肿瘤疫苗：攻克癌症的新希望？

1796年，英国医生爱德华·琴纳为一名8岁男孩首次进行了牛痘接种，确保其终生未感染天花；1980年，世界卫生组织宣布天花被彻底消灭。人类花了184年的时间，征服了被史学家称为“人类史上最大种族屠杀”罪魁祸首的天花，其中起到决定性作用的，正是天花疫苗。

与天花相比，人类生命在21世纪所面临的最大威胁，毫无疑问当属肿瘤。据文献显示，中国2015年新增癌症病例约429.2万，癌症死亡人数281.4万人。同时，一个令人充满期待的新名词——肿瘤疫苗，近年来正越来越多地出现在大众的视线之中。

肿瘤疫苗有没有可能像牛痘战胜天花一样帮助人类战胜癌症？在目前阶段，它对肿瘤患者的实际意义又在哪里？今天就带领大家一起来认识肿瘤疫苗的“庐山真面目”。

不仅是 “保护伞”， 肿瘤疫苗比你想象的有才！

自美国总统尼克松签署了“国家癌症法案”，人类攻克癌症的希望在经历了40多年来无数次的失败后，仍然前途未卜。传统治疗恶性肿瘤的三大方式为手术、放疗和化疗，虽然都具有一定的疗效，但并非对所有的肿瘤均有效，而且对人体有明显的毒副作用。

随着医疗技术的不断进步，科学家们也在努力探寻更有效的治疗方式。13年12月21日，美国《科学》（Science）杂志将“肿瘤免疫疗法”作为2013年六大科学领域最值得关注的领域之一，肿瘤疫苗也越来越受到人们的关注。

疫苗自巴斯德时期开发以来，直至现在成熟商业化的各类疫苗出现，挽救了无以数计的生命。而各个国家法定的新生儿疫苗接种计划更是让白喉、破伤风、百日咳和麻疹等曾经肆虐过人类的疾病淡出人们的视野。

癌症是否也可以预防？这是一个格外诱人的设想！因此，科学家们尝试着，以研制疫苗的方式来治疗癌症。

美国国立卫生研究院（NIH）将肿瘤疫苗定义为一系列生物修饰物，通过激活患者体内的免疫系统的能力来控制感染以及抵御疾病，并将其分为两类，一类为预防型，原理类似小时候注射的小儿麻痹症的疫苗，用于健康群体的预防；另一类则为治疗型，通过强化患者的免疫系统来抵抗肿瘤，直接对患者的肿瘤细胞开火，实则为免疫疗法的一种形式。

宫颈癌疫苗：不让梅艳芳的悲剧重复上演

说到肿瘤疫苗，则不能不提HPV疫苗。宫颈癌，一种常见的女性癌症，据世界卫生组织（WHO）公布的信息显示，宫颈癌是发展中国家女性第二大常见癌症，也是致死率最高的癌症之一。

在我国，女性罹患宫颈癌的情况也是令人堪忧。据中国医学科学院肿瘤医院肿瘤流行病学研究室提供的数据显示，宫颈癌已经成为我国15岁至44岁女性中的第二大高发癌症，每年约有13万新发病例。

因宫颈癌去世女明星梅艳芳

令人欣慰的是，宫颈癌虽然高发却并不可怕，科学家已发现人乳头状瘤病毒（HPV）是导致宫颈癌的罪魁祸首。1991年，澳大利亚科学家伊恩·弗雷泽和中国科学家周健合作，通过重组DNA技术制备出外形与HPV病毒类似的病毒样颗粒，这种病毒样颗粒不含导致疾病的DNA，却能刺激身体产生针对这种病毒的免疫反应。弗雷泽预言，以此基础研发HPV疫苗可能在未来根除宫颈癌。

2006年，弗雷泽的预言成为了现实。第一个HPV疫苗佳达修（Gardasil？）由美国默克公司（Merck）研制，得到了美国食品和药物管理局（FDA）批准，并自06年上市以来已先后获批用于：

①女性预防HPV6、 11、 16和 18型病毒引发的宫颈癌、外阴癌、 阴道癌及相关癌前病变；

②预防由 HPV6 型和 11 型引起的女性及男性生殖器疣；

③用于 9～26岁人群预防由 HPV6、 11、 16和 18型引起的肛门癌和相关癌前病变。

作为 4价疫苗， Gardasil预防HPV感染的成功率达 96％， 且抗体有效时间可至少持续 4～5 年。

第二种疫苗希瑞适（Cervarix？）是由葛兰素史克（GSK）研制，并于2009年10月获得美国 FDA的批准在美国正式上市。据临床研究报道，涉及14个国家18000多名女性的大型研究显示，在（34.9±6.4）个月的随访期内，疫苗对 16、18 型 HPV相关宫颈上皮内瘤变的预防有效率为 92.9％。总体来看，HPV疫苗的预防有效率都在90%以上。

虽然10年前佳达修就已在美国上市，但由于三期临床试验以及各项政策等原因，直至2016年7月18日，中国食品药品监督管理总局(CFDA)终于批准葛兰素史克旗下希瑞适上市，这无疑给中国女性带来了福音。

HPV疫苗佳达修Gardasil®

HPV疫苗希瑞适Cervarix ®

PS：GSK今年还未有推广希瑞适的推广计划，国内消费者能使用上这个产品可能还需要等到明年。

前列腺癌，不能防，但能治！划时代的Provenge®

如果说HPV疫苗作为第一个FDA批准的肿瘤疫苗，给广大的女性带来了福音，那么Provenge？的批准则拥有划时代的意义。

2010年 4月 29日，美国 FDA正式批准，将 Dendreon公司的Provenge？用来治疗激素无效的无症状或症状轻微的转移性前列腺癌，成为首个被美国 FDA批准上市的新型治疗性肿瘤疫苗。

该疫苗由患者身上提取的末梢血单核细胞，经前列腺酸性磷酸酶(PAP) 与颗粒球巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF)结合蛋白的体外激活和培养，然后回输到患者体内，具备个体化特征。Ⅲ期临床试验证实，Provenge？可降低患者的死亡风险，平均延长生存期 4.1个月（25.8个月vs. 21.7 个月）。