【干货来袭】清洁验证

郑州长城

2022/06/30 15:16

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在制药企业中，同一设备可能会用于多种产品的生产，在药品生产结束后，对生产用到的相关设备进行有效的清洁，是防止药品污染和交叉污染的必要手段。

在GMP条款中一直强调关于清洁、防止交叉污染的的条款，早在1963年美国颁布GMP条例（133.4）中就写到“生产设备必须保持洁净有序的状态”。为了达到相关法规规范的要求，药品生产企业应保证产品的残留可以通过一定的清洁程序从设备表面清除，并提供书面证据证明各种污染和交叉污染已被有效防止。

在制药工业中，清洁的概念是指设备中各种残留物（包括微生物及其代谢产物）的总量低至不影响下批产品的规定的疗效、质量和安全性的状态。

那么什么是清洁验证呢？为什么要进行清洁验证呢？清洁验证的原理和前提条件是什么呢？下面就和小编一起来学习一下吧~

清洁验证的定义

通过科学的方法采集足够的数据，以证明按规定方法清洁后的设备，能始终如一地达到预定的清洁标准。

为什么要进行清洁验证？

1、在药品生产的每道工序完成后，制药设备中总会残留若干原辅料和微生物，微生物在适当的温湿度条件下会大量繁殖进而产生各种代谢物，如果这些物质进入下批生产过程，必然会对下批产品产生不良影响。因此，必须通过清洗去除这些残留物。意义上的、不含任何残留物的清洁状态是不存在的。在制药工业中，清洁的概念就是设备中残留物（包括微生物）的量不影响下批产品的规定的疗效、质量和安全性的状态。这种状态可以通过有效的清洗实现，清洗的有效性则必须经过验证。

2、法规的要求：各国GMP都规定必须进行清洁验证。（中国《药品生产质量管理规范》（2010年修订）中明确规定药品生产过程的关键设备必须进行清洁验证。）

3、为设备清洁SOP的确定提供依据。以清洁验证的结果为依据，对设备清洁SOP初稿进行修订、补充、完善。

4、有效的清洁验证会带来诸多好处：降低交叉污染的风险；降低产品投诉的发生率；降低药监部门或其他机构检查不合格的风险；延长设备的使用寿命。

清洁验证的原理

从考虑活性成分的无显著影响值入手，经过科学计算确定允许残留限度，然后选择差条件验证（即选择在不利情形下进行验证，如选择难清洗的设备、难清洗的产品等），取样进行化学和微生物检验，将所得结果与允许残留限度比较，以证实清洁程序的有效性与稳定性。

清洁验证的前提条件

生产设备的安装和运行已验证

所使用的分析仪器已验证

产品的生产工艺已确定