纠正”生殖细胞

今年4月，中国中山大学生命科学学院的“80后副教授”黄军就等在《Protein & Cell》杂志上首次发表了编辑人类胚胎相关的论文。研究人员试图利用CRISPR技术在这些胚胎中编辑引发β-地中海贫血相关的基因；他们共编辑了86个胚胎，然而只有少数获得了成功。

随着CRISPR技术的不断发展，它展现出了不可估量的研究价值和商业价值。但是，对于是否应该对人类胚胎进行编辑，是否应该将其用于“定制婴儿”，这样的争议也一直没有间断过。但是，如果一定要Engineer a Baby，该如何做呢？

近日，MIT Technology Review网站发表了一篇题为“How to (Really) Engineer a Human Baby”的报道。本周，来自世界各地的CRISPR专家将在美国国家科学院为一场历史性的会议齐聚一堂。他们将考虑呼吁全球所有研究人员终止使用CRISPR技术进行转基因婴儿研究。令人担心的是，改变下一代的DNA是不安全的，且是优生学的“滑坡”。

然而，很多出席这场会议的科学家并不会支持禁止CRISPR技术，而是交流经验，讨论如何正确的使用该技术。上海生命科学研究院的生物学家李劲松研究员就是其中的一员。今年早些时候，他使用CRISPR技术编辑导致小鼠白内障的基因，以100%的成功率创建了健康的幼鼠。

李劲松团队的研究方法是避开直接对胚胎进行编辑，用他实验室中培养出的精原干细胞（spermatogonial stem cells，编者译）代替。通过先对老鼠的精子细胞进行编辑，然后用“纠正”过的精子生成胚胎，李劲松团队的小鼠每次都能完美诞生。

李劲松是此次中国前往华盛顿参会的大批科学家中的一员，他认为，胚胎编辑是不可接受的，“纠正”生殖细胞是唯一可能的策略。

当然，编辑精子是会帮助预防父方相关的遗传疾病。一些科学家认为，精子可能是设计人类最实用的途径之一。哈佛大学遗传学大牛、CRISPR技术发明者之一的George Church说：“这可能是一个非常不错的选择。”

任何一个基因编辑婴儿可能都会在IVF诊所中开始他的人生。问题是，用CIRSPR技术编辑基因依然是“不稳定的”，仅20%的比例是会成功的；这样一来，必然会引入不必要的错误。编辑一个苍蝇或蠕虫失败了再试一次就好；但是，这对编辑人类胚胎是很大的问题。

李劲松表示，编辑精子干细胞克服了这一难题；他的团队首先鉴定出被正确编辑的干细胞，用它们来产生精子，最终形成健康的小鼠。

当然，将李劲松的精子技术用于到人类身上还有需要克服的障碍；其中最大的问题是，没有人弄明白如何在实验室成功培养出人类精子细胞。匹兹堡大学专注于男性生殖研究的科学家Kyle Orwig说：“这是瓶颈，我们必须学会如何培养它们。”

李劲松认为，离转基因婴儿出生还有很长的一段路要走；但是他希望最终能够使用基因编辑精子形成人类胚胎。他希望修改的DNA错误类型中包括了导致男性不育的错误。

科学家们认为，如果换做研究卵子会更加困难。男性每天产生数百万的新精子，这证明精子干细胞还在工作。然而，女性身体的工作机制不同，出生的时候卵子就已形成；生物学上，成年女性的体内并不可能存在卵子干细胞。

不过，其他科学家已经想出了一个变通的方法。他们预测，最终可能是从女性中取一个皮肤细胞，在实验室中用一种叫重编程的技术使它转化为人工卵子。哈佛大学医学院著名的干细胞研究人员George Daley说：“没有理由认为它不能做