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Nature重要成果：靶向“无药可及”的癌蛋白

2013/05/25 06:54

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2013/05/25

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Nature重要成果：靶向“无药可及”的癌蛋白长期以来，科学家们都致力于开发针对癌症相关蛋白KRAS的药物，但却一直没有取得成功。一种靶向该癌蛋白细胞定位的新策略重新点燃了失去的热情。人类的RAS基因因两个原因背负着沉重的恶名。首先，它们构成了人类癌症中最频繁突变的癌基因家族，每3个癌症病例就有一个有RAS突变。其次，尽管付诸了30多年的努力，却还没有任何有效的RAS癌蛋白抑制剂进入临床。在最新一期（5月22日）的《自然》（Nature）杂志上，马克斯-普朗克分子生理学研究所的研究人员发表了一项令人兴奋的研究成果，他们报告称鉴别了一种可干扰KRAS定位到细胞质膜的小分子抑制剂，并确定了其特征。KRAS是在人类癌症中最常突变的一种RNA亚型。在细胞质中合成后，RAS蛋白最初是没有活性的。它们随后经历一系列快速的翻译后修饰，这确保了它们能够与质膜结合，在质膜上RAS蛋白发挥它们的正常及癌症相关信号转导活性。由此，大部分抗RAS药物发现工作都主要是采用间接的方法，或是阻断促进RAS与质膜结合的蛋白的活性，或是阻断其下游信号通路元件。

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