针对最常见的肺癌类型展开调查,研究人员在《自然》杂志上报告称,他们揭示出了一些突变,证实它们存在于一条在肿瘤形成中起重要作用的细胞信号通路之中。这一新认识有可能扩大对患者的治疗,因为靶向其中一些遗传改变的药物已经有售或已进入到临床试验中。
来自癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas Research Network,TCGA)计划的研究者对来自230名肺腺癌(lung adenocarcinoma)患者的肿瘤展开了研究。 TCGA 肺癌项目联合主席、华盛顿大学医学教授、肿瘤学家 Ramaswamy Govindan 博士说:“这是我们第一次全景观看如此多肺癌样本的基因组景观。这些研究支持了这一观点:肺癌是一种非常异质性的疾病。”
结合早先一项针对178名肺鳞状细胞癌患者的研究, TCGA 研究人员现在发布了有关400名肺癌患者的遗传数据,并正对来自600多名患者的肿瘤展开分析。
在新研究观察到的肺腺癌无数的遗传变化中,一条细胞信号通路尤为引人注目。大约75%的样本中的一些突变过度激活了这一已知在肿瘤生长中发挥作用的RTK/RAS/RAF信号通路。
Govindan说:“值得注意的是,这一RTK/RAS/RAF信号通路似乎极为重要。这一特殊信号通路中的一些突变促进了癌细胞增殖。可以这么多方式激活这一信号通路真是令人感到惊讶。我们还知道这些肿瘤并非是静态的。它们发生了演化。我们必须随着时间检测多个活检组织,观察肿瘤细胞是如何抑制一条信号通路,变得对治疗耐受由此逃脱的。”
研究人员还发现了一些重要的基因,如EGFR、NF1、NF2和MET的其他相关突变。这样的结果有可能对Govindan领导的ALCHEMIST临床试验具有价值。这一试验将对来自数千肺癌患者的肿瘤进行筛查,寻找EGFR和ALK基因改变。在手术切除肿瘤后,患者将被邀请加入临床试验研究靶向这些功能异常基因的药物。
ALCHEMIST试验以当前的研究为基础,还有可能提供另外一些肿瘤样本进行基因组分析。大样本量对于精确鉴别驱动肺癌生长的突变至关重要。Govindan 说:“肺癌患者往往经受过大量的烟草暴露,导致了很多的突变。不对来自数千患者的多样本展开研究,我们或许无法找到显著突变。”
在肺癌的认识方面已取得一些进展,研究人员强调帮助人们戒烟和激励他人从不吸烟,是降低肺癌死亡的最好方法。
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