点就是:只需要一滴指尖血就能检测糖化血红蛋白!妈妈再也不用担心我去医院抽血了……

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2019.08.06

龋齿发生居然和基因有很大关系 口腔卫生:甩锅成功!

龋齿和牙周炎是全球人群最常见的口腔疾病,其发病率之高给医疗保健支出带来巨大负担。据报道龋齿和牙周炎的遗传率高达50%,但是基因在影响人群患牙周病风险上所扮演的作用至今研究人员都无法给出清晰的解释。最近,英国布里斯托医学院的研究人员通过研究发现,遗传特性在龋齿和牙周病发生过程中起到了关键作用。 图片来源:cocoparisienne,Pixabay 在这项研究中,研究人员进行了一项综合性分析,将自我报告的口腔健康数据与来自9项国际临床研究(涉及62000名参与者)的数据以及英国生物样本库(461000名参与者)的数据相结合,进行了全基因组关联研究分析。研究人员筛选了参与者基因组中数百万个位点来寻找与牙周疾病相关的基因,最后确定了47个新的、独立的龋齿风险位点(SNPs),同时还证实了此前已知的免疫相关基因与牙周炎相关,与龋齿发生相关的基因包括能帮助形成牙齿和颌骨的基因、唾液中具有保护功能的基因以及影响牙齿上细菌繁殖的基因等。 关于SNP    SNP,即单核苷酸多态性,主要是指在基因组水平上由单个核苷酸的变异所引起的DNA序列多态性。它是人类可遗传的变异中最常见的一种。人体许多表型差异、对药物或疾病的易感性等等都可能与SNP有关。    对于已知的SNP检测来说,传统的PCR检测方法由于通量小,耗时太长;二代测序技术虽然通量高、速度快,但是成本非常昂贵;相比之下,以MALDI-TOF MS为基础的核酸质谱检测方法则具有高通量、高性价比、高重现性的优势,非常适用于SNP检测。    融智生物基于新一代宽谱定量飞行时间质谱平台QuanTOF,开发出了核酸分型质谱系统,是具有核酸质谱分析全套解决方案的企业。QuanTOF核酸质谱系统效率高,10min内可完成100个样本的检测;灵敏度高,即使是低丰度修饰也可轻松发现;重现性高,RSD;性价比高,通过拓展,同一台仪器可实现蛋白定量分析、生物标志物分析、微生物鉴定以及质谱病理成像等功能,大大节省用户的设备购置开支。 另外,该研究还表明,龋齿的遗传性丰富了其保守的基因组区域,并与一系列复杂的非口腔健康特征存在重叠,这些非口腔健康特征包括吸烟、教育、人格特质和代谢测量等。研究人员使用心脏代谢特征作为孟德尔随机分析的一个例子,进行了因果关系估计,并提供证据表明导致龋齿的过程可能对健康产生不良的下游影响。最后研究还提到,未来诸如此类研究或能为我们提供新方法来鉴别存在牙齿疾病特定风险的人群,然而无论人群所携带的基因如何,良好的口腔卫生和饮食对于维持机体健康,有效降低蛀牙和牙周疾病的风险都至关重要。总之,这些发现加深了我们对重要复杂疾病的潜在原因和后果的理解。而这项研究的工作流程对于其他很难获得大量详细表型信息的复杂疾病研究提供了很好的研究思路。(文章部分内容来源于生物谷)

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2019.07.30

MALDI成像质谱:看!你的肌肉在愈合

众所周知,骨骼肌具有显著的再生潜力。然而,这些内源性过程通常不足以将肌肉从严重损伤中恢复,从而导致脂肪变性和瘢痕形成,损害肌肉功能及其结构的完整性。在整形外科和创伤学中,医生们经常会遇到严重的骨骼肌损伤案例。间充质基质细胞(MSCs)由于其免疫调节、旁分泌和分化潜能而成为增强骨骼肌再生能力新型治疗策略最有希望的细胞来源之一。损伤后肌肉蛋白质组的表征以及MSCs细胞治疗后蛋白质的改变可以阐明MSCs诱导肌肉再生的机制,并且还可以发现用于定向干预的新治疗靶标。  图片来源:Pixabay德国柏林-勃兰登堡再生疗法中心的研究人员使用基质辅助激光解吸电离成像质谱(MALDI-IMS)研究了严重受损的骨骼肌响应自体骨髓间充质基质细胞移植(MSC-TX)的空间肽改变。研究人员通过MALDI-IMS原位分析组织切片来区分和分类病理生理肌肉区域,通过肌肉蛋白碳酸酐酶III(Ca3)和骨骼肌α肌动蛋白(Acts)的较低强度分布,将原发性创伤(tm)肌肉区域与邻近组织的创伤区(tam)分开。接下来,研究人员使用多变量分类方法,从MSC-TX和对照组中识别受损骨骼肌的tm和tam区域之间的差异肽分布。 分析显示,对MSC-TX反应的早期分子变化主要发生在创伤附近的区域,而在实际创伤区域只有很小的变化程度。利用“自下而上”质谱法,研究人员随后确定了与特定肌肉区域中不同表达的肽强度分布相对应的蛋白质,并用免疫组化方法验证了他们的结果。这些发现扩展了目前对肌肉愈合早期分子过程的理解,并强调了创伤邻近组织在MSC治疗后早期治疗反应中的关键作用。 基质辅助激光解吸电离成像质谱(MALDI-IMS)分析使我们能够原位分析组织中代谢物以及肽和蛋白质等分子的空间分布,与其他监督成像方法(如免疫组化或原位杂交)相比,该方法具有质谱检测高特异性,样品制备简单,广泛的分析物和多重能力等优势。融智生物于2017年推出了QuanTOF质谱成像系统,该系统集合了新一代宽谱定量飞行时间质谱平台QuanTOF,拥有强大的5,000Hz长寿命半导体激光器,以及自主开发的数据采集软件。2018年7月,融智生物宣布实现可达500像素/秒的成像速率,提升传统MALDI-TOF MS成像速率达10倍以上,普通样本成像只需几十分钟,使得质谱成像实现了“立等可取”。经过进一步的研发,目前QuanTOF质谱成像系统已经实现高达1000像素/秒的成像速率,在5-10微米的高空间分辨率下仍然保持极灵敏度。这使得质谱成像真正可用于临床病理分析、术中分析等领域。 

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2019.07.25

Logo换新升级 融智生物开启全球化战略布局

今天,关注融智生物科技(青岛)有限公司的小伙伴们可能会惊喜地发现:融智生物换logo啦,从方方正正的logo直接升级成了科技蓝地球logo! 没错,自2019年7月22日起,融智生物将全面启用新的品牌logo,届时旧logo将同步停止使用。此次更换logo是为了顺应公司发展需求,进一步提升融智生物整体品牌形象,除此之外,更重要的一点是融智生物将借此契机宣布展开全球化战略布局。来欣赏一下我们的新品牌logo吧!       (1)logo采用象形和象征手法,由地球、星星造型以及IntelliBio英文部分组成。   (2)IntelliBio为融智生物科技(青岛)有限公司的英文简称,代表着企业以敬畏之心融入到智慧生命的世界中,发展科技,探索生命的本质。(3)简化的地球造型有“全球化”的视觉艺术效果,寓意企业拥有无限宽广的发展空间以及全球化的战略理念。(4)星型元素代表着企业“提升客户价值”的服务理念,以及将精准仪器分析及快速生物检测技术普及到每个人的愿景。(5)logo的标准色为蓝色,蓝色象征科技、人才,旨在传达企业“创新科技,打造展现生命本质的‘利器’”的企业使命,以及“不拘一格,人尽其才,才尽其用”的人才理念。融智生物在此郑重声明:融智生物科技(青岛)有限公司logo属于注册商标,所有权归融智生物所有。

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2019.07.23

质谱成像:你说的关节炎其实是这种关节炎!

类风湿性关节炎和银屑病性关节炎是两种以慢性关节炎为表现特征的全身性炎症疾病,通常会导致不可逆的关节损伤。两者皆是高度异质性和复杂的疾病,且征兆和症状相似,在疾病的早期阶段很难从临床上去区分它们。脂质和代谢物通常与这两种疾病的病理相联系,它们是这两种疾病炎症过程的促成因素。因此,相较于现代诊断技术,炎症组织的局部脂质和代谢物更能说明疾病状态,而滑膜是两种病理的主要靶组织之一。 近日,西班牙科鲁尼亚大学医院风湿病学研究组的研究人员利用质谱成像分析了滑膜中的脂质和代谢物,用以区分类风湿性关节炎和银屑病性关节炎。研究人员对25例银屑病性关节炎患者,21例类风湿性关节炎患者(16例血清阳性,5例血清阴性)和10例不确定性关节炎患者进行了滑膜活检。将组织切片放置于导电载玻片上,并覆盖上不同的基质液用于脂质和代谢物的提取。使用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱仪(MALDI-TOF MS)进行图像采集。多变量数据分析用来寻找不同组织间脂质和代谢物的最大不同点。基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱成像(MALDI-MSI)的结果揭示了不同对照组间脂质和代谢物的不同特征。对阳离子模式中脂质数据进行鉴别,分析显示对类风湿性关节炎和银屑病性关节炎患者区别良好,尤其是血清阳性类风湿性关节炎患者。相较于血清阳性类风湿性关节炎患者,银屑病性关节炎患者所含有的脂质更高,主要为磷脂和鞘脂(图1B和C)。其中的一些脂质在组织内表现出了特定的分布。阴离子模式实验显示,各组间磷脂酰肌醇和磷脂酸含量存在差异。 直方图分布和B)判别函数1(DF1)加载图。DF1阴性分值与银屑病性关节炎滑膜组织相关,阳性分值与血清阳性类风湿性关节炎相关。C)滑膜切片阳性脂质离子的质谱空间成像。银屑病性关节炎与类风湿性关节炎的区分还可以基于滑膜代谢物的特征区别。相较于银屑病性关节炎,在类风湿性关节炎滑膜组织的糖类具有更高的离子强度。本研究首次应用MALDI-MSI(基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱成像)对银屑病性关节炎和类风湿性关节炎的滑膜进行了分类,其中所报道的代谢物和脂质的特征可支持类风湿性关节炎和银屑病性关节炎诊断的临床决策。基于基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)的质谱成像技术(MALDI-MSI),是诞生最早的质谱成像技术,同时也是目前质谱最热点的研究领域。融智生物于2017年推出了QuanTOF质谱成像系统,该系统集合了新一代宽谱定量飞行时间质谱平台QuanTOF,拥有强大的5,000Hz长寿命半导体激光器,以及自主开发的数据采集软件。2018年7月,融智生物宣布实现可达500像素/秒的成像速率,提升传统MALDI-TOF MS成像速率达10倍以上,普通样本成像只需几十分钟,使得质谱成像实现了“立等可取”。经过进一步的研发,目前QuanTOF质谱成像系统已经实现高达1000像素/秒的成像速率,在5-10微米的高空间分辨率下仍然保持高灵敏度。这使得质谱成像真正可用于临床病理分析、术中分析等领域。

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2019.07.19

最通俗的质谱成像科普 一篇足矣

前言利用质谱实现分子成像最早是由范德堡大学(Vanderbilt University)的Richard Caprioli等在1997年提出的。作为质谱年轻的应用之一,质谱成像技术在医学研究、生物学研究、药物研究等诸多领域有着很大价值,已经成为质谱研究的一大热点。基于MALDI、AP-MALDI、DESI、SIMS等离子源的质谱成像技术飞速发展。但是,对于科研工作者而言,如此多的质谱成像技术,究竟哪一种更适合自己的研究方向,很难搞清楚。选择质谱成像仪器,不能只看它们的理论极限,而是要了解仪器能够体现出来的性能。成像质谱要想发挥最高性能,并不仅仅是一个离子源能决定的,而是从离子源到质量分析器,再到数据采集和处理,达到整体性能的提升,最终才能得到高质量的质谱成像结果。之前,小融跟大家分享了质谱成像的一些关键问题,时隔半年,我们来重新温习一下,不忘初心,方得始终。 科普:谈一谈质谱成像的几个关键问题2018年6月,融智生物宣布达成了500像素/秒的MALDI-TOF MS成像速率,一个普通的切片样本,一般只需几十分钟即可完成扫描,使得质谱成像走向临床应用真正成为可能。在开发成像质谱的过程中,融智生物亦得到了诸多国内质谱成像应用团队的支持和帮助,并且达成了多种合作。到目前为止,包括临床、环境、食品安全、制药等诸多领域的专业团队都已体验了融智生物新一代宽谱定量飞行时间质谱QuanTOF在成像方面的强大性能。而且一些横向比对的结果也显示,QuanTOF在质谱成像的全图像重现能力、成像速率、灵敏度等方面获得了友商无法复制的结果。 融智生物新一代宽谱定量飞行时间质谱QuanTOF(一)质谱成像,为什么成本那么重要?在临床病理分析中,已经大量使用了染色或荧光免疫标记的光学成像方法。与光学成像相比,质谱成像是一种无标记的成像方法,可以获得组织切片中多重的分子信息,同时成像成本也具有优势。但这只是理论上的,比如,一些研究机构使用了低端的50赫兹氮气激光器用于成像,氮气激光器的寿命较短,用于成像,消耗极高,往往做几十张切片就要更换,而更换成本动辄数十万元!因此,即使是“不差钱”的科研领域,也要三思而后切片。融智生物QuanTOF成像质谱使用了5,000赫兹半导体激光器,在提高成像速度的基础上也大大降低了耗材成本。理论上,激光器发射功率不会衰减,可以终身使用,因而真正意义上实现了质谱成像的“低成本”。(二)质谱成像,速率为什么那么重要?相比目前临床主要的荧光免疫标记成像手段,质谱成像有诸多优势,比如无须染色标记、可一次实现数十至数百种分子的原位分布信息、成像成本低等,但同时,上一代MALDI-TOF MS本身的一些缺陷也导致其难以与荧光免疫成像形成竞争,其中比较主要的因素就是成像速率。目前,上一代MALDI-TOF MS的成像速率最高为50像素/秒,即每小时大约可获得50×60×60=150,000张质谱图,而一般的高分辨质谱成像动辄需要上百万张质谱图的拼合,这意味着一张切片的成像时间往往在6小时以上。即使有自动进样装置,上一代MALDI-TOF MS每天也只能处理1-2张切片,这样的成像效率,也就只能发发科研论文,至于临床实际应用,几乎没有价值。这还不是最严重的。我们知道,MALDI-TOF MS是对真空要求最高的质谱仪,样品是进入真空仓后开始离子化的。在真空状态下,几小时过去,样品切片上的分子会不会挥发,会不会代谢降解,切片的前半部分和后半部分如何保持一致性? 小鼠后脑成像(空间分辨率10微米,500像素/秒,分钟)把成像速率提升到500像素/秒后,QuanTOF每小时可生成1,500,000张质谱图,大多数临床样本都可以在一小时以内获得结果。一位客户使用友商成像质谱制作了四张切片,花费了近4天时间,而在融智生物,早晨送来切片,当天下午,四张质谱图已制作完成。(三)质谱成像,重现性为什么那么重要?众所周知,上一代MALDI-TOF MS的重现性不佳(RSD>30%)。影响MALDI-TOF MS重现性的因素非常多,追根究底,是上一代MALDI-TOF MS在设计时,就留下了诸多性能遗憾。这些因素的叠加,导致传统观点认为MALDI-TOF MS不是可以定量的质谱仪,因而目前MALDI-TOF MS的主要应用集中于定性测试,比如微生物鉴定、核酸分型分析等。上一代MALDI-TOF MS较差的重现性会对质谱成像有哪些影响?首先,影响MALDI-TOF MS重现性不佳的原因之一是靶板的边缘电场效应。上一代MALDI-TOF MS的靶板带有几万伏的高压,因而会形成靶板不同位置的电势差异。一些友商会通过软件校正等方式,意图弥补这些差异,提升重现性,但显然作用不大,上一代MALDI-TOF MS要想实现定量能力,仍然得需要同位素标记等方法。但这些方法操作繁琐,成本高,根本无法完成普通场景的应用。而对于靶板的电场不均一性问题,表现出来就是同一切片的不同部位(相当于靶板的不同靶点)获得的结果无法保证均一。那么,这张切片的成像质量,从何说起? QuanTOF的靶板接地技术去除了靶板的边缘电场效应,72个不同靶点质谱图叠加RSD其次,影响MALDI-TOF MS定量能力的因素是上一代MALDI-TOF MS一系列的设计遗憾造成的,这些遗憾的叠加形成了人们对MALDI-TOF MS只能定性的判断。因而在质谱成像分析时,只能获得定性结果。但在临床应用中,定性分析远远不够,主流需求仍然要解决定量问题,尤其是在成像的同时完成定量分析。(四)质谱成像,为什么宽谱能力那么重要?质谱成像的优势之一是一次可以观察数十、数百甚至更多分子的二维空间分布信息。而上一代MALDI-TOF MS为了实现较高的质量分辨率和灵敏度,采用了“聚焦质量”的技术,即其在一个指定的质量数范围内,才能获得高性能的质量分辨率和灵敏度,在该质量数范围之外,质谱仪的分辨率和灵敏度会呈指数下降。虽然MALDI-TOF MS被称为生物质谱,但其在测试抗体蛋白等大分子时也无能为力。 即使是超过20万道尔顿的分子,仍然保持高灵敏度QuanTOF通过一系列技术改进,使其真正实现了在宽质量数范围也能达到较高的灵敏度,从而保证了在宽质量数范围同样能够完成测试,能更好地表达切片的信息。 质谱成像科普:关于空间分辨率空间分辨率和质量分辨率质谱在成像时,有两个“分辨率”概念,一是“质量分辨率”,另一是“空间分辨率”。前者是所有质谱仪都具备的重要性能参数,质量分辨率决定了质谱仪区分出两个质量相近离子的质量最小差。而后者则是质谱成像中使用的概念,指成像最小像素的直径大小。空间分辨率为什么这么重要在质谱成像中,空间分辨率是很关键的仪器性能,就像显微镜的放大倍数,它决定了我们能看到的最小空间。在分子成像中,会越来越多地研究基于细胞,甚至细胞不同部位的分子分布情况,因而突破质谱成像的空间分辨率极限尤为重要。空间分辨率的极限各种成像技术中,SIMS(二次离子质谱)能够达到最高的空间分辨率(100nm),但这种成像方式电离能量大,产生的离子容易断裂产生碎片,只适合进行小分子成像,而生命科学研究的主体是大分子成像,因此SIMS使用并不普及。基于DESI(解吸电喷雾电离)的质谱成像,难以控制喷雾面积,因此这种技术的空间分辨率较低,一般多在几十微米以上。不同质谱成像技术对比 理论上,基于激光扫描电离的质谱成像(如AP-MALDI 、MALDI)空间分辨率的物理极限大约为激光波长的一半。以355nm的氮气激光器为例,其理论空间分辨率最小可达175nm左右。但这只是理论水平,要想把激光斑点缩到这么小,不仅要对激光的光路系统进行复杂的工程改造,还要保证在如此小的激光斑点下实现样品离子化,这是极其困难的事。所以,目前已经商品化的仪器中,一般只能做到5微米的激光光斑直径。融智生物基于新一代宽谱定量飞行时间质谱技术,目前已经实现了商品化仪器最高5微米的空间分辨率,并已经在原理装置中实现了1微米的空间分辨率。 基于1微米空间分辨率的MALDI-TOF MS质谱成像结果(步长:2.5微米)激光扫描电离空间分辨率的限制因素有哪些?质谱成像的应用主体集中于生命科学领域,生命科学领域主要进行生物分子成像研究,因此,基于激光扫描电离的软电离方式更适用于质谱成像,这也是当前主流的质谱成像技术。在此,我们着重讨论限制激光扫描电离的空间分辨率因素。考虑到质谱成像软件往往可以通用化,因此本文不讨论质谱成像软件对空间分辨率的影响。(1)扫描光斑大小激光扫描光斑是决定质谱成像空间分辨率的基础。基于激光扫描电离的质谱成像技术主要有MALDI和AP-MALDI两种,这两种技术理论上都可以使激光光斑大小调至更小,比如,在工程化方面,都可以做到1微米激光光斑。(2)灵敏度当激光光斑变小之后,激光每次照射的样本面积也变小,对质谱仪整体的灵敏度就提出了严苛的要求。因此,即使实现了激光光斑面积足够小,如此小的激光光斑面积是否能够使足够的样本离子化,是否能够被离子探测器识别,都是限制实质空间分辨率的重要因素。AP-MALDI与MALDI离子源的主要区别是在于离子源所处的位置。AP-MALDI是外接离子源,它可以任意连接在各种质量分析器上,实现质谱成像,足够灵活,但这种常压外接离子源在离子向高真空传输过程中会丢失大量离子,即使使用了离子漏斗技术,也只有不到1%的离子能够进入质量分析器,因而大大影响了其灵敏度。当激光光斑变小时,灵敏度问题会更加突出。因此,要想使用这种常压离子源实现高空间分辨率的成像,在实际上非常困难。(3)二维移动平台基于激光扫描电离的质谱成像,需要二维移动平台的配合。在质谱仪中,激光路径一般是固定不动的,移动的是二维移动平台。在质谱成像中,高速率、高精准的二维移动平台控制才可能形成机械上的高空间分辨率的成像效果。举个例子:假如我们用5微米的激光光斑,但二维移动平台的移动步长(每移动一次的精度)只有10微米,则最终的质谱成像结果也只能达到10微米,甚至更低。(4)离子探测器和数据采集效率离子源解决的是质谱成像的原位离子化问题,而要想完成成像,这些离子必须被精准、快速识别,这就涉及到离子探测器探测能力和数据采集效率的问题,及所谓的占空比。不同的质量分析器原理不同,数据采集效率也不一样,占空比也就不同,外源性离子源,比如AP-MALDI输出的离子是否能够达到离子源所标称的空间分辨率,还需要与其对接的质量分析器的数据采集相配合。在与各种质量分析器的组合中,仅仅一个离子源的扫描速度与空间分辨能力并不能解决全部问题。综上所述,在质谱成像的空间分辨率方面,由于受到机械分辨率、激光斑点大小、扫描速度、数据采集速度等多方面的因素制约,理论值与实际成像结果往往是有差异的。就目前而言,适用性强、效果好的质谱成像,仍然以MALDI离子源为主,特别是对低丰度的生物组织成像,则以MALDI-TOF MS最为适用。 质谱成像科普:关于灵敏度灵敏度是决定质谱仪检测极限的关键性能指标,它意味着质谱仪最少能发现多少离子(通俗地说,就是探测到多少个离子之后能够形成质谱图出峰)。对于质谱成像而言,我们不仅要研究高丰度分子成像,在很多应用中,比如癌症细胞分型研究中,我们还要研究低丰度生物标志物,这就对质谱仪的灵敏度提出了要求。决定灵敏度的因素有很多,这里只谈谈比较关键的因素:离子化效率质谱仪的两大核心结构,一是离子源,作用是将样本气化和电离;一是质量分析器,把质荷比不同的离子分开,并检测到。所谓离子化效率就是能够将样本离子化到什么程度。只有将足够多的样本分子离子化,才能更方便地被离子探测器检测到。离子源发展至今少说也有上百种,最后被市场认可的离子源,离子化效率都比较高。但不同的离子源针对的范围不同。比如MALDI,在有合适基质时,其能保证无论大分子还是小分子,都能实现非常高的离子化效率,这也是MALDI拥有高灵敏度的原因之一。因为原理相似,AP-MALDI的离子化效率也能得到很好的保证,并且在小分子离子化方面尤其出色。而DESI、SIMS等离子源,则在小分子离子化方面优势明显,在大分子方面,离子化能力较MALDI差。 常见的质谱成像离子源离子传输效率离子源把样本气化和离子化之后,这些离子要想办法导入到质量分析器中。作为内源(真空中)MALDI所生产的离子由于是在质谱仪内真空环境下产生,离子传输效率较高,而外源性离子源,如AP-MALDI、DESI等,在大气环境下生成的离子需要传输入真空环境,往往只有1%以下的离子被传输到质量分析器中,对质谱成像技术的灵敏度产生很大的影响,只能依靠与其相配合的质量分析器的能力弥补。比如,我们常见AP-MALDI连接离子阱质谱仪,能够实现较高的质量分辨率,并且通过较长检测时间实现较高的灵敏度,但会在质谱成像的速率上大打折扣。基质(杂质)干扰质谱仪是高精密的仪器,它是分离物质的极限,这种极限是基于样品足够干净的基础上的,所以我们常见到色谱-质谱联用等技术,就是先期对样品中的基质去除,然后对相对纯净的目标物进行分离。质谱成像中,基质干扰同样会困扰质谱仪本身。质谱成像是对生物组织样本进行原位分析的技术,其样本的净化、提纯等前处理过程较少,意即没有了色谱分离的帮助,因而基质干扰会对质谱成像的灵敏度有较大的影响。一些抗基质干扰能力较弱的质谱仪,比如离子阱质谱,在质谱成像时表现出的抗基质干扰能力会比较差。离子探测器如果把质谱仪的工作流程看作流水线,离子探测器相当于流水线的最后一道关口:质检。只有前面的各个环节做得足够好,质检环节才能轻松些,否则,离子探测器也会无能为力。不同类型的质谱仪使用了各自的离子探测器技术,以适配质谱仪流水线。这些离子探测器的工作方式和探测能力,将极大地限制质谱成像的灵敏度。一般而言,普通质谱仪的离子探测器主要为常规分析服务,并没有考虑到质谱成像的特殊需求,如果连接了外接离子源,往往无法达成高性能成像(通俗地说,就是理论上标称的内容,实际上根本看不到)。而内置离子源的质谱仪,如果是专为成像而制作,其会充分考虑质谱成像的需求,匹配适合的离子探测器和数据采集器,从而达到高灵敏探测的效果。比如融智生物的QuanTOF质谱成像系统,使用了光电混合离子探测器和瞬态数字转换器,从而大幅提升了离子探测器检测离子的灵敏度。综上,对于科研工作者而言,找到一台适合自己的质谱成像仪器,不能光看它们的理论极限,而要看仪器能够体现出来的性能。成像质谱要想发挥高性能,并不是一个离子源能决定的,而是质谱仪从离子源到质量分析器,再到数据采集和处理,达到整体性能的提升,最终才能得到高质量的质谱成像结果。目前,质谱成像发展时间尚短,一些质谱成像部件因为价格便宜、装配灵活,从而适合科研人员快速装备和开展研究。但在将来,质谱成像一定会向高性能整机、成套解决方案的方向发展。 质谱成像科普:关于成像速率目前的质谱成像技术都是把样本上的一个个像素点陆续离子化形成质谱峰图,再通过软件重构图像形成质谱成像结果。这种点扫描的成像方式,如果成像速率过低,完成一张切片的成像过程需要十数个小时。无论是科研研究还是临床病理分析等实际应用,这么慢的成像速率都是无法忍受的。更重要的是如果一张切片成像需要近一天时间,生物组织及基质分子的挥发、变质等问题都会影响整体成像结果。因此,成像速率是质谱成像重要的瓶颈,尤其制约了质谱成像展开临床应用。那么,影响质谱成像速率的因素有哪些呢? 胰岛单细胞成像结果,成像速率:200像素/秒 关键之一:扫描速率对于质谱成像而言的扫描速率,通俗地说,是获得一张质谱图的速率。它一般取决于以下三个因素。(1)激光频率如前所述,质谱成像是点扫描方式成像。因此,对于激光解吸(LD)离子源来说,激光频率是质谱成像速率提升的前提。以MALDI成像为例,早期的质谱成像采用了50Hz的氮气激光器,且不说氮气激光器做质谱成像是很奢侈的事(氮气激光器扫描寿命短,而质谱成像需要高密集扫描,更换激光器成本昂贵),50Hz意味着每秒钟只能完成50次离子化过程,最高可形成50个扫描点。一般一张质谱图需要上百万个扫描点,用氮气激光器扫描一张切片,至少需要6小时以上。随着高性能激光器的出现,MALDI离子源的激光频率首先有了质的飞跃。目前商品化的成像质谱中,往往采用了2,000Hz甚至更高频率的激光器。融智生物的QuanTOF成像质谱则配备了5,000Hz的激光器,以保证有更高的激光频率。(2)二维移动平台高速成像还需要能高速移动、步长精准的二维移动平台的支持。目前,很多普通质谱仪并未考虑到质谱成像的需求,使用了普通的二维移动平台,步长往往在微米级甚至更高,也无法高速移动,因而会阻碍高速成像。融智生物QuanTOF采用的高速二维移动平台可达到步长50nm,在如此小的步长下,实现高速移动,有力地支持了高速率质谱成像的需求。(3)数据采集在解决了激光频率和高速、高精准二维移动平台的问题之后,还要解决高激光频率带来的海量数据采集问题。再高的激光频率、再快的移动平台,没有足够速率的信号采集及储存能力,都无法提高最终质谱成像速率,这需要高速数据采集部件以及数据采集软件的相互配合。另外,现有的第三方成像软件往往只能满足较低速率采集的成像数据处理工作,对于高速扫描带来的海量数据就无能为力了。关键之二:灵敏度仅仅提升扫描速率,只是提升质谱成像速率的开始。高速、高空间分辨率扫描时,能够电离的离子将大幅减少,如果在其后的离子传输、离子探测过程中不加以弥补,则质谱仪的灵敏度将大幅下降,尤其影响低丰度目标物的成像结果。传统的化学分析中,质谱仪的扫描速率已经够用,因此后端的配合流程不会为高速成像专门设计,所以一些科研人员在采购外接离子源做质谱成像时,会发现对低丰度目标物无法采集到信号。灵敏度问题不仅体现于外接离子源中,对于内接离子源质谱仪,在高速扫描时,也面临灵敏度不足的问题。提升扫描速率,使用10,000Hz的激光器,在工程化方面不是难题,但如此高频率扫描所带来的离子采集量下降影响到灵敏度不足的问题,却难以克服。因此,只能牺牲成像速率,以保证成像质量。这也就是为什么一些内接离子源的成像质谱虽然采用了10,000Hz激光器,但成像速率最高仍然只有50像素/秒。综上所述,高速质谱成像的实现是一项系统性工程,要从扫描速率、仪器灵敏度以及方法学等方面入手,软硬件之间相互配合,相互支持。仅仅提高激光频率或二维移动平台移动速度或数据采集速度,抑或是提升仪器灵敏度等,都无法实现高速质谱成像。2018年6月,融智生物宣布实现了成像速率达到500像素/秒。通过对系统的进一步优化、调整,以及软件配合,截至目前,融智生物已达成1,000像素/秒的成像速率。采集100万张质谱图,只需要十多分钟。质谱成像应用目前集中于科学研究。随着质谱成像速率的提升,应用研究的开展,包括富集技术的进步、基质技术进步,以及与荧光光学成像结合进行分析的融合技术的出现,质谱成像在临床病理分析、生物标志物发现等诸多领域的应用都会加速。 质谱成像科普:组织切片的制备对于MALDI-TOF质谱成像技术来说,样本制备过程是影响质谱成像结果真实性和准确性的关键环节。样本处理方法和技术与待测物自身的性质、所处的样本类型和状态密切相关。首先来看一看切片制备流程。不同样本的切片制备流程会稍有不同,详细过程在这里就不赘述了,直接上图。 MALDI-TOF质谱成像切片制备流程示意图组织切片的制备关系到MALDI-TOF质谱成像结果的真实性和准确性,所以切片制备过程一定要认真仔细,要注意以下事项:? 为了很好地维持细胞的形态和细胞内可扩散离子的空间分布,避免待测物的移位和降解,样本一经收集应迅速固定。最常用的固定方法是快速冷冻,通常采用液氮进行。人体皮肤直接接触液氮超过2秒会冻伤且不可逆转,做实验的小伙伴们一定要注意安全哦!? 经液氮冷冻的组织过于脆硬,不宜直接切片。需将液氮冷冻后的组织样品放在-20oC 冰箱或-80℃低温冰箱冷冻1小时以上。 ? 组织样本不能用OCT(optimal cutting temperature compound,是一种聚乙二醇和聚乙烯醇的水溶性混合物)等包埋试剂包埋,会产生杂峰,影响质谱结果。 ? 切片之前,要先用乙醇擦洗冷冻切片机的刀片,除去先前实验可能残存在刀片上的OCT等杂质,这个就不用多说了吧。?冷冻切片机切片,温度控制在-16℃~-26 ℃,一般组织密度越大,切片温度越高。切片的厚薄要适当,切片过薄,容易在转移过程中撕裂;切片过厚,则不利于清洗除去一些对离子信号有干扰的物质,且导电性差。? 组织切片须放置在ITO载玻片涂有导电材料的一面,千万不要放错啊!因为MALDI-TOF是靠电场作用将离子送入飞行管的。ITO(Indium-Tin Oxide,氧化铟锡)载玻片,一面镀有导电的ITO膜,是这样婶儿的: ITO载玻片? 样本转移至载玻片后,需立即进行干燥处理以保持样本稳定。常用的干燥方法有冷冻干燥、真空干燥、溶剂脱水干燥和氮气吹干等。? 干燥后的样本一般可直接进行质谱分析,复杂样本中特定待测物的检测常需采用溶剂清洗、表面酶解和化学衍生化等对分析表面进行适当处理,既能起到脱水固定作用,还能显著改善质谱测定结果。溶剂清洗后,需要再次进行干燥处理。? 将每个制备好的样品玻片分别放入一个载玻片盒或是50mL离心管中低温保存。如需长期保存,需置于-80℃环境。此处省略一万字̷̷总之,样品前处理是质谱成像的基础,前处理做好了,才会有比较好的质谱成像结果。切片制备虽然简单,但还是需要实验人员细心、耐心,另外还得有一颗热爱科研的心。  质谱成像科普:切片的基质喷涂在过去几十年中,基质辅助激光解析电离(MALDI)质谱成像技术已被广泛应用在生物标志物发现和药物研发等多个领域。然而,在MALDI质谱成像的技术操作中,要想获得质量高、重复性好的质谱结果,并没有那么容易。目前,仍然有诸多因素制约着这一技术的应用和发展,其中基质喷涂便是“瓶颈”之一,要尽可能的满足组织切片上的待测物无扩散或移位现象,基质能与组织表面分子形成良好的共结晶,协助目标分子的高效电离。基质喷涂技术是利用喷涂装置将具有特殊物理化学性质的化合物喷涂在组织切片上,该类化合物喷涂后应均匀的分布在组织切片表面,且其颗粒大小越小越好。有研究表明基质在组织切片上分布的均匀度、结晶度和晶体颗粒的大小等因素是决定质谱成像质量的关键因素。目前,MALDI质谱成像研究中主要采用的基质附着装置有手动喷枪,基质升华仪器,全自动喷涂仪等。 手动基质喷枪空气喷枪是最早使用的基质喷涂方法,其原理是当基质流入枪膛后,利用压缩空气携带其喷涂至组织表面或被分析物的表面。这种装置结构简单,维护容易并且喷涂速度快。缺点是,由于该方法主要采用人工手动操作,每次喷涂的均匀度、厚度不一,基质结晶颗粒较大,重复性差。 基质升华仪器真空升华装置是一种无需溶剂的喷涂基质方法,可以将基质均匀地覆盖在组织表面。其原理是利用固体物质在高真空条件下升华点降低的特性,在高真空密闭容器内加热这些物质,使其快速升华,附着至被测组织表面,从而形成均匀的基质层。真空升华装置结构简单,形成的基质结晶颗粒较小且均匀,避免了被测分子在喷涂基质及结晶过程中的移位。但是,由于该装置是基于物质分子升华的原理,因此,具有高升华点的基质分子难以利用该装置进行喷涂,且基质喷涂的量难以控制。 全自动基质喷雾仪全自动基质喷雾仪是将基质液滴均匀喷涂在组织切片表面,液滴干燥后形成均匀的固体结晶膜。基质喷雾仪通过喷嘴可以产生细腻的溶液喷雾,得到的液滴更小,形成的基质结晶直径小,具有高空间分辨率和高重现性的特点。缺点是,雾化喷头易堵,且喷涂基质所用的时间相对较长。 离子化辅助基板虽然,基质附着装置技术越来越先进,基质喷涂所耗时间越来越短,但是在MALDI质谱成像前处理阶段,基质的调和、涂布、干燥等流程共耗时约30分钟,且要求基质在待测样品上涂布均匀。为了减少样品前处理时间,提高MALDI质谱成像的分辨率和重现性,很多研究人员将精力集中在研究免基质质谱成像方面。通过纳米技术,将低丰度生物小分子、蛋白等进行选择性富集,建立免基质的MALDI-MS检测方法。还有人研究出了新型的离子化辅助基板,该基板使用多孔纳米材料开发,原理是利用毛细作用使待测样品的分子上升到表面,通过激光照射使其离子化而不破坏分子结构,实现质谱成像分析。离子化辅助基板能够大幅缩减质谱成像分析样品前处理时间,且操作简单。但是,目前离子化辅助基板只适用于小分子分析物。总之,不论是切片还是基质喷涂,样品前处理对MALDI质谱成像来说都非常关键,省时、省力,能大幅提高MALDI质谱成像分辨率和重现性的样品前处理方法,还有待各位有志之士去开发!(完)

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2019.07.16

非酒精性脂肪肝来势汹汹 是甘油三酯的锅吗?

在没有过量饮酒的健康患者的肝脏中,三酰甘油酯(甘油三酯,TGs)和二酰甘油酯(甘油二酯,DAGs)的异常积聚被称为非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)。它包括从简单的脂肪变性(SS)到非酒精性脂肪性肝炎(NASH)以及更严重的肝硬化的一系列疾病。非酒精性脂肪性肝病现已成为欧美等发达国家和我国富裕地区慢性肝病的重要病因,普通成人NAFLD患病率10%~30%,其中10%~20%为NASH,后者10年内肝硬化发生率高达25%。TGs(甘油三酯)是NAFLD中肝脏的主要脂质成分,但是迄今为止,NAFLD肝脏中单个脂质的空间分布特征尚不清楚。最近,加拿大麦吉尔大学与蒙特利尔大学最近进行了一项合作研究,旨在通过基质辅助激光解吸电离飞行时间成像质谱(MALDI-IMS)绘制正常人肝样本和患有NAFLD及肝硬化的肝脏中甘油三酯(TGs)的分布图,研究不同脂肪酸链长度及饱和程度的甘油三酯(TG)与NAFLD组织病理学特征的关系。由于缺乏足够敏感和/或选择性的MALDI-IMS样品制备方法,研究人员无法从组织切片中检测出广泛的TGs,其分辨率足以区分其组织病理学特征(即单个脂质滴)与组织,所以很少有人对人体样本或特定靶向TGs进行研究。最近报道的掺钠金辅助MALDI-IMS的使用弥补了组织切片中TGs分析的这一空白。这项技术大大提高了组织中TGs检测的灵敏度,并具有较高的IMS空间分辨率(点对点)。首先通过沉积碳酸盐缓冲液和醋酸钠溶液对组织切片进行处理,然后在盐层上覆盖一层薄薄的金,以实现TGs解吸所需的紫外吸收;这增加了对TGs分子的特异性,与传统的MALDI方法相比,质谱信号更少。MALDI质谱成像小贴士融智生物于2017年推出QuanTOF质谱成像系统,该系统集合了新一代宽谱定量飞行时间质谱平台QuanTOF,拥有强大的5,000Hz长寿命半导体激光器,以及自主开发的数据采集软件。2018年7月,融智生物宣布实现可达500像素/秒的成像速率,提升MALDI-TOF MS成像速率达10倍以上,普通样本成像只需几十分钟,使得质谱成像实现了“立等可取”。经过进一步的研发,目前QuanTOF质谱成像系统已经实现高达1000像素/秒的成像速率,5-10微米的高空间分辨率,且仍然保持高灵敏度。这使得质谱成像真正可用于临床病理分析、术中分析等领域。 简单脂肪变性和肝硬化肝脏样本的掺钠金辅助MALDI-IMS测量。富含饱和甘油三酯的区域被单不饱和甘油三酯包围。A.简单脂肪变性的肝样本显示肝细胞膨胀区域富含饱和甘油三酯,被单不饱和甘油三酯包围。B.在肝细胞膨胀和肝硬化的样本中具有同样的分布。比例尺200μm 研究人员利用掺钠金辅助激光解吸电离成像质谱(MALDI-IMS)监测系统样品制备,在10μm横向分辨率下分析20份人体肝样品(5份正常肝脏,5份单纯脂肪变性样品,5份脂肪性肝炎样品,5份肝硬化样品)。共鉴定出24种脂质,主要是中性脂质(22种TGs和2种磷脂)。在脂肪变性程度较低的样本中,TGs在中央区周围聚集。在所有样本中,侧链饱和程度和侧链长度不同的TGs均呈现出差异分布。此外,含有大量脂滴的肝细胞高度富含完全饱和的TGs。在患有脂肪性肝炎和肝硬化的样品中,在肝细胞膨胀的区域中也观察到这种富集。虽然研究人员的发现来自于一个小的队列,但它提供了对大囊泡脂肪变性的新理解;富含饱和TGs的大脂滴可能反映了在过度肥胖期间新生脂肪生成的增加和对饱和脂肪酸的保护机制。这些肝细胞可能是水解时的代谢负担,也可能是凋亡和炎症发生的区域。当然,为了证实这些结果,还需要进一步分析更大队列中的TGs分布以及研究大泡脂肪变性及饱和TGs在NASH发展中的作用。

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2019.07.12

MALDI-TOF MS出手 我学者首次鉴定出新型血红蛋白变异体!

血红蛋白(Hb)变异,是一组由珠蛋白基因突变引起的常见遗传性变异,其特征是血红蛋白分子结构发生变化。迄今为止,已鉴定出1300多个变异体,其中,超过150个不稳定的Hb变异体被记录为引起不同严重程度的溶血性贫血的原因。对Hb变异体进一步的研究,可用于新生儿筛查、产前筛查……此外,许多研究表明Hb变异可能会对糖化血红蛋白(HbA1c)的测量产生干扰,因此,临床相关Hb变异体的鉴定和表征对于做出正确诊断至关重要。目前,高效液相色谱法(HPLC)和毛细管电泳(CE)是HbA1c测量和Hb分析的一线方法。近日,北京大学深圳医院检验科纪玲博士团队使用融智生物科技(青岛)有限公司的QuanTOF发现了一种新的Hb变种,即Hb辽宁,这是国内首次由MALDI-TOF MS鉴定出来的血红蛋白变异体。相关研究结果已经发表在Clin Chem Lab Med 2019上,论文题为“Detection of a novel hemoglobin variant Hb Liaoning by matrix assisted laser desorption/ionization-time of flight mass spectrometry”(https://doi.org/10.1515/cclm-2019-0300)。先证者是来自中国辽宁省的一名36岁汉族男子,被送往北京大学深圳医院进行例行健康检查。首先使用毛细管电泳(CE)分析仪测量HbA1c水平,该分析仪没有产生HbA1c值,非典型电生理图显示无明显异常峰值。电泳软件将配置文件识别为“非典型”,主要是由于存在额外的峰值。因此,研究人员假设Hb变异可能会干扰HbA1c分析。随后,使用高效液相色谱法(HPLC)、硼酸亲和力高效液相色谱法、免疫分析法和MALDI-TOF分析仪分别进一步定量HbA1c。其中,MALDI-TOF分析仪为融智生物科技(青岛)有限公司的新一代宽谱定量飞行时间质谱QuanTOF。 融智生物新一代宽谱定量飞行时间质谱平台QuanTOF HbA1c测试结果分别为:5.2%(33mmol/mol,高效液相色谱法),5.1%(32mmol/mol, 硼酸亲和力高效液相色谱法),4.9%(30mmol/ mol,免疫分析法)和4.9%(30mmol/mol, QuanTOF)。与从硼酸亲和力高效液相色谱法获得的结果比较,观察到高效液相色谱法(2.0%),免疫分析法(-3.9%)和QuanTOF(-3.9%)的可接受偏差(国家糖化血红蛋白标准化计划[NGSP]标准,偏差在±5.0%内)。高效液相色谱法的色谱图未显示变异体。然而,QuanTOF的质谱图显示出异常的Hb链(m/z=15,169.4),相对强度占总αHb的26.0%(图1B)。在谱图中还发现了正常的Hb链,包括αHb亚基(m/z=15,127.9),βHb亚基(m/z = 15,868.0)和糖化-βHb(m/z=16,030.0)(图1A,B)。 对照血红蛋白和Hb辽宁的MALDI-TOF质谱。(A)来自正常成人的对照血红蛋白和(B)来自先证者的Hb辽宁。分开的两个峰质量相差41.5Da,清楚地表明存在变异体α链(m/z=15,169.4)。箭头表示存在正常α链(m/z=15,127.9),正常β链(m/z=15,868.0)和糖化-βHb(m/z=16,030.0)。 使用毛细管电泳(CE)和离子交换高效液相色谱进行随后的Hb分析。令人惊讶的是,没有出现异常峰或非典型色谱图的迹象。研究人员随后进行Sanger测序以确认Hb变异体的存在以及性质。测序数据显示α2基因中存在新的杂合突变[α15(A13)(GGT> GTT),Gly> Val,HBA2:c.47 G> T],导致甘氨酸的编码转换(分子量:75.1 Da)在密码子15处的缬氨酸(分子量:117.1Da)。如图1B所示,从甘氨酸到缬氨酸(42.0Da)的取代诱导的相对分子量的变化也可以从αHb亚基和变异体Hb亚基(41.5Da)之间的m/z变化中找到。由于以前没有报道该变种,研究人员根据患者所在的地区将其命名为Hb辽宁。  Sanger测序的结果。 Sanger测序揭示了一种新的突变[α15(A13)(GGT>GTT), Gly>Val, HBA2:c.47 G>T]。 为了确定患者与Hb辽宁相关的血液学特征,对其进行血液学数据测量显示,得到的血液学指标并没有发现贫血迹象,这表明患者非病理性Hb变异。Hb变异是溶血性贫血的原因之一,同时也是HbA1c测量中的分析干扰。在本研究的案例中,Hb辽宁没有显示出明显的临床表现。然而,该变异体在使用CE法的HbA1c测量中引起干扰。在以前的研究中,通常使用硼酸盐亲和HPLC方法作为比较方法,因为它无论Hb种类如何都测量总糖化血红蛋白,因而被认为不受大多数Hb变异体的影响。结果中提到的可接受的偏差表明Hb辽宁对高效液相色谱和QuanTOF的HbA1c测量没有显著影响。高效液相色谱法(HPLC)和毛细管电泳(CE)是HbA1c测量和Hb分析的一线方法。仅有有限的研究显示了MALDI-TOF MS在HbA1c测量中的应用。在目前的研究中,阳离子交换HPLC和电泳方法在检测Hb辽宁时面临挑战,因为电荷差异不明显且超出检测限。而MALDI-TOF MS能够通过m/z差异区分Hb辽宁。当然了,MALDI-TOF MS可能无法区分所有类型的Hb变异体,尤其是当m/z差异很小且超出仪器分辨率时。最后同样重要的是,鉴定Hb变异和识别HbA1c检测中的干扰是至关重要的,尤其是在Hb变异的高患病率区域。

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2019.07.10

融智生物邀您参加“质谱技术的创新开发及临床应用研讨会”

“质谱技术的创新开发及临床应用研讨会”将于7月4日-6日在上海市徐汇区中心医院举办,融智生物诚挚邀请各位专家、老师莅临融智生物展台交流指导。 会议介绍“质谱技术的创新开发及临床应用研讨会”由上海市徐汇区中心医院、上海市徐汇区医学会、安特百科(北京)技术发展有限公司主办,旨在进一步搭建起临床医生与质谱检验工作者之间沟通的桥梁,共同探讨和推进质谱技术在临床检验中的创新发展与规范应用。该会议己连续举办九届,成为临床质谱领域专家学者普及专业知识、交流质谱创新技术的精彩盛会,对我国临床质谱的应用发展起到巨大的推动作用,得到质谱界朋友们的大力支持和高度认可。本次会议将邀请国内外临床质谱技术、临床检验、临床医学领域的专家学者共同探讨质谱技术在内分泌代谢病及心血管疾病领域的研究应用及进展,围绕学科发展前沿问题,分享研究成果,推动质谱创新发展,共筑中国人的健康梦。会议时间2019年7月4日-7月6日, 7月4日(周四)13:00-16:30 报到,7月5日-6日学术报告。会议日程  会议地点上海市淮海中路966号1号楼23楼学术报告厅   

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2019.06.27

什么?法医竟然也要“以貌取人”!

我们的外表,包括面部容貌,都与遗传因素相关。科学家已经确定了多个影响我们脸部形状的基因,然而,这并不意味着我们可以根据DNA样本绘制某人的脸。 “我们相信我们脸部的形状是由数以千计的基因决定的,也取决于其它环境因素,例如我们吃的食物和其他生活条件等。因此,我们不可能单独用DNA来准确预测容貌。”然而,对于法医分析和其他应用来讲,找到DNA样本与DNA数据库中的某个人之间的匹配关系就已经足够。 (图片来源:www.pixabay.com)最近,发表在《Nature Communications》杂志上的一项研究找到了DNA与面部容貌之间的关系。     宾夕法尼亚州立大学人类学系的研究人员开发出一种反向的识别方法:他们不是通过DNA检测确定面容,而是试图通过面容特征确定DNA。使用特殊的软件,测量每个面部特征,并检查这个面部特征是否反映了某个特定的遗传特征。“随着我们识别的基因越多,这种方法就越准确。”研究人员表示。其中,与面部变异相关的遗传基因位点中的单个单核苷酸多态性(SNP)是研究人员感兴趣的主要分子特征之一。 关于SNP    SNP,即单核苷酸多态性,主要是指在基因组水平上由单个核苷酸的变异所引起的DNA序列多态性。它是人类可遗传的变异中最常见的一种。人体许多表型差异、对药物或疾病的易感性等等都可能与SNP有关。    对于已知的SNP检测来说,传统的PCR检测方法由于通量小,耗时太长;二代测序技术虽然通量高、速度快,但是成本非常昂贵;相比之下,以MALDI-TOF MS为基础的核酸质谱检测方法则具有高通量、高性价比、高重现性的优势,非常适用于SNP检测。    融智生物基于新一代宽谱定量飞行时间质谱平台QuanTOF,开发出了核酸分型质谱系统,是具有核酸质谱分析全套解决方案的企业。QuanTOF核酸质谱系统效率高,10min内可完成100个样本的检测;灵敏度高,即使是低丰度修饰也可轻松发现;重现性高,RSD  流程图表示在现有DNA研究工具的背景下提出的范例。a. 未经鉴定的DNA样本,第一次尝试是将其与感兴趣的人的DNA相匹配。b. 如果匹配失败,则将相同的未鉴定的DNA样品与登记在遗传数据库中的已知身份的人的DNA谱匹配。c. 如果识别再次失败,本研究中提到的方法可能会有所帮助。在一个人脸库(表型数据库)中,每个人脸-DNA分类器将一个人脸在包括性别、基因组背景(GB)、个体基因位点(SNP)、年龄和体重指数(BMI)在内的分子特征方面与一个单探针DNA相匹配。多个,每个方面一个,匹配分数融合在一起,提供一个整体分数,基于此,可以验证或拒绝一个已知身份的脸的DNA轮廓。d. 通过使用DNA表型,预测的表型也可以与给定的表型相匹配,但更可能导致最后的解决方案,即向公众展示它,并希望有人能认出这个个体。然而,目前的DNA表型尚未达到这种能力。    总之,研究人员提出了一种来自DNA的面部识别系统,它避免了从DNA中预测未成型面部的需要。无监督的基因组主成分在人口背景水平上显示出相当大的识别能力。更加让研究人员感兴趣的是,在面部GWAS中鉴定的个体基因位点(SNP)的重要贡献。然而, 要想真正推进这一技术,需要首先普及大型面部数据库。此外,还有一个需要考虑的道德法律问题。“使用包含DNA或面孔等私人信息的数据库需要严格监督,以防止滥用造成负面的影响。”(文章整理自:生物谷)

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2019.06.21

AAA级!融智生物获评最高企业信用等级

近日,融智生物科技(青岛)有限公司以突出的综合实力和良好的社会口碑被评定为信用等级AAA级企业。融智生物此次获得的企业信用等级AAA级评价,是信用评价的最高等级。AAA级代表企业的信用程度高、债务风险小,企业具有优秀的信用记录,经营状况佳,盈利能力强,发展前景广阔,不确定性因素对其经营与发展的影响极小。 融智生物资信等级证书融智生物成立于2013年,自从成立以来一直致力于新一代飞行时间质谱技术和微流控核酸分析技术的研发,目前,已经取得一系列的成就。2017年,推出了新一代宽谱定量飞行时间质谱平台QuanTOF和微流控核酸定量分析平台QuanPLEX。其中,新一代宽谱定量飞行时间质谱平台QuanTOF被院士组成的专家委员会鉴定为整体性能达到了国际先进水平。基于该两大技术平台,融智生物陆续推出了微生物鉴定质谱系统、核酸分析质谱系统、成像质谱系统、糖化血红蛋白定量分析系统,以及食源性致病菌快速检测系统、呼吸道病原体检测系统、禽流感病毒检测系统等多个应用全解决方案。诚信是企业发展的基石。此次获评AAA级信用企业殊荣是融智生物成立以来诚信经营的集中体现,标志着融智生物得到用户和市场的认可,意义重大。融智生物将持续研发创新技术,使高端生命科学技术真正可应用于临床检测领域,造福于广大人民。

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2019.06.20

优秀新品解析|提升MAIDI-TOF定量重现性——访融智生物科技(青岛)有限公司董事长周晓光

  仪器信息网讯 “科学仪器优秀新产品”评选活动自2006年由仪器信息网发起,至今已成功举办了十二届,旨在将在中国仪器市场上推出的、创新性比较突出的国内外仪器产品全面、公正、客观地展现给广大的国内用户。该活动自推出以来,受到越来越多的仪器用户、国内外仪器厂商以及相关媒体的关注和重视。  “2018年度科学仪器优秀新产品”评选活动于2018年3月份开始筹备,截止到2019年1月15日,共有299家国内外仪器厂商申报了680台2018年度上市的仪器新品。  融智生物科技(青岛)有限公司(以下简称融智生物)在2018年推出的QuanTOFⅠ成像质谱系统斩获了“2018年度科学仪器优秀新产品”奖。因此,仪器信息网特别采访了融智生物董事长周晓光,为大家解析融智生物的获奖产品,并就融智生物在MALDI-TOF及质谱成像领域的相关创新进行了分享。  详情请点击下方视频观看:  据周晓光介绍,以往MAIDI-TOF的产品主要应用于定性分析,由于定量重现性不足,在很多应用领域受限。而融智生产的QuanTOFⅠ成像质谱系统,提升了质谱的定量重现性。同时,质谱成像技术在医学检测有着良好的应用前景,但扫描速度不足,限制其在临床领域的应用。QuanTOFⅠ成像质谱系统,提高了在扫描速度、检测灵敏度、空间分辨率等方面都有所突破。  周晓光也表示,将质谱成像技术应用于临床,除了要扫描速度、检测灵敏度、空间分辨率等参数同时提高之外,还需要解决自动化方案。例如靶板喷涂方案、样品自动化处理方案等,这样才能将质谱成像技术作为病理检测的一种工具,应用于临床领域。QuanTOF成像质谱系统

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2019.06.18

MALDI-TOF MS是如何助力海水淡化研究的?

根据世界卫生组织的预计(世界卫生组织联合国儿童基金会联合监测计划,2017年),每10个人中就有1人无法获得清洁饮用水。随着世界人口的增加,这一数字将进一步增加。对于像卡塔尔和其他中东国家这样的干旱国家来说,地下水等可再生水资源严重短缺,因此各国越来越依赖海水淡化来满足不断增长的需求。海水反渗透(SWRO)是一种常用的海水淡化技术,然而,膜结垢和生物污损是广泛使用反渗透(RO)技术的主要障碍。在SWRO中使用阻垢剂可以减少由给水中存在的盐的过饱和引起的膜结垢。为了有效地减少膜结垢,阻垢剂应该是高度稳定的并且对海水微生物的生物降解具有抗性。 有机聚合物和磷酸盐等是常用的阻垢剂,它们在维持RO装置效率方面发挥了重要作用,具有最大的回收率,减少有害物质的消耗,减少能源消耗,减少工厂停工的频率。然而,这些阻垢剂的生物降解性很少见诸报道。具有生物降解阻垢剂能力或将其用作能量来源的原水中微生物的存在不仅会降低阻垢剂对抗膜垢的效率,而且还会因微生物生长而成为增强生物污垢的来源。近日,卡塔尔大学生物与环境科学系的研究人员进行了一项研究,他们将卡塔尔海水中的一些细菌分离出来,并对它们使用阻垢剂作为碳和能量来源的能力进行了筛选。通过结合MALDI-TOF MS(基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱)和主成分分析(PCA)技术,证明了阻垢剂降解海水细菌的生物多样性。 图:海水采样位置图(A)7个采样位置;(B)增强视图,显示位于海水淡化厂附近的两个采样位置,(QONSW–卡塔尔陆上海水;QOFSW–卡塔尔近海海水)。 研究发现,从卡塔尔海水中分离出来的微生物可以利用阻垢剂作为碳和能量来源来生长。分离出的微生物经MALDI-TOF MS(基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱)鉴定为H. aquamarina, H. elongata, P. fragi, P. stutzeri, V. alginolyticus 和 V. fluvalis。通过MALDI-TOF MS(基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱)和PCA技术相结合,根据其在蛋白质谱上的差异,将分离到的海水中阻垢剂降解细菌的多样性分为几组。由此可见,MALDI-TOF MS(基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱)和PCA的组合还具有基于其环境/生物技术作用区分菌株的潜力,这可以减少筛选从不同环境分离的大量微生物的时间和成本。研究人员还注意到,微生物生长速率随着使用的阻垢剂和细菌的类型而变化。在所测试的菌株中,H. aquamarina以引起生物污染的潜力而闻名,其在阻垢剂培养基中表现出最高的生长速率。聚马来酸培养基的生长速率最高,其次是聚丙烯酸培养基。研究表明,多种海水细菌具有生物降解SWRO中使用的阻垢剂的能力。这些有机阻垢剂的生物降解将降低其对抗膜结垢的效率,并将成为增强的微生物生长导致膜生物污染的来源。因此,研究人员需要开发抗生物降解的聚合物/纳米材料,用于减少SWRO中的膜结垢和生物污垢,以提高海水淡化的效率。微生物无处不在,即使在海水中也有多种多样的微生物存在。只有将这些微生物鉴定出来才能对其进行更好的利用。融智生物基于新一代宽谱定量飞行时间质谱平台QuanTOF开发的微生物质谱系统,配备了自主研发的基于生物组学信息建立的全新微生物质谱数据库,该数据库拥有超过1,400属,4,500余种微生物,更针对传统MALDI-TOF MS难以鉴定的基因相近菌属建立了二级数据库,可实现难检菌的鉴定。QuanTOF微生物质谱系统检测效率高,10分钟内可完成超100个样本的检测;鉴定重现性好,RSD<2%;不仅可鉴定出微生物,还能详细地提供质谱峰与蛋白的对应信息,为临床科研提供有力工具。另外,QuanTOF有别于友商最强大的功能,是可用一台仪器进行微生物鉴定、核酸分析、质谱成像以及糖化血红蛋白全血直接定量的MALDI-TOF MS质谱。

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2019.06.18

融智生物获评“蓝贝成长先锋”

6月13日,青岛高新区2018年度蓝贝双创英雄榜榜单公布,融智生物科技(青岛)有限公司获评“蓝贝成长先锋”。 “蓝贝成长先锋”奖杯 颁奖典礼现场2018年度蓝贝双创英雄榜评选活动由青岛高新区众创服务事业部主办,活动宗旨是为了实践贯彻解放思想大讨论阶段性成果,认真落实“2311”总体工作思路,加快打造“创新创业先导区、美丽青岛示范区”,扎实推进国家双创示范基地建设。本次评选涵盖蓝贝创业楷模、蓝贝成长先锋、蓝贝服务标兵、蓝贝未来之星四个项目,融智生物因增长速度快、发展潜力大、增值能力强而荣获“蓝贝成长先锋”奖。 融智生物青岛生产基地外景融智生物科技(青岛)有限公司成立于2013年,公司成立以来潜心研发新一代飞行时间质谱技术和微流控核酸分析技术。2017年,推出了新一代宽谱定量飞行时间质谱平台QuanTOF和微流控核酸定量分析平台QuanPLEX。基于该两大技术平台,融智生物陆续推出了微生物鉴定质谱系统、核酸分析质谱系统、成像质谱系统、糖化血红蛋白定量分析系统,以及食源性致病菌快速检测系统、呼吸道病原体检测系统、禽流感病毒检测系统等多个应用全解决方案。其中,新一代宽谱定量飞行时间质谱平台QuanTOF被院士组成的专家委员会鉴定为整体性能达到了国际先进水平。融智生物专注于创新技术的研发,目前已发布了基于生物组学的商用化微生物质谱数据库,实现了高的质谱成像速率,QuanTOF质谱平台达到了飞行时间质谱高重现性和宽质量数范围高灵敏度,这些研究使得MALDI-TOF质谱技术真正可应用于临床检测领域,造福于广大人民。

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2019.06.14

大气污染竟然也有生物标志物!

大气环境控制分析主要表征气溶胶的化学成分,许多气溶胶是活的微粒或微生物碎片,利用空气作为分散媒介。这些生物微粒的性质多种多样,可能含有病毒、原生动物、细菌、真菌等。分散在空气中的真菌称为风媒,对风媒的监测在一定程度上可以反映大气质量状况。由于圣保罗市关于风媒的信息仍然很少,为了对这些微生物及其与大气条件和空气中污染物的关系进行调查,巴西圣保罗大学公共卫生学院的研究人员对圣保罗市的风媒进行了研究,他们分析了圣保罗都会区大气中不同真菌属的发生频率,并与大气条件和循环污染物进行了关联。 研究人员在圣保罗的四个点采样分析了空气中真菌和细菌的浓度,三个点位于圣保罗市,其中,一个位于大学城的天文学、地球物理学和大气科学研究所,两个位于Cerqueira César区,海拔高度分别为底层和23层;另外一个采样点在伊比那市沃托兰提姆区。研究所需的污染物数据来源于圣保罗州环境公司(CETEBS),气象条件来源于农业、畜牧和供应部(INMET)数据库。研究人员使用空气冲击器共采集了736份样本,历时6年。样本收集后,分析真菌和细菌的浓度。对微生物进行培养,每天收集一个属群/点进行鉴定,共1630个分离株。最后,利用表型特征进行属鉴定,利用MALDI-TOF MS(基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱)系统对曲霉属进行物种鉴定。MALDI-TOF MS(基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱)成功使质谱得以分析生物大分子,因此获得2002年诺贝尔化学奖。目前,MALDI-TOF MS已经应用于微生物鉴定、核酸分型、生物组织成像等领域,其中微生物鉴定是MALDI-TOF MS最常见的应用。   融智生物基于新一代宽谱定量飞行时间质谱平台QuanTOF开发的微生物质谱系统,配备了自主研发的基于生物组学信息建立的全新微生物质谱数据库,该数据库拥有超过1,400属,4,500余种微生物,更针对传统MALDI-TOF MS难以鉴定的基因相近菌属建立了二级数据库,可实现难检菌的鉴定。QuanTOF微生物质谱系统检测效率高,10分钟内可完成超100个样本的检测;鉴定重现性好,RSD<2%;独有的科研功能,不仅可鉴定出微生物,还能详细地提供质谱峰与蛋白的对应信息,为临床科研提供有力工具。另外,QuanTOF有别于友商最强大的功能,是可用一台仪器进行微生物鉴定、核酸分析、质谱成像以及糖化血红蛋白全血直接定量的MALDI-TOF MS质谱。根据得到的结果,圣保罗市的气象条件直接影响分散在空气中的真菌浓度,且真菌多样性随研究区域发生变化。由于大气的动态特性,很难评估每种空气成分的个别重要性。众所周知,对真菌生物气溶胶的研究以及对其与天气和污染的关系的关注很少。由于存在于大气中的真菌对大气条件和污染物的暴露非常敏感,因此它们可以用作大气污染标志物。此外,对大气中的真菌的监测,还可能增加对气候模型和健康有用的信息,支持环境流行病学领域的新研究。

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2019.06.12

早产儿救治瓶颈难题待解 质谱成像有望揭开其中奥秘

小儿BPD(支气管肺发育不良),多见于早产儿,是早产儿救治的瓶颈问题,在极低出生体重儿的发病率为23%-26%,是引起早产儿死亡和后遗症的主要因素。因早产儿提前出生肺发育尚不成熟,在未使用肺泡表面活性物质下使用呼吸机,便易出现支气管肺发育不良。其主要表现为持续的低氧血症,将引起小儿的生长发育落后,部分患儿易发生喘息,导致家长误认为是感冒。 近日,南卡罗来纳州医学大学的研究人员,使用基质辅助激光解吸电离成像质谱(MALDI-IMS)技术研究了肺部发育不良的早产儿肺部组织中的N-聚糖,希望能进一步了解BPD(支气管肺发育不良症)的疾病进程。在伦理审查排除后,研究人员从一名患有肾异常、羊水过少以及肺部发育不良的早产儿处获得了新鲜尸解肺部组织,在尸体解剖的第一时间获得了该组织并储存于一种新的冷冻保存器中,此冷冻保存器可以长期保存活组织,能够获得后期干细胞和分离的活细胞,如II型肺泡上皮细胞。研究人员希望用基质辅助激光解吸电离成像质谱(MALDI-IMS)来测试测量该组织中多聚糖的能力。 根据MALDI-IMS的测量结果,研究人员发现该组织测量出多种N-聚糖,包括双触角核心岩藻糖N-聚糖、Man9 N-聚糖、以及双触角唾液酸。令人惊讶的是,Man9 N-聚糖的浓度很高,这在健康的成人肺中是非常不正常的,但在不断生长发育的肺中是存在的。Man9 N-聚糖是一种N-连接寡糖,这种寡糖既存在于哺乳动物也存在于植物体的糖蛋白中。N-连接的糖基化是糖分子寡糖与蛋白质的天冬酰胺残基结合的结果。蛋白质的糖基化可以显著改变它们的结构并因此改变它们的功能。对基因和/或蛋白质表达变化的简单研究也许不足以完全理解一般的生物系统,特别是肺部发育。BPD(支气管肺发育不良症)很可能是对肺损伤的异常修复反应,特别是在肺部仍在发育时。进一步的了解聚糖在正常生长中的变化可能会告诉我们BPD(支气管肺发育不良症)疾病进程中的重要变化。上述研究同时表明, MALDI质谱成像技术在疾病研究方面拥有巨大潜力。融智生物于2017年推出QuanTOF质谱成像系统,该系统集合了新一代宽谱定量飞行时间质谱平台QuanTOF,拥有强大的5,000-10,000Hz长寿命半导体激光器,以及自主开发的数据采集软件。2018年7月,融智生物宣布实现可达500像素/秒的成像速率,提升MALDI-TOF MS成像速率达10倍以上,普通样本成像只需几十分钟,使得质谱成像实现了“立等可取”。经过进一步的研发,目前QuanTOF质谱成像系统已经实现高达1000像素/秒的成像速率,5-10微米的高空间分辨率,且仍然保持极高灵敏度。这使得质谱成像真正可用于临床病理分析、术中分析等领域。

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2019.06.10

女性福音!新发现有助于预测卵巢癌风险

加州大学洛杉矶分校Jonsson综合癌症研究所、Cedars-Sinai癌症研究所和Dana-Farber癌症研究所的一组研究人员最近发现,有34个基因(SNPs)与卵巢癌早期发病风险增加有关。这一发现于近日发表在《Nature Genetics》杂志上,将有助于识别卵巢癌风险高的女性,并为识别针对这些特定基因的新疗法铺平道路。加州大学洛杉矶分校Jonsson综合癌症中心的Bogdan Pasaniuc说:“如果你很早就发现了卵巢癌,那么存活率会非常高,接近90%。但这种情况并不经常发生。大多数病例发现于晚期,存活率急剧下降。这就是为什么我们想要了解它背后的基因,这样我们就能更好地预测谁患这种癌症的风险更高。” CHMP4C剪接与EOC风险等位基因相关。a:剪接测定的示意图,将具有侧翼内含子序列的CHMP4C外显子3克隆到剪接报告载体中。产生质粒以携带SNP的'G'或'A'等位基因。b:在FUOV1卵巢癌细胞中,A等位基因与外显子包含率较高有关。PSI,拼接百分比。显示的数据是均值和s.d.,来自n = 4次独立实验。双尾,配对学生t检验。**P = 0.0024。图片来源: Nature Genetics目前的研究建立在卵巢癌协会联盟过去十多年来收集的大规模基因数据研究的基础上。这些研究人员比较了约2.5万名卵巢癌患者和4.5万名非卵巢癌患者的基因图谱。研究人员在基因组中发现了30多个与卵巢癌相关的区域(SNPs)。“这项工作的一个新奇之处在于,我们研究的是通过选择性剪接而起作用的基因变异,而不仅仅是基因的总丰度,这让我们找到了我们原本无法识别的基因,包括一个经过实验验证的基因,这可以帮助我们更好地理解这些风险机制。如果这些风险机制真的通过剪接作用发挥作用,这也为新的药物靶标提供了机会,”Gusev说到。为了精确定位这些基因,研究人员分析了患者的数据,试图在DNA图谱中找到能够解释患者病情的基因变异。Gusev说,通过梳理大量数据来确定哪些特定基因驱动卵巢癌的发展,这一想法可能看起来很简单,但有成千上万个可能的基因靶点可能受到多种机制的影响,因此将这些片段组合在一起是一项巨大的计算和统计工作。“这项研究还表明,研究卵巢癌产生的特定细胞是多么重要。收集正常的卵巢和输卵管使我们能够在一大群女性中绘制这些特定细胞类型的分子指纹图谱。这使我们能够在正确的组织类型中识别出与癌症风险相关的特征。” Pasaniuc说道。研究人员面临的最大挑战是处理基因组某一区域的基因数量。Pasanuic说:“当你从父母那里继承一段DNA时,你不仅继承了基因组的每一对碱基对,你还继承了一大块基因。这意味着如果你在一个特定的区域遗传了一个基因突变,你就遗传了整个区域,一次可以携带10到20个基因。这使得很难从特定区域找到特定的基因。”为了帮助识别这些特定区域的基因(SNPs),研究小组将来自卵巢癌协会联盟的大规模基因数据与描述基因在卵巢和其他组织中的表达的不同数据类型进行了比较。通过把这两条信息放在一起,研究人员能够区分基因组中的哪些基因实际上是风险基因。通过这种计算技术,研究小组确定了34个与卵巢癌风险增加相关的基因(SNPs)。Pasaniuc说:“通过对这些基因(SNPs)的鉴定,我们现在已经有了一个能够帮助我们更好地预测卵巢癌风险的基因小列表,而这些女性可能从未意识到她们患卵巢癌的风险更高。虽然我们还没有做到这一点,但我们希望这项研究能带来更好的结果,因为我们能够更早地监测女性,而早期癌症更容易治疗。” 关于SNP检测SNP,即单核苷酸多态性,主要是指在基因组水平上由单个核苷酸的变异所引起的DNA序列多态性。它是人类可遗传的变异中最常见的一种。人体许多表型差异、对药物或疾病的易感性等等都可能与SNP有关。对于已知的SNP检测来说,传统的PCR检测方法由于通量小,耗时太长;二代测序技术虽然通量高、速度快,但是成本非常昂贵;相比之下,以MALDI-TOF MS为基础的核酸质谱检测方法则具有高通量、高性价比、高重现性的优势,非常适用于SNP检测。融智生物基于新一代宽谱定量飞行时间质谱平台QuanTOF,开发出了核酸分型质谱系统,是具有核酸质谱分析全套解决方案的企业。QuanTOF核酸质谱系统效率高,10min内可完成100个样本的检测;灵敏度高,即使是低丰度修饰也可轻松发现;重现性高,RSD;性价比高,通过拓展,同一台仪器可实现蛋白定量分析、生物标志物分析、微生物鉴定以及质谱病理成像等功能,大大节省用户的设备购置开支。 (文章来源:生物谷)

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2019.06.05

透过MALDI-TOF MS 洞察文化遗产魅力

阿拉伯树胶,又称金合欢胶,是金合欢树对昆虫、机械或微生物损伤的保护机制而在树枝和树干上产生的渗出物。在世界上1000多种金合欢物种中,商业阿拉伯树胶主要来自A.senegal,属于Vulgares分类系列,而A.seyal来自Gummiferae系列。A.senegal因其占全球贸易的大部分而受到深入研究,而A. seyal则是在近几十年中主要作为食品添加剂,并因此受到关注。两种树胶的主要成分是具有相似单糖组成的超支化多糖。在性质方面,A.seyal显示出比A.senegal更高的平均分子量,以及更低的特性粘度,更低的蛋白质含量和更低的表面活性。 在文化遗产领域,金合欢树胶的使用可以追溯到公元前3世纪的古埃及,自18世纪以来,阿拉伯树胶一直被用作水彩涂料的媒介。基于其单糖组成区分植物胶来源的方法中,气相色谱/质谱(GC/MS)和热解GC/MS(Py-GC/MS)等分析技术是最广泛使用的。文献建议艺术家在材料中选择性地使用来自不同金合欢树种的树胶,但据研究人员所知,它从未被分析证实。 奥西里斯雕像。埃及,托勒密时期(公元前4世纪至1世纪)。 基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)最近被证明是一种成功的技术,用于区分文化遗产领域中最常见的植物树胶,如阿拉伯树胶(A. senegal),樱桃胶,刺槐豆胶和黄蓍胶。该策略包括使用特异性糖苷水解酶部分酶促消化多糖,然后通过MALDI串联质谱(MALDI-TOF MS/MS)分析释放的寡糖。由于多糖结构的显著差异,可以根据其独特的糖质量指纹区分不同植物来源的树胶。分析策略允许在老化的微量样品中明确鉴定植物胶,并且已经证明即使存在复杂的基质也是有效的,例如同时存在无机(例如颜料)和其他有机组分(例如树脂、油),这种情况对于来自艺术品的样品是非常典型的。 阿蒙内莫皮特的跪像。埃及,晚期,赛特(公元前664-610)。 美国大都会艺术博物馆科学研究部的研究人员使用酶消化多糖组分后,采用基于基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF)的创新策略,鉴别了两种最广泛使用和商业上重要的金合欢胶A. senegal和A. seyal的种类。研究人员将消化后的样本进行MALDI-TOF MS/MS检测,确定了A.seyal胶的最强离子的组成并阐明了其质量指纹。并将该分析方法用于分析来自其他12种金合欢属的树胶,并试图找到可用于区分它们的特定低聚糖。进行统计分析以进一步探索区分这些物质的能力。研究人员还建立了植物胶的MALDI质量数据库,其最初的重点是金合欢胶,这代表了第一个基于MS的尝试,以促进未知样品中这些材料的可靠物种水平鉴定。这种强有力的分析方法对植物胶的分析有很大的帮助,无论是在文化遗产还是在多糖研究的其他领域。 乔治布拉克,阿贾克斯,1949/54年。 研究人员表示,在纽约大都会艺术博物馆和芝加哥艺术学院的藏品中,该技术成功地应用于分析不同类型(地理起源和时期等)艺术品的微量样品,包括古埃及文物和乔治·布拉克20世纪的绘画。分析结果表明,即使在复杂的和老化的微量样品中,也可以检测不同种类的合欢树胶,这为进一步了解文化遗产的材料和状态提供了重要的依据。这项研究有可能为艺术家关于特定植物来源、贸易和材料选择的艺术历史和技术调查开辟新途径。 MALDI-TOF MS(基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱)成功使质谱得以分析生物大分子,并因此获得2002年诺贝尔化学奖。目前,MALDI-TOF MS已经应用于微生物鉴定、核酸分型、生物组织成像等领域。在之前的文章中,小融提到,MALDI-TOF MS被用于航天工程材料研究、农业病害研究、临床应用、流行病监测等各个领域,本文的研究中更是将MALDI-TOF MS应用于艺术品材料研究,MALDI-TOF MS的应用领域越来越广泛,其性能也越来越被大家所认可。融智生物新一代宽谱定量飞行时间质谱QuanTOF,通过对传统MALDI-TOF MS光、机、电、软等全方位的重新设计与研发,不但具备传统MALDI-TOF MS所拥有的所有能力,同时在定量、大分子检测、宽谱分析以及质谱成像等方面都有质的提升。性能革新的新一代宽谱定量飞行时间质谱QuanTOF分析平台为MALDI-TOF MS拓展了更广阔的应用领域,同时使其成为满足临床定量分析需求的MALDI-TOF MS产品。

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2019.05.31

“冰糖心”好吃!苹果:不,这是病,得治!

苹果水心病又称糖化病、蜜果病。我国的西北黄土高原和秦岭高地果区的元帅系和秦冠苹果受害严重,果实品质变劣,不耐贮藏,是一种苹果生理病害。 患水心病的苹果。图片来源:百度百科相关报道指出,苹果植物中从叶子转移到果实的主要碳水化合物是山梨糖醇。为了解苹果果实成熟过程中的碳水化合物代谢,了解水果中可溶性碳水化合物的分布似乎很重要,特别是山梨糖醇和蔗糖,因为山梨糖醇可能是水果中其他碳水化合物生物合成的原始基质,而且在植物组织中蔗糖必须由单糖生物合成。此外,由于已经有报道指出山梨糖醇可能与苹果果实中水心病的发病有关,果肉中山梨糖醇分布的可视化可以使人们了解水心病发病的机理。日本北海道大学农业研究院的科研人员使用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱成像(MALDI-TOF MSI)对成熟苹果的果实进行了相关研究,该研究建立了一种使用MALDI-TOF MSI可视化苹果果肉样品上可溶性碳水化合物分布的方法。 提到MALDI质谱成像技术,就不得不说一说融智生物QuanTOF质谱成像系统。融智生物于2017年推出QuanTOF质谱成像系统,该系统集合了新一代宽谱定量飞行时间质谱平台QuanTOF,拥有强大的5,000-10,000Hz长寿命半导体激光器,以及自主开发的数据采集软件。2018年7月,融智生物宣布实现可达500像素/秒的成像速率,提升MALDI-TOF MS成像速率达10倍以上,普通样本成像只需几十分钟,使得质谱成像实现了“立等可取”。经过进一步的研发,目前QuanTOF质谱成像系统已经实现高达1000像素/秒的成像速率,5-10微米的高空间分辨率,且仍然保持极高灵敏度。这使得质谱成像真正可用于临床病理分析、术中分析等领域。  苹果果实的水平部分(a)和附在玻璃载玻片上的果肉冻干样本(b)。使用字母(A-D)和数字(1-4)的组合将样本分成16个块。研究人员从成熟的果实中水平切下果肉样品,将其安装在载玻片上,冻干,然后使用MALDI-TOF MSI(基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱成像)仪器在样品周围自动探测单个可溶性碳水化合物的离子强度。利用HPLC测定了同一水果相邻组织中可溶性碳水化合物的含量,比较了基于MALDI-TOF MSI离子强度和HPLC离子强度的单个碳水化合物的分布。 MALDI-TOF MSI的单个碳水化合物分布的仿彩色图像,以及使用HPLC定量相邻的16个组织块中的碳水化合物含量。结果显示,每种标准碳水化合物的浓度与MALDI-TOF MS的相对离子强度之间存在正相关(p,r2>0.95),因此似乎可以利用MALDI-TOF MS的离子强度来测定样品中碳水化合物的相对浓度。当DHB(2,5-二羟基苯甲酸)作为MALDI-TOF MSI(基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱成像)基质时,从苹果果实标本中检测到仅附着钾离子的单电荷离子。MALDI-TOF MSI和HPLC都证实了果肉中蔗糖含量从中心到皮层的梯度增加。当基于MALDI-TOF MSI结果的单个碳水化合物分布的仿彩色图像与使用HPLC定量的相邻16个组织块中碳水化合物含量进行比较时,亮度与蔗糖和山梨醇的含量之间的强(p,r2=0.6222)和弱(p,r2=0.2123)相关性分别得到证实。尽管有人指出MALDI-TOF MS不适合检测低分子量(MW)分子,因为基质的碎片离子峰有时会与目标分析物峰重叠。然而,本研究清楚地证明,使用MALDI-TOF MSI以DHB(2,5-二羟基苯甲酸)作为基质可以观察到苹果果实组织中蔗糖的分布。此外,它也适用于观察山梨糖醇分布。因此,MALDI-TOF MSI可用于检测苹果果实成熟过程中碳水化合物代谢的区域差异,并通过与外部13C标记的底物结合,逐步阐明水心病发病的机制。

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2019.05.29

新一代宽谱定量飞行时间质谱技术交流会圆满落幕

五月的南京古城阳光如炙。24日,融智生物新一代宽谱定量飞行时间质谱技术交流会在南京古南都饭店火热开启。来自华东地区疾控、高校、研究院所、企业以及第三方检测等领域的专家、学者共聚一堂,交流先进技术,现场氛围火热。 本次技术交流会旨在分享MALDI-TOF MS技术创新,以及在各行业的新发展和前沿应用,为广大MALDI-TOF MS用户提供一个交流分享的平台。 会议由融智生物营销总监王科主持。融智生物首席科学家周晓光、产品经理陈保卫,围绕MALDI-TOF MS发展史、新一代宽谱定量飞行时间质谱技术及其在微生物鉴定、核酸分析、成像、食品安全以及制药方面的应用,为大家带来了精彩的分享。 参会人员认真聆听,积极提问,会议现场气氛热烈。 新一代宽谱定量飞行时间质谱分析平台QuanTOFMALDI-TOF MS(基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱)成功使质谱得以分析生物大分子,并因此获得2002年诺贝尔化学奖。目前,MALDI-TOF MS已经应用于微生物鉴定、核酸分型、生物组织成像等领域。“定量”以及“宽谱分析”成为阻碍传统MALDI-TOF MS进入临床的关键因素,通过对传统MALDI-TOF MS光、机、电、软等全方位的重新设计与研发,QuanTOF不但具备传统MALDI-TOF MS所拥有的所有能力,同时在定量、大分子检测、宽谱分析以及质谱成像等方面都有质的提升。性能革新的新一代宽谱定量飞行时间质谱QuanTOF分析平台为MALDI-TOF MS拓展了更广阔的应用领域,同时使其成为满足临床定量分析需求的MALDI-TOF MS产品。

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2019.05.27

火箭工程材料表面研究ESI vs MALDI 谁更胜一筹?

铝及其合金广泛用于生产火箭工程材料。这是由于铝的比重低,且其表面上形成的保护性氧化膜,使得铝对侵蚀性介质的作用具有高稳定性。然而,这种氧化薄膜会溶解在碱性介质中,铝制品暴露在这种腐蚀环境中会遭到破坏。为了保护火箭工程材料免受腐蚀,材料表面需要用防腐蚀添加剂处理,或从表面除去腐蚀活性化合物。 依靠1,1-二甲基肼和四氧化二氮双组分燃料工作的运载火箭,其燃料箱是由铝合金AD0和AMG6制成的。研究人员通常使用间硝基苯甲酸和3,5-二硝基苯甲酸及其铵盐、吗啉、间硝基苯甲酸作为洗涤剂去除1,1-二甲基肼及其在工程材料表面转化的产物。这些化合物作为薄膜保留在处理过的金属表面上。控制处理过的表面上使用过的洗涤剂组分的浓度,并检测其痕量,以确定所研究样品的加工阶段是一项非常重要的分析任务。近日,俄罗斯科学院Frumkin物理化学与电化学研究所的研究人员使用HPLC-MS(电喷雾电离)和基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)对火箭工程材料表面的防腐蚀添加剂及其分布进行了研究。通过各种形式的激光解吸/电离质谱法研究工程材料的表面,可确保快速检测多种化合物,其特点是灵敏度高,样品制备简单。这项工作的目的是通过质谱法开发可靠和快速检测萃取溶液中间硝基苯甲酸和3,5-二硝基苯甲酸以及它们的盐的组分的方法。研究人员用乙腈从研究物表面萃取分析物,然后用电喷雾电离源的HPLC-MS或基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)进行分析。 (a)间硝基苯甲酸和(b)3,5-二硝基苯甲酸在AMg6合金表面上分布的图。 扫描步长500μm。 MALDI电离。研究结果表明,不同电离方法(电喷雾和MALDI)的质谱法可用于检测间硝基苯甲酸和3,5-二硝基苯甲酸检测。对于电喷雾电离,检测限为6μg/L,MALDI检测限为2μg/L。MALDI-TOF MS技术还确保了直接分析样品而无需萃取,并通过构建2D成像确保了实际样品表面上硝基苯甲酸分布的可视化。提到MALDI质谱成像技术,就不得不说一说融智生物QuanTOF质谱成像系统。融智生物于2017年推出QuanTOF质谱成像系统,该系统集合了新一代宽谱定量飞行时间质谱平台QuanTOF,拥有强大的5,000-10,000Hz长寿命半导体激光器,以及自主开发的数据采集软件。2018年7月,融智生物宣布实现最高可达500像素/秒的成像速率,提升MALDI-TOF MS成像速率达10倍以上,普通样本成像只需几十分钟,使得质谱成像实现了“立等可取”。经过进一步的研发,目前QuanTOF质谱成像系统已经实现高达1000像素/秒的成像速率,5-10微米的高空间分辨率,且仍然保持极高灵敏度。这使得质谱成像真正可用于临床病理分析、术中分析等领域。

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2019.05.24

最近,质谱界发生了一件大事

第67届ASMS(美国质谱年会)开幕在即,近日组委会陆续公布了各大奖项得获奖名单,John R. Yates III博士获得质谱杰出贡献奖,Jeff Shabanowitz博士获得成为Al Yergey质谱科学家奖的首位获得者。小融在此祝贺两位获奖者。 John R. Yates III博士  ASMS质谱杰出贡献奖是质谱界的高荣誉,旨在纪念2002年诺贝尔奖获得者电喷雾电离技术的发明人John B.Fenn。Scripps研究所分子医学教授John R. Yates III博士是2019年ASMS John B. Fenn质谱杰出贡献奖的获得者。Yates博士开发了用于自动化、大规模解释肽串联质谱数据的新技术。Yates博士的SEQUEST算法为蛋白质组学领域奠定了重要基础,并提高了质谱的准确性和有效性。Yates博士其他软件的开发则促进了分子和细胞生物学研究,包括肽和蛋白质定量,翻译后修饰的鉴定以及DNA序列的使用。Yates博士还通过大量研究确定了单细胞生物和哺乳动物细胞中蛋白质复合物的成分。John R. Yates III博士与周晓光博士(J.Zhou)合作发表的论文“Yates教授获得质谱界高荣誉是迟早的事,因为他所创建的基于LC-MS/MS方法的MulPIT技术为蛋白质组学(Bottom-up Proteomics)领域奠定了重要基础。”融智生物董事长周晓光博士说。小融就Yates教授获奖一事请融智生物董事长周晓光博士谈谈感想时,周晓光博士发出上述感慨,二人曾在90年代初期合作开发了自动化解释肽串联质谱数据的技术,“恭喜Scripps研究所分子医学教授John R. Yates III博士获得2019年ASMS杰出贡献奖。”融智生物合作伙伴、QuanTOF宽谱定量飞行时间质谱技术的奠基人Marvin Vestal教授2010年也曾获奖这一殊荣!Jeff Shabanowitz博士Al Yergey MS科学家奖旨在表彰“无名英雄”对质谱科学的重大贡献。获得ASMS首次颁发的Al Yergey MS科学家奖的是弗吉尼亚大学Don Hunt实验室首席科学家Jeff Shabanowitz博士。Shabanowitz博士是弗吉尼亚大学Don Hunt教授团队的核心人物,四十多年来二人共同发表了330多篇经过同行评审的科学论文,并且是十项已发布专利的共同发明人。Shabanowitz博士在开发串联质谱法分析肽序列中发挥了重要作用,他开发的方法和仪器在蛋白质组学领域,特别是在免疫学和表观遗传学研究领域取得了重大突破。

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2019.05.21

骨质疏松?易骨折?科学家:都是基因惹的祸

近日,一项刊登在国际杂志Nature Genetics上的研究报告中,来自蒙特利尔犹太综合医院等机构的科学家们通过研究成功绘制出了与估算骨密度(BMD,bone mineral density)相关的遗传因子图谱,骨密度是临床上诊断骨质疏松症最相关的因子之一;文章中,研究人员鉴别出了518个基因组位点(SNPs),其中301个SNPs是新发现的,这或许能够解释与骨质疏松症相关的20%的遗传突变,鉴别出如此多的遗传因素或有望帮助研究人员开发出新型靶向性疗法来治疗骨质疏松症并降低人群骨折的风险。 图片来源: International Osteoporosis Foundation研究者Brent Richards博士表示,本文研究结果或能明显推动科学家们开发新型的骨质疏松症疗法,鉴别出影响骨密度的一类遗传改变,或许也能作为新型的药物靶点来帮助制定骨质疏松性骨折的新型预防策略。骨质疏松症是一种非常常见的年龄相关性疾病,其主要表现为机体骨强度的进行性降低,会明显增加个体骨折的风险。尤其在老年人中,骨折会给其健康带来严重的后果,包括增加老年人的死亡率等,在所有的患者中,骨折也常常是医院住院和患者长期康复的主要负担。随着机体年龄增长,改善预防疾病措施的紧迫性也显得尤为重要;目前研究人员并没有有效的措施来预防或治疗骨质疏松症,尽管我们都知道预防总比治疗的效果好,但仍然有很多骨折高风险的患者因为担心副作用并没有服用药物来进行预防;当然了,研究人员可以给患者开具一些促进骨骼生长的注射剂,但价格却令人望而却步;而且目前还有预防骨质流失的药物,但药物的服用必须遵循严格的时间表,因此目前应该接受治疗但并未接受治疗的患者数量依然庞大,因此本文中,研究人员就希望能够深入研究开发出一种简化的治疗性手段。研究者表示,对来自英国生物样本库中超过42.6万人进行了研究,该研究是迄今为止对骨质疏松症遗传决定因素进行的大规模的研究,对相关数据进行分析后,研究人员鉴别出了一系列新型的SNPs,这些基因位点有望作为后期开发新型骨质疏松症药物的靶点。如今,在动物模型中进行研究后研究人员证实了其中一部分基因的准确性。最后研究者John Morris表示,尽管鉴别出了与骨密度相关的多个遗传因素,但后期还需要进行更为深入的研究来寻找更多因素来帮助提高人群机体的骨密度,并减少人群骨折发生的风险。关于SNP检测对于已知的SNP检测来说,传统的PCR检测方法由于通量小,耗时太长;二代测序技术虽然通量高、速度快,但是成本非常昂贵;相比之下,以MALDI-TOF MS为基础的核酸质谱检测方法则具有高通量、高性价比、高重现性的优势,非常适用于SNP检测。融智生物基于新一代宽谱定量飞行时间质谱平台QuanTOF,开发出了核酸分型质谱系统,是具有核酸质谱分析全套解决方案的企业。QuanTOF核酸质谱系统效率高,10min内可完成100个样本的检测;灵敏度高,即使是低丰度修饰也可轻松发现;重现性高,RSD;性价比高,通过拓展,同一台仪器可实现蛋白定量分析、生物标志物分析、微生物鉴定以及质谱病理成像等功能,大大节省用户的设备购置开支。(文章来源:生物谷Bioon.com)

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2019.05.20

MALDI-TOF MS有望实现浮游动物快速鉴定

甲壳类动物是淡水浮游动物的重要组成部分,它们连接了各种营养级别。由于甲壳类动物,尤其是水蚤属的枝角类动物,对环境变化很敏感,因此它们可以作为环境波动的指标。然而,枝角类物种的采样程序和形态学鉴定是非常耗时的,并且需要经验丰富的水生生物学家。因此,要研究这种复杂的水生关系网络,必须采用一种能够快速可靠地监测淡水浮游动物组成的方法。据报道,不同种类的分子方法已经被引入用于明确的物种确定,这些技术中多数都是基于DNA序列分析。另一种方法则是使用基于基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)技术的蛋白质分析技术,该技术广泛应用于微生物如细菌、酵母和病毒等的鉴定。最近,MALDI-TOF MS蛋白质分析也被报道用于后生动物鉴定。布拉格化学与技术大学的研究人员,使用MALDI-TOF MS(基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱)蛋白质分析方法对中欧淡水样品中的单个水蚤进行了快速、经济、明确地鉴定。D. curvirostris(A)和D. longispina(B)的显微镜图片,用于形态学鉴定。研究人员首先对各个样品进行了形态学鉴定。然后,使用MALDI-TOF MS(基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱)通过蛋白质组指纹对样品进行分析,获得的质谱用于创建参考数据库。数据库建成之后,研究人员对未知的物种进行了鉴定。研究人员还通过主成分分析(PCA)验证了各个水蚤物种的光谱之间的可变性。研究结果表明, 使用MALDI-TOF MS(基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱)蛋白质组指纹技术与PCA 结合, 具有相当大的潜力,可以在不需要专家进行耗时的形态学分析的情况下, 作为明确识别单个淡水浮游动物物种的快速工具。这种方法有可能用于各种地区和季节的大规模浮游动物筛查。当然,浮游动物的快速鉴定也使得MALDI-TOF MS(基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱)的应用进一步得以扩展。基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)成功地使质谱得以分析生物大分子,并因此获得2002年诺贝尔化学奖。目前,MALDI-TOF MS已应用于微生物鉴定、肿瘤标志物测定、生物组织成像等领域。通过对传统MALDI-TOF MS光、机、电、软等全方位的重新设计与研发,融智生物新一代宽谱定量飞行时间质谱QuanTOF不但具备传统MALDI-TOF MS拥有的所有能力,同时在定量、大分子检测、宽谱分析以及质谱成像等方面都有质的提升,是满足临床定量分析需求的MALDI-TOF MS产品。新一代宽谱定量飞行时间质谱QuanTOF分析平台,同样也为MALDI-TOF MS拓展了更广阔的应用领域。

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2019.05.16

中国分析测试协会仪器评议质谱组现场测评国产MALDI-TOF质谱仪

    近年来,国内有十余家质谱厂家研发了基质辅助激光解析电离飞行时间质谱仪(MALDI-TOF MS),在部分硬件和软件技术上进行了一些新的探索和一定的改进,在微生物、临床检验、质谱成像等多个特色领域开展了应用研究,受到了国内外同行和客户的密切关注。  2019年4月28日,中国分析测试协会仪器评质谱组专家来到融智生物科技(青岛)有限公司北京分公司,对MALDI-TOF质谱仪QuanTOF的部分性能和个别应用进行了现场测评。魏开华、汪正范、杨松成、苏焕华、李重久、赵晓光、冯先进等7名仪器评议专家参加了测评活动,活动由质谱组组长魏开华主持。首先,融智生物的周晓光董事长介绍了QuanTOF研发历史和技术特点,专家从多个角度对该仪器的技术、应用、市场定位等进行了充分交流和讨论,尤其是对该质谱仪的关键部件和核心技术进行了较深入的探讨,会场气氛十分热烈。同时,测评组的技术员组织了仪器的现场测试活动,测试内容主要包括仪器的灵敏度(信噪比)、准确度(外标法)、分辨率、质量范围、重复性等。最后,还采集了测评组专家的指尖血,现场进行糖化血红蛋白相对定量测定。本次现场测评的详细结果将在《分析测试仪器评议-从BCEIA 2019仪器展看分析技术的进展》中发布。文章来源:中国分析测试协会仪器评议办公室

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2019.05.09

邀请函|融智生物与您相约CMEF

邀请函尊敬的贵宾:    第八十一届中国国际医疗器械(春季)博览会(简称CMEF)将于2019年5月14日-17日在国家会展中心(上海)隆重举行。    届时,融智生物将携带QuanTOF宽谱定量飞行时间质谱系统平台以及多个临床应用(微生物鉴定、SNP核酸分析、糖化血红蛋白定量、质谱成像等)和QuanPLEX微流控核酸定量分析平台及解决方案(呼吸道病原体15项检测系统、禽流感病毒检测系统等)亮相本次博览会。在此,我们诚挚邀请各位专家、同行莅临融智生物展台5.1T09-11参观、指导和交流。期待您的光临。                                            融智生物科技(青岛)有限公司 展会信息    CMEF(全称:中国国际医疗器械博览会)始创于1979年,每年举办春秋两届,包括展览和论坛两个部分。展会历经40余年的积累和沉淀,现已发展成为覆盖医疗器械全产业链、集产品技术、新品首发、采购贸易、品牌传播、科研合作、学术论坛、教育培训为一体的全球化综合服务平台。展出内容涵盖了医用影像、医学检验、体外诊断、医光医电、医院建设、智慧医疗、智能可穿戴产品等全产业链上的数万种产品技术与服务。为充分发挥综合平台引领作用,近年主办方在展会现场创新推出人工智能、CT、核磁、手术室、分子诊断、POCT、康复工程、康复辅具、医用救护车等30余项细分产业集群,集中展示行业新科技成果。 融智生物简介融智生物,由两院院士领衔、资深质谱研发专家创立,是专业致力于生命科学分析仪器设备、耗材及解决方案的研发、生产、销售、服务的国家级高新技术企业。公司目前已拥有“宽谱定量飞行时间质谱(新一代基质辅助激光解吸飞行时间质谱)”及“微流控芯片核酸快速分析”两大技术平台,基于两大核心技术平台,融智生物开发了微生物快速鉴定质谱系统、核酸质谱系统、蛋白定量分析质谱系统、质谱成像系统、食品溯源质谱系统以及食源性致病菌快速检测系统、呼吸道病原体检测系统、禽流感病毒检测系统、转基因测试系统等系列产品,应用涵盖临床医疗、检验检疫、食品安全、疾控等领域。 融智生物展位     本次博览会分为8个展馆,融智生物展位位于5.1馆,展位号:5.1 T09-T11。场馆图 位置图 展位图 展示产品及应用 QuanTOF宽谱定量飞行时间质谱平台 应 用 介 绍微生物鉴定质谱解决方案SNP核酸分析质谱解决方案糖化血红蛋白定量质谱解决方案质谱成像解决方案  ............. QuanPLEX核酸定量分析平台应 用 介 绍呼吸道病原体15项检测解决方案禽流感病毒检测解决方案...........想要获取更多产品及应用解决方案,请亲临融智生物 5.1 T09-11交流和沟通。  展会攻略参展攻略:请提前进行网上预登记,省去现场排队时间。预登记方式:微信关注 CMEF中国国际医疗器械博览会,点击CMEF春预登记,即可完成注册登记。天气攻略:5月14日-17日,上海有雨,出门记得带伞噢,并注意及时添加衣物。   出行攻略:国家会展中心(上海)毗邻上海虹桥交通枢纽,地铁2号线徐泾东出口即到达会展中心5号门和7号门。美食攻略:5月的上海温度适宜,草长莺飞,可观桃红柳绿;上海美食,海纳百川,美食荟萃。美食街推荐:吴江路美食街、老城隍庙小吃广场···········美食餐厅推荐:光明村大酒店(小编已多次打卡,非常地道本帮菜)、上海老饭店··············小编只是推荐上海美食的一部分,更多的美食美味需要您自己用心发掘,希望您在上海会议期间,工作顺心、吃的开心、玩的尽心~   诚挚邀请         融智生物科技(青岛)有限公司诚挚邀请您莅临5.1 T09-11融智展台参观、交流和指导。

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2019.05.08

邀请函|新一代宽谱定量飞行时间质谱技术2019年度交流会

会议介绍    MALDI-TOF(基质辅助激光解析电离飞行时间质谱)成功使质谱得以分析生物大分子,并因此获得2002年诺贝尔化学奖。目前 MALDI-TOF已经应用于微生物鉴定、核酸分型、生物组织成像等领域。     融智生物,将在2019年5月24日举办技术交流会,与您分享MALDI-TOF技术创新以及在各行业的发展和前沿应用,也为广大的MALDI-TOF使用者及感兴趣用户提供分享技术的平台,诚邀您的参加! 融智生物新一代宽谱定量飞行时间质谱技术2019年度交流会 会议时间2019年5月24日 会议地点南京古南都饭店南京市鼓楼区广州路208号 会议日程时间报告名称9:00-10:30MALDI-TOF质谱发展简史10:30-10:45茶歇10:45-12:00新一代宽谱定量飞行时间质谱技术介绍及应用突破12:00-13:00午餐13:00-13:30MALDI-TOF在微生物鉴定中的优势和创新13:30-14:00MALDI-TOF在SNP核酸分型中的优势和创新14:00-14:20茶歇14:20-14:50MALDI-TOF在质谱成像中的优势和创新14:50-15:30MALDI-TOF在食品安全和生物制药方面的应用分享15:30-15:50结束会议联系人吴城霖: 产品专员                          昂安娜 : 产品经理      电话:18375326643                    15855964147 长按扫描下方二维码,即可报名参会 注册报名,我们将为您保留席位!

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2019.05.07

作为一种调料 八角茴香的提取物居然可用于治疗肥胖症!

中国八角茴香,八角茴香的果实,用于传统医学治疗胃痛、绞痛、呕吐失眠、皮肤炎症、风湿痛、消化不良、面瘫、哮喘和支气管炎等。大量的研究工作正致力于测试八角茴香提取物的假定有益效果。现代药理学研究表明,八角茴香的粗提物和活性化合物具有广泛的药理作用。 胃和胰腺脂肪酶在饮食脂肪的胃肠消化中起着关键作用,这表明它们可能是治疗肥胖的药物靶点。抑制这些脂肪酶以减少脂肪吸收是治疗肥胖的主要药理学方法。然而,相对昂贵的奥利司他等药物也会抑制各种其他酶,并可能导致不良的副作用,这可能会影响其目前的临床使用。因此,寻找新的具有成本效益的消化脂肪酶抑制剂是当今的迫切需要。人们对植物多酚的兴趣很大,而且植物源多酚提取物已被报道在体外抑制胰腺脂肪酶。然而,就研究人员所知,还没有人研究过八角茴香提取物对消化脂肪酶活性的影响。为了从植物中鉴定天然胃脂肪酶抑制剂,突尼斯斯法克斯大学的研究人员提出了一种新的策略,用于鉴定来自八角茴香的新型胃脂肪酶抑制剂。该策略基于生物活性引导分馏,并采用MALDI-TOF MS(基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱)和肽质量指纹(PMF)进行直接生物亲和力筛选,非靶向筛选使用UPLC-HRMS。 DGL-M5ME通过分子对接进行相互作用。研究人员用不同极性的溶剂从五种药用植物中筛选出20种萃取物,鉴定出一种有效抑制胃脂酶的八角茴香乙醇萃取物,该提取物对DGL(狗胃脂肪酶)具有抑制作用。在胃脂肪酶抑制的植物筛选测定后,选择八角茴香并通过生物活性引导分级分析进行研究。MALDI-TOF MS(基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱)和肽质谱指纹(PMF)法可检测到与胃脂肪酶催化丝氨酸共价结合的抑制剂。采用UPLC-HRMS的质量导向筛选法和精确的质量测定搜索法,确定了黄酮肉豆蔻素-5-甲醚(M5ME)作为脂肪酶抑制剂。从分子对接的角度对其抑制活性进行了合理化分析,表明M5ME易受胃脂酶的亲核攻击。总体而言,研究数据表明M5ME可能被认为是未来用作治疗肥胖症的胃脂肪酶抑制剂的潜在候选者。关于MALDI-TOF MS基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)成功地使质谱得以分析生物大分子,并因此获得2002年诺贝尔化学奖。目前,MALDI-TOF MS已应用于微生物鉴定、肿瘤标志物测定、生物组织成像等领域。“定量”以及“宽谱分析”成为阻碍传统MALDI-TOF MS进入临床的关键因素,通过对传统MALDI-TOF MS光、机、电、软等全方位的重新设计与研发,融智生物新一代宽谱定量飞行时间质谱QuanTOF不但具备传统MALDI-TOF MS拥有的所有能力,同时在定量、大分子检测、宽谱分析以及质谱成像等方面都有质的提升。性能革新的新一代宽谱定量飞行时间质谱QuanTOF分析平台为MALDI-TOF MS拓展了更广阔的的应用领域,使其成为满足临床定量分析需求的MALDI-TOF MS产品。 据研究人员称,这是首次从天然产物中初步鉴定出一种新的天然胃脂酶抑制剂。将硅内分子对接结果与脂肪酶抑制和质谱联用,为黄酮肉豆蔻素-5-甲醚(M5ME)作为胃脂肪酶抑制剂治疗肥胖的潜在医学应用提供了科学依据。

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2019.05.06

融智生物入选青岛市2019年度“专精特新”产品(技术)培育计划

近日,青岛市民营经济发展局公布了2019年度“专精特新”产品(技术)培育计划企业名单,融智生物科技(青岛)有限公司榜上有名。 融智生物2019年度“专精特新”产品(技术)培育计划对小微企业自主研发的“专精特新”产品(技术)与青岛市十条千亿级产业链重大项目、重点产品和重点企业配套,按其新增配套额的5%,一次性给予最高不超过50万元的资金补助,同时入选企业还将得到相关部门在市场、政策、指导等方面的支持。 QuanTOFⅠ型和Ⅱ型融智生物此次入选的“专精特新”产品(技术)为新一代宽谱定量飞行时间质谱平台QuanTOF。QuanTOF是融智生物于2017年推出的一款基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱仪。新一代宽谱定量飞行时间质谱平台QuanTOF搭载了多项核心技术,通过对传统MALDI-TOF MS光、机、电、软件等全方位的重新设计与研发,不但具备传统MALDI-TOF所拥有的所有能力,同时在定量、大分子检测、宽谱分析以及质谱成像等方面都有质的提升。性能革新的新一代宽谱定量飞行时间质谱平台QuanTOF为MALDI-TOF拓展了更广泛的应用领域,同时使其成为满足临床定量分析需求的MALDI-TOF MS产品。新一代宽谱定量飞行时间质谱平台QuanTOF被两院院士组成的鉴定委员会鉴定为“整体性能达到国际先进水平”。目前QuanTOF平台已经荣获“朱良漪分析仪器创新奖”、CISILE2019自主创新金奖, 基于QuanTOF平台的成像质谱系统则荣获2018年度科学仪器行业优秀新产品奖。基于新一代宽谱定量飞行时间质谱平台QuanTOF,融智生物开发了微生物鉴定质谱系统、核酸分析质谱系统、蛋白定量分析质谱系统、质谱成像系统、食品溯源质谱系统、糖化血红蛋白定量分析系统等解决方案,QuanTOF还在科学研究、生物大分子测试、脂质测试、生物制药分析以及公安刑侦等多个领域拥有杰出的应用能力。

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2019.04.30

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融智生物科技(青岛)有限公司

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