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CNS前沿文献追踪-SPO16调节减数分裂的机制

北京德泉

2020/05/19 11:10

阅读:325

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我们前面分别做了脂滴系列、相变系列文献分享,减数分裂的文章已经整理分享过两篇,笔者又找了几篇,做个减数分裂系列,今天先分享SPO16,具体内容如下 :

作者从单细胞测序数据库挖掘出一个在各个物种都保守的基因,这个基因对应酵母的Zipp2蛋白,Zip2和Spo16形成的复合物后召集Zip4,最终形成ZSS复合物调节减数分裂

和酵母Zip2同源的小鼠SHOC1蛋白已经有人做过了,但和酵母spo16同源的小鼠蛋白还没人做过(命名为SPO16),通过软件预测小鼠SPO16二级结构,发现和酵母的重合度很高,暗示功能上有可能类似

故事缘起酵母的Zip2-Spo16,两者互作,所以看看在小鼠上同源的SHOC1-SPO16,果然能够互作,进一步暗示小鼠SPO16可能和酵母Spo16有类似的功能

SPO16在小鼠性器官表达,在减数分裂期间出现 – 暗示对减数分裂有调节作用

SPO16细线期(L)开始出现,粗线期早期(EP)开始降低,如果敲掉重组酶DMC1将减数分裂阻滞在偶线期(Z),SPO16不会降低,暗示SPO16主要在细线及偶线期发挥作用(E:early,M:mid,L:late)

H:SPO16和重组酶RAD51共定位少,I:和ssDNA结合蛋白RPA2共定位多,暗示参与DNA损伤修复,J:有的SPO16和联合复合物中心元件SYCP1不共定位,说明在联合之前SPO16就已经被召集到染色体上

SPO16的分布、定位情况暗示它参与减数分裂调节,具体功能如何呢?CRISPR Cas9敲掉看看

SPO16缺陷后,雄性小鼠睾丸变小,精子形成受限(HE染的是精子生成部位曲线精管,免疫荧光看的是曲线精管出细胞凋亡情况CC3 - caspase3)

SPO16缺陷后雌性小鼠生殖功能也受到影响:卵巢变小、卵子变少

SPO16缺陷后,雄性小鼠减数分裂过程中联会受到影响(SYCP1为联会marker,HORMAD1为未联会marker),无法进入双线期

SPO16缺陷后,雌性小鼠减数分裂过程中联会也受到影响

SPO16缺陷后DNA损伤变多,伪性体(Pseudo Sex Body)增加

SPO16缺陷后非同源配对、不联会变多(TRF1为端粒marker,CREST为着丝粒marker)

SPO16缺陷后重组酶DMC1、RAD51点数变少,暗示DNA损伤修复受到影响

MLN1为晚期重组marker,基本消失

从不孕不育过到减数分裂,这些都是大面上的东西,故事缘起自酵母的Zip2-Spo16,看看小鼠上和酵母Zip2同源的SHOC1,SPO16缺陷后和其互作的SHOC1定位到染色体减少(敲DMC1可把减数分裂阻滞在偶线期)

酵母上Zip2-Spo16复合物形成后召集Zip4,最终形成ZSS复合物调节同源重组,所以看看小鼠上和酵母Zip4同源的TEX11:没了SPO16异源二聚体都没法形成,更别提召集TEX11了

SHOC1、SPO16、TEX11都属于ZMM蛋白,作者又看了另外一个ZMM蛋白MSH4:SPO16缺陷后MSH4基本不再定位到染色体

看完雄性小鼠的ZMM蛋白再看看雌性小鼠的ZMM蛋白

ZMM蛋白组成的ZSS复合物(SHOC1-SPO16-TEX11)参与同源重组,ssDNA结合蛋白也参与这个过程,所以看看ssDNA结合蛋白SPATA22和RPA1:SPO16缺陷后ssDNA结合到那边定位到染色体减少,再次暗示SPO16影响减数分裂过程中的同源重组

最后来个模式图:SPO16参与DNA损伤后的同源重组,同源重组后形成CO

这篇文章是我们在之前线上文献分享中所提到的“理性展现已知”的典型 – 生信的方法挖到一个别人没做过的同源蛋白(别人做的酵母Spo16,他做小鼠SPO16),按照减数分裂的技术路线,把关键点做一下就成文了……

Qianting Zhang, Shu-Yan Ji, Kiran Busayavalasa, Chao Yu. SPO16 binds SHOC1 to promote homologous recombination and crossing-over in meiotic prophase I [J]. Science Advances, January 23, 2019.

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此次文章交流会

主题:CNS前沿文献追踪–用SIM观察减数分裂过程中DNA修复、联会、交叉互换

时间:5月20日14:00-15:00

主讲人:于博士

会议 ID:221 723 625

参考文献:

Woglar A , Villeneuve A M . Dynamic Architecture of DNA Repair Complexes and the Synaptonemal Complex at Sites of Meiotic Recombination[J]. Cell, 2018:S0092867418303982.

2019-2020年CNS文献汇总

【CNS前沿文献追踪】SPO16调节减数分裂的机制

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