气相色谱法检测氨氯地平中间体中残留苯及其同系物的含量

  氨氯地平(Amlodipine)是美国辉瑞公司开发的继尼莫地平、尼群地平和硝苯地平等之后的又一个新的心血管药。是第二代1,4-二氢吡啶类钙通道拮抗剂。用于治疗高血压及心绞痛。

  邻苯二甲酰亚胺氨氯地平(PhthaloylAmlodipine)是合成氨氯地平碱(AmlodipineBase)的重要中间体。苯、甲苯、对二甲苯、间二甲苯和邻二甲苯(混合二甲苯)是其生产工艺中使用但又不能完全除尽的有机挥发性溶剂，这些残留有机溶剂的毒性或致癌作用日益引起医药界的重视，国内外医药管理部门对其控制得很严格。

  为了加强对药物中残留有毒溶剂的控制，以保证用药的安全性,，1990年USP22版第三补充版开始收载《有机挥发性杂质》的测定项目，列出了6种有机溶剂残留量的限制，USP23版正式将其列入附录中；欧洲药典也规定了12种溶剂的限量；日本考虑将约30种有机溶剂的限量控制；中国药典1995版正式列出了7种有机溶剂残留量的限制和测定。

  氨氯地平中间体邻苯二甲酰亚胺氨氯地平(PhthaloylAmlodipine)中苯、甲苯、对二甲苯、间二甲苯和邻二甲苯，它们属同系物,通常情况下很难分离，对其准确测定带来一定的困难。为此 ,建议采用顶空气相色谱法连续测定的方法。

  测定所需仪器：气相色谱仪，顶空进样器，进样器1mL,FID检测器。

  测定方法：别用移液管准确移取5mL上述标准试液和供试品溶液于顶空瓶中(每个顶空瓶中装一种溶液)，加塞，,密封，立即装入试样转盘，按色谱条件进样分析记录色谱图,，利用纯物质保留时间定性，按外标法以峰面积计算苯、甲苯、对二甲苯、间二甲苯和邻二甲苯的残留量。

  实验结果表明:本法操作简便、结果准确，是连续测定药物中残留有机溶剂苯及其同系物的有效方法。