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低氧/厌氧产品案例——阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)与血脑屏障研究
阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)的特点是反复发作上呼吸道完全或部分阻塞,导致慢性间歇性缺氧(IH)。阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSA)患者被认为有较高的脑血管风险,也可能存在认知障碍损害。其中一个假设是,这种紊乱可能与血脑屏障有关(BBB)功能障碍。血脑屏障是一种保护屏障,将大脑与血液流动隔开。血脑屏障通过紧密和粘附的连接限制细胞旁通路,并通过外排泵(ABC 转运体)限制细胞外通路。本研究的目的是评估IH 和持续缺氧(SH)对验证的体外血脑屏障模型的影响,并研究两种条件下表达的因子;研究表明,6 h 的IH 或SH 可诱导血脑屏障破坏,连接蛋白表达(claudin-5,VE-cadherin, ZO-1)表达降低,血脑屏障表观通透性增加,外排转运体相关蛋白P-gp 蛋白表达上调及BCRP 蛋白表达下调;此外缺氧诱导ROS、Nrf2 和HIF-1α的产生,P-gp 和BCRP 在持续和间歇条件下均有表达,但其表达和活性不同。本研究为阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)患者提出新的治疗策略似乎至关重要。
医疗/卫生
2022/03/28
低氧/厌氧产品案例——肠道微生物大肠杆菌研究
摘要:革兰氏阴性菌的多药耐药传播是临床面临的主要挑战,需要新的方法来对抗这些微生物。一氧化氮(NO)是一种众所周知的抗菌素,是免疫系统在应对感染时产生的,许多研究表明,NO是一种具有抑菌和杀菌特性的呼吸抑制剂。然而,已知有氧呼吸复合物的丧失会降低抗生素的效力,假设有效的呼吸抑制剂NO会引起类似的作用。事实上,目前的工作表明,暴露于NO释放体前,庆大霉素对致病性大肠杆菌的IC50值提高了10倍(即致命性大大降低)。因此,假设细菌病原体中可能出现了对NO的超敏感,这种特性可以通过使细胞在有毒水平的 抗生素存在下持续存在,从而促进抗生素耐药性机制的获得。为了验证这一假设,我们利用基因组学和微生物学方法对一组大肠杆菌临床分离株进行了抗生素敏感性和NO耐受力的筛选,尽管数据并不支持抗生素耐药基因携带增加与NO耐受力之间的相关性。然而,目前的工作对未来如何测量抗生素敏感性(即±NO)具有重要意义,并强调了细菌病原体在维持对NO毒性水平的耐受力方面的进化优势。
医疗/卫生
2022/01/18
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