鉴别癌症的细胞起源

    研究的资深作者、生物化学和发育生物学教授Philip Beachy博士说：“我们已经知道，在癌症发展的一个中间阶段，一种癌症干细胞和它的后代细胞可以快速并完全取代整个膀胱粘膜。所有这些细胞一路经历数个步骤变成了一种侵袭性肿瘤。因此，当用手术成功切除浸润性癌症时，这一遭到破坏的粘膜仍然存在，并有极高的进展概率。”

    尽管这些癌症干细胞以及它们在膀胱粘膜形成的癌前病变普遍表达一种重要的信号蛋白sonic hedgehog，随后形成的浸润性癌症癌细胞却一律不表达sonic hedgehog——这一开关似乎对于侵袭和转移至关重要。这或许可以解释以往人类膀胱癌细胞起源研究某些令人困惑的方面。它也指出了可被治疗靶向的、癌症进化中的一个薄弱环节。

    论文的共同作者、泌尿科助理教授Michael Hsieh博士说：“就治疗和诊断方法而言这有可能改变游戏的规则。到现在为止，还不清楚膀胱癌是膀胱粘膜许多细胞癌性突变的结果，或是持续接触尿液中排泄的毒素所致，或是将它转而归因于一个细胞或一种细胞类型的缺陷。如果我们能够更好地了解膀胱癌的发生和发展机制，我们或许能够靶向这种癌症干细胞，或是找到一些分子标记物实现较早期诊断及疾病监测。”

    膀胱癌分别是男性和女性的第四位和第九位常见癌症。抽烟是一个重要的风险因子。这一疾病可分为两种主要类型：一种侵入到膀胱周围的肌肉并转移至其他的器官，另一种则局限于膀胱粘膜。不同于更容易治疗的非浸润性癌症，占70%膀胱癌病例的浸润性形式无法治愈。浸润性膀胱癌难于治疗且费用昂贵，高复发可能使得治疗后需接受持续的监测。

    在第一种情况下，他们看到了一些令人吃惊的结果：在BBN暴露几个月内，几乎整个膀胱粘膜都标记上了绿色荧光标记物，表明这些细胞是由表达sonic-hedgehog的基底干细胞所生成。当移植到其他小鼠体内时，这些标记细胞能够生成膀胱癌，但不表达sonic hedgehog的细胞则没有生成膀胱癌。

    在第二种情况下，在选择性杀死干细胞的动物体内没有肿瘤生长。Shin说：“现在我们获得了两项证据表明，膀胱干细胞单独导致了肿瘤发生。当我们标记这些膀胱干细胞时，这些肿瘤也被打上标记。当我们除去这些干细胞时，BBN处理后没有肿瘤形成。”