研究人员用一种被称作“液体活检”的方法在一个前列腺癌患者亚组中发现了可能引起耐药性的基因突变;所谓“液体活检”指的是对血液中的痕量肿瘤DNA进行检视。这些发现提示,可对患者的这些基因改变进行测试以期在治疗开始前预测肿瘤是否会有耐药性,这可以让医生为患者量身打造最有效的治疗策略。
罹患晚期前列腺癌的病人常常接受肿瘤雄激素剥夺疗法,雄激素已知会刺激前列腺肿瘤生长。大多数患者最终会产生耐药性,他们接着会接受阻断雄激素受体信号转导的新型药物。然而,这些药物只会有大约一年左右的有效时间,届时耐药性会再度出现。肿瘤组织的基因组测序可发现产生耐药性的基础基因突变,它具有指导靶向疗法的潜力,但它需要病人接受多次、侵入性的活检。lessandro Romanel和同事在此用液体活检来打捞肿瘤脱落到血液中的DNA片段,它们被称作循环肿瘤DNA。
他们对97名有耐药性的前列腺癌患者的274个血液样本进行了的基因组测序,这些样本是在用一种以雄激素受体为标靶的药物治疗之前和治疗期间采集的。他们发现,即使在治疗开始之前,许多最终产生耐药性的病人体内有反常的雄激素受体基因,尤其是他们有基因拷贝数改变和体细胞突变等异常。与具有正常雄激素受体基因的患者相比,这些病人更有可能对治疗反应不佳并有更差的存活率。
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