靶向核受体分子 治疗贫血新策略

近日，来自美国麻省理工学院的研究人员在著名国际学术期刊nature在线发表了一项最新研究进展，他们发现PPARa激动剂对于治疗红细胞生成素抵抗性贫血症具有重要作用。

许多急性和慢性贫血症，包括红细胞溶解，脓毒病以及遗传性骨髓衰竭如Diamond-Blackfan贫血，对于红细胞生成素（Epo）治疗并不能获得比较好的治疗效果，其中的原因主要是由于响应Epo处理的克隆形成单元红系祖细胞（CFU-E）数目过少或对与Epo处理不够敏感，不足以维持红细胞产生。对这些贫血病的治疗需要一种能够作用于红细胞形成早期阶段的药物，增强Epo敏感性的CFU-E祖细胞形成。

在之前一项研究中，研究人员证明糖皮质激素能够特异性刺激一种早期红系祖细胞--BFU-E的自我更新，从而增加终末分化的红细胞的产生。而在该项研究中，研究人员发现利用PPARa激动剂GW7647和菲诺贝特激活PPARa能够与糖皮质激素受体协同促进BFU-E的自我更新。经过一段时间处理，这些激动剂能够大大增加成熟红细胞的产生。虽然PPARa敲除小鼠并没有表现出造血功能的变化，但利用PPARa激动剂处理PPARa敲除小鼠并不能恢复苯肼诱导的急性溶血性贫血，而野生型小鼠可以得到恢复。研究人员利用BFU-E细胞进行机制研究，发现PPARa能够与糖皮质激素受体共同占据部分染色质的转录因子结合位点，利用PPARa激动剂进行处理会促使更多的PPARa募集到糖皮质激素受体临近为止，促进糖皮质激素受体依赖性的BFU-E 自我更新。

这项研究发现PPARa激动剂在刺激早期红系祖细胞自我更新方面具有重要作用，表明PPARa激动剂可能会提高皮质甾醇在治疗Epo抵抗性贫血症方面的治疗效果，因此这项研究具有重要意义

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