白介素-24抑制胶质瘤细胞生长的体内外实验研究

目的　探讨白介素-24基因转染对胶质瘤生长的影响。方法　将载有人白介素-24 cDNA的新型重组腺病毒(Ad5F35-IL24)感染人胶质瘤细胞系U251,体外观察Ad5F35-IL24对该细胞系生长的影响;建立人胶质瘤动物模型,瘤内注射Ad5F35-IL24,观察肿瘤生长情况;用流式细胞仪检测其凋亡和Bax/Bcl-2的表达情况。结果　Ad5F35-IL24感染U251细胞和肿瘤组织后, IL-24蛋白高表达,U251细胞和组织的生长受到明显抑制,其凋亡率明显升高, Bax/Bcl-2也明显升高。结论　白介素-24具有抑制人胶质瘤细胞系U251生长和诱导凋亡作用。Ad5F35-IL24转导白介素-24基因可能是一种有效的胶质瘤基因治疗途径。 恶性胶质瘤是一种最常见的中枢神经系统恶性肿瘤,常规治疗的效果均不理想,目前还没有有效的治疗方法。近年来,随着分子生物学、分子遗传学的发展,基因治疗的研究发展较快,为恶性胶质瘤的治疗开辟了新的道路。白介素-24( interleukin-24, IL-24)是白介素-10细胞因子家族中的新成员,最初发现IL-24基因在终末分化的人类黑色素瘤中高度表达,因此也被称为黑色素瘤分化相关因子-7(melanoma differentiation-associated gene-7,mda-7)基因[1]。有研究表明, IL-24对人多种肿瘤细胞(如肺癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌等)均有选择性抑制作用[2-9],因此, IL-24成为基因治疗的候选基因。 　　本研究应用载有IL-24基因的新型重组腺病毒(Ad5F35-IL24)感染人胶质瘤细胞系U251,观察IL-24基因对胶质瘤细胞在裸鼠体外和体内的影响,探讨IL-24基因对胶质瘤细胞的治疗作用及其可能的作用机制。