“基因编辑”的革命性基因治疗技术治疗血友病

血友病也被称为皇室病，是一种很典型的遗传疾病。英国的维多利亚女王Victoria是历史上一位着名的血友病携带者，这位有“欧洲祖母”之称的女王，将血友病致病基因遗传至她的儿女，并由于其儿女同欧洲各王室进行广泛的联姻，从而使血友病波及了欧洲多个国家。

血友病的发病原因是由于患者的血液中先天缺乏某种因子，根据缺乏因子的不同分为三种类型：血友病甲（缺乏凝血因子Ⅲ，又称血友病A）、血友病乙（缺乏凝血因子Ⅸ，又称血友病B）和血友病丙（缺乏凝血因子Ⅺ）。出血症状是血友病的主要表现，一般为齿龈、舌、口腔、鼻，而膝、踝、肘关节处出血是其特征，最为常见。持续数月或数年则发生关节僵硬、畸形、肌肉萎缩，而致功能丧失。严重的病例有时出现内脏出血，如:消化道出血、泌尿道出血，而头部外伤引起的颅内出血常为该病致死的主要原因。由于血友病目前尚无彻底治愈的方法，人们将基因治疗视为根治这一人类遗传疾病的最终希望。

早在20多年前，科学家就致力于诱使哺乳动物的细胞通过基因重组，来对DNA片段进行置换，然而由于其DNA重组效率仅能达到百万分之一，因而无助于治疗疾病。直到数年前Sangamo的科学家合成了一种叫做锌指蛋白的分子。与一种能够“切割”DNA的酶结合，锌指蛋白能辨别并且绑定到一种特殊的基因上。这种蛋白质能够有效地将酶送往目的地——科学家想要切除的基因的前面。这样，这种特殊的酶就会将包括变异代码在内的一些碱基序列从DNA链上剪下，在锌指蛋白质的帮助下，科学家合成的新DNA片段将会与与人体内原有的基因链的结合。这就是“基因编辑”。

在新研究中，科学家们利用病毒作为载体，将“锌指核酸酶”物质送入到患有乙型血友病的活体实验鼠的肝脏细胞中，利用它精确地剪除了细胞DNA中基因序列上发生变异的部分。随后，再用病毒作为载体，将一段正确的基因序列送入细胞中，细胞在修复DNA链条的同时也就“粘贴”好了正确的基因序列。

研究结果显示转基因实验鼠的血液可在44秒内快速自行凝结，体内相应的凝血物质可恢复到正常量的3-7%。经历8个月的持续观察证实这一治疗未对实验鼠的生长、体重及肝功能造成任何毒性效应。