目的:五分之一的克罗恩病(CD)患者对抗肿瘤坏死因子(抗-TNF)治疗是原发性无应答的,估计有10–15% 的患者会出现每年治疗失败。关于对抗-TNF治疗反应的遗传学信息是知之甚少的。本研究对象为CD患者,旨在识别与抗-TNF治疗原发性无应答(PNR)相关的遗传因素。
方法:从前瞻性注册表中,我们纳入了427例首次进行抗-TNF治疗的CD患者。基于临床、内镜和放射学标准,患者被分类为达到主反应、持久反应和无持久反应。使用Illumina免疫芯片对患者进行基因分型。基于预测性遗传等位基因的存在,计算PNR和持续反应的遗传评分,并比较基于临床和基于遗传的评估性能。
结果:359例患者中,36例是PNR (10%),200例有持久反应,74例无持久反应。PNR组患者有更长的病程,更有可能是吸烟者。15个风险等位基因与PNR有关。PNR组患者有更高的遗传风险评分(GRS)(P?=8 × 10?12)。
临床-遗传结合模型 vs 单独的临床特征,可以更准确的预测PNR(0.93 vs. 0.70, P?<0.001)。16个不同的单核苷酸多态性能预测伴较高GRS的持久反应(P?=7 × 10?13)。PNR和持久反应的GRS不存在相关关联,意味着两者属于不同的机制。
结论:进行抗-TNF治疗的CD患者,通过遗传风险评分可以预测原发性无应答和持久应答。
原始出处:
Grant E Barber.et al.Genetic Markers Predict Primary Non-Response and Durable Response To Anti-TNF Biologic Therapies in Crohn’s Disease.Am J Gastroenterol advance online publication 6 September 2016
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