日前,来自康奈尔大学的科学家与斯克里普斯研究所合作,开发出了一种用于人体活细胞内目标 RNA 成像的新工具。这种针对 RNA 探针的被命名为 Spinach2 的工具,拓宽了可标记 RNA 的范围,从而更有利于动态定位那些与疾病有关的“有毒 RNA”。
Spinach 是一种经过设计的 RNA 复合物,其可以与小型合成分子结合并发出绿色荧光。从理论上来说,Spinach 的序列能够附着到任何正常存在的细胞 RNA 上成为一种荧光标记,以便于追踪该细胞。但实际情况是:由于折叠性和稳定性差,Spinach 附着到 RNA 后只能产生微弱的荧光效果,从而使得其探针作用大打折扣。
在这项研究中,科学家们设计出 Spinach2 来改进其折叠性和稳定性,能够使得更多的 RNA 成像。作为演示,他们使用 Spinach2 标记 GCC RNA 重复序列,该序列能够形成一种与脆性X相关震颤和共济失调综合征(FXTAS)有关的有毒积累。FXTAS 是一种会影响肌肉运动、协调和认知的疾病。通过对这些被标记的 RNA 分子进行活体成像,研究小组发现 tautomycin 可作为破坏细胞核中有毒积累的首选药物。
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