罗氏与 Corvus 扩大合作：Tecentriq/CPI-444 治疗非小细胞肺癌

瑞士制药巨头罗氏（Roche）旗下基因泰克（Genentech）近日宣布与 Corvus 制药公司扩大临床合作。根据新的合作协议，双方将开展一项 Ib/II 期临床研究，将罗氏的 PD-L1 免疫疗法 Tecentriq（atezolizumab）与 Corvus 公司的新型免疫肿瘤学疗法 CPI-444 联合用药，用于对之前接受的 PD-1/PD-L1 免疫疗法已产生耐药或难治的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。此次协议的财务条款尚未披露。

该项 Ib/II 期研究是一项随机、对照研究，计划于 2017 年下半年启动患者招募工作，其中 Tecentriq/CPI-444 联合治疗组计划招募 65 例患者。该研究将由基因泰克主导，并将纳入基因泰克新型癌症免疫疗法开发平台 MORPHEUS，该平台旨在开发起更快、更高效的肿瘤免疫组合疗法。

基因泰克与 Corvus 于 2015 年 10 月达成首次临床合作，开展一项多中心 I /Ib 期临床研究，调查 CPI-444 作为一种单药疗法以及联合 Tecentriq，用于既往接受标准疗法治疗失败的多种类型晚期实体瘤患者的治疗，包括对之前已接受的 PD-1/PD-L1 免疫疗法产生耐药或难治的患者群体。

Corvus 是一家临床阶段的生物制药公司，专注于靶向免疫系统的小分子和抗体药物的开发，用于癌症的治疗，这些药物可阻断或修饰关键的免疫检查点并重编程免疫性 T 细胞。CPI-444 是 Corvus 公司的先导产品，该药是一种选择性、强效腺苷 A2A 受体抑制剂，属于免疫检查点抑制剂类药物，旨在通过抑制肿瘤微环境中的腺苷，破坏肿瘤对免疫系统发起攻击的抵御能力。值得一提的是，CPI-444 通过口服给药。目前，该药正在一项多中心 I /Ib 期临床研究中，用于多种实体瘤的治疗。

Tecentriq 则是罗氏开发的一款 PD-L1 免疫疗法，这是一种单抗类免疫检查点抑制剂，旨在靶向结合肿瘤细胞和肿瘤浸润免疫细胞表面表达的 PD-L1（程序性死亡配体 -1）蛋白，阻止其与 T 细胞表面的 PD- 1 和 B7.1 受体结合；通过抑制 PD-L1、Tecentriq 能够使 T 细胞激活。

监管方面，Tecentriq 于 2016 年 5 月首次获美国 FDA 批准，用于最常见类型的膀胱癌——尿路上皮癌（UC）的治疗，具体为：（1）接受含铂化疗期间或化疗后病情进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）患者；（2）用于手术前（新辅助治疗，neoadjuvant）或手术后（辅助治疗，adjuvant）接受含铂化疗 12 个月内病情恶化的局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）患者。此次批准，使 Tecentriq 成为 FDA 批准的首个 PD-L1 免疫疗法，该药同时也是 FDA 批准治疗尿路上皮癌（UC）的首个 PD-1/PD-L1 免疫疗法。今年 4 月中旬，Tecentriq 再获 FDA 批准扩大适应症，用于不适合顺铂化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）。

除了尿路上皮癌（UC）之外，去年 10 月，FDA 还批准了 Tecentriq 一个新的适应症，用于非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗，具体为：接受含铂化疗期间或化疗后病情进展、以及接受靶向疗法（若肿瘤中存在 EGFR 或 ALK 基因异常）治疗失败的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。此次批准，使 Tecentriq 成为 FDA 批准治疗转移性 NSCLC 的首个也是唯一一个 PD-L1 免疫疗法。

PD-1/PD-L1 免疫疗法是当前备受瞩目的新一类抗癌免疫疗法，旨在利用人体自身的免疫系统抵御癌症，通过阻断 PD-1/PD-L1 信号通路使癌细胞死亡，具有治疗多种类型肿瘤的潜力。该领域，百时美施贵宝和默沙东是绝对的领导者，其他佼佼者还包括罗氏、阿斯利康、辉瑞 / 默克。目前，各巨头正在火速推进各自的临床项目，调查单药疗法和组合疗法用于多种癌症的治疗，以彻底发掘该类药物的最大临床潜力。

值得一提的是，本月初，阿斯利康的 PD-L1 免疫疗法 Imfinzi（durvalumab）获得美国 FDA 加速批准，用于局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）的治疗。此次批准使 durvalumab 在监管方面终于实现了零的突破。

关于此次扩大合作，Corvus 联合创始人、总裁及首席执行官、肿瘤学家 Richard A.Miller 医师表示，在临床上，对之前接受的 PD-1/PD-L1 免疫疗法产生耐药或难治的非小细胞肺癌（NSCLC），治疗选择极其有限。该公司非常高兴基因泰克将 CPI-444 纳入 MORPHEUS 平台，评估用于这一难治性患者群体的治疗潜力。此前双方开展的临床研究显示，CPI-444 作为单药疗法以及与 Tecentriq 联合用药，均具有可喜的临床疗效和良好的耐受性，包括在 PD-L1 阴性肿瘤患者中。