辉瑞科学家对于连续流工艺开发的总结

辉瑞 (Pfizer) 科学家Laia Malet-Sanz和 Flavien Susanne在JMC上发表了一篇综述（DOI：10.1021 / jm2006029 ），系统地阐述了该如何进行连续流工艺的研究，并且列出了很多的案例。这对于初入连续流的工艺研究人员具有很好的启示。

任何新技术的实施都在开始的时候都会遇到很多障碍，连续流技术也是一样。首先，作者认为在设计反应的时候需要改变思维方式，需要注意到以前没有注意到的事项，例如反应速度，固体的产生。而且连续流技术对研究人员有更高的要求，要了解一些工程类知识，对反应的动力学和机理要有更加深刻的认识，还需要与化工技术人员密切合作，这样才能有效利用连续流这个新的工具。

根据龙沙的一份报告，大约60%的反应能受益于连续流工艺。但是要得到好的结果，需要做很多的改变才能真切的获得益处。例如，大约40%的反应有固体，有固体并不意味着就不能进行连续流实验，这就需要实验人员做很多的改变，包括反应试剂、反应温度及加料方式等等。

很多反应在传统的处理过程中存在很大的安全隐患或者小试工艺难于放大生产。化学家在设计这些路线时，往往需要极力避免这些不利因素，导致合成路线较长，或者使用很贵的替换试剂。而连续流为化学家提供了另外一种思路，可以避免这些不利因素，有效降低成本。

另外，作者也特意提到了过程强化概念。所谓过程强化，就是通过提升温度、增加反应物浓度和压力等来提升反应速度、降低反应时间，最终达到提高反应收率和选择性等目的。这些技术通常只用于大化工，而使用微通道反应器之后，这项技术也能给传统的精细化工和制药行业带来很多变化。微反应就是一项利用过程强化，提升反应速度以达到降低反应持液量，同时增加反应选择性和收率的一项新技术。