2016-06-06 14:52
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肿瘤微环境(TME)是一个复杂的生态系统,不仅包含多种细胞类型,如肿瘤细胞、免疫细胞、基质细胞等,还包括附近区域内的细胞间质、微血管以及浸润在其中的生物分子。旨在增强免疫激活的免疫疗法,尤其是免疫检查点抑制剂虽然表现出引人注目的临床疗效,但大多数患者表现为新生或适应性耐药,整体疗效仍不令人满意。 近来多项研究表明免疫细胞间及免疫细胞与其他细胞间的空间互作在很大程度上决定了抗肿瘤免疫应答强度,与肿瘤进展和临床预后密切相关。
肺癌是目前临床中常见的一类恶性肿瘤,大概分为两类包括小细胞肺癌(SCLC)和非小细胞肺癌(NSCLC)。一些非小细胞肺癌患者接受一种叫做免疫检查点阻断(ICB)的疗法,这种疗法通过激活一种处于“衰竭”状态且已经停止工作的T细胞的免疫细胞子集从而更有效地杀死癌细胞。虽然如此,但是目前取得的治疗成果依旧未达到预期,然而,只有大约35%的非小细胞肺癌患者会对这种ICB治疗产生效应。
随着肿瘤免疫时代的到来,以抗PD-1单抗为代表的免疫治疗迎来了多个肿瘤治疗领域的变革,然而,仅有部分患者可以从抗PD-(L)1单抗治疗中获得持久疗效和长期生存。目前,肿瘤免疫治疗相关的生物标志物谱,常用如TMB、dMMR/MSI、PD-L1等。其中微卫星不稳定(MSI)肿瘤占散发性结直肠癌(CRC)的15%,其主要是通过表观遗传沉默体细胞的错配修复(MMR)双等位基因。与微卫星稳定型(MSS)肿瘤相比,MSI型结肠癌(CRC)对免疫检查点阻断(ICB)的反应中具有更好预后疗效与生存期,然而,这些临床特征的分子基础尚不清楚。
肿瘤相关巨噬细胞(Tumor-associated macrophages, TAMs)是浸润在肿瘤组织中的巨噬细胞,是肿瘤微环境中最多的免疫细胞,主要被认为具有促肿瘤作用。目前,靶向缺失TAMs已被用于肿瘤免疫治疗领域。同时,TAMs的表型和功能也是多样的,它可以通过吞噬肿瘤细胞和招募细胞毒性T细胞而成为抗肿瘤的部队,TAMs抗肿瘤和促肿瘤活性的主要控制机制则仍有待进一步探索。