药物研发连续化工艺是大势所趋，仪器供应市场形势利好

赛默飞

2020/08/03 20:32

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近年来，仪器分析技术飞速发展，新方法、新技术、新仪器层出不穷，其应用也日益普遍并逐渐向药学、医学、生物学等领域渗透，特别是在新药研究、药物分析、病因研究等方面，大大加速了新药研究与开发的进程。

为帮助来自制药领域的用户了解药物研发工作流程、进一步学习相关检测技术，仪器信息网特别策划了“药物研发与创新技术进展”专题（点击进入专题）并希望借此专题为广大药物研发与检测人员提供帮助，本期我们邀请到赛默飞世尔科技哈克（HAAKE）流变学与连续化工艺应用经理祝旻卿，请他谈谈目前药物研发及相应创新技术现状。

赛默飞世尔科技哈克（HAAKE）流变学与连续化工艺应用经理祝旻卿

药物研发连续化工艺逐步被重视，提升产品竞争力不可或缺

仪器信息网：药物研发及相应创新技术现状如何，国内外有何差异？

祝旻卿：不管国内还是国外，制药行业对连续化生产（CM）概念以及配套的在线监控技术（PAT）重视程度逐步加大。同时国内在“一致性评价”和“带量采购”的影响下，大量的制药企业将目光聚焦到了剂型的创新和工艺的革新上。连续化工艺中的熔融挤出（melt extrusion）工艺在帮助难溶性药物(BCS II & IV)增溶、创新给药和剂型开发（植入剂、膜剂、3D打印药物等）及缓控释技术上，为大量国内制药企业提供了创新思路。

赛默飞根据100多台装机及每年对应熔融挤出项目的大数据统计显示：45%的客户正在布局高端熔融挤出仿制品种，高达30%的客户已经在借鉴熔融挤出高端品种仿制的经验上进行难溶性新药的开发，而25%的客户则通过熔融挤出技术进行剂型改良（提高生物利用度和剂型优化）。

而连续化工艺中的连续化熔融/湿法制粒则是将传统批次制粒工艺升级为连续化生产，最小化设备放大过程中的工艺影响，同时在确保产品统一品质前提下，简化操作步骤。国外已有制粒批次工艺转连续化工艺的成功案例，而国内的制药企业和监管部门则任需要更多的时间来理解认识连续化中的各个变量带来的影响，以及作为质量保证和追踪目的的在线监控技术（PAT）技术。但具备GMP占地更小，开发过程中更节省的API和辅料投入，更快的工艺开发和更易于工艺放大等优势的连续化工艺，势将成为加快新药研发和提升产品竞争力的趋势。

药物研发用户掌握多学科高度交叉知识体系是大势所趋

仪器信息网：药物研发中的难点和用户的痛点有哪些？

祝旻卿：以熔融挤出工艺作为固体制剂增溶技术为例，研发人员越来越需要从研发阶段起，具备多学科高度交叉的知识来为支撑新工艺的高度集成性。熔融挤出工艺需要同时具备：（1）材料科学中的高分子材料学，及其对应的高分子材料流变学（Rheology）（2）API与聚合物相互作用并同时具备（3）化工热力学4）连续化工艺中的螺杆挤出工艺（4）配套的上游喂料（粉体和液体流动）和下游处理和成型。

此外，为了判断新工艺在制备中及制备后的物料性质，新的检测手段例如：近红外（NIR）与挤出的联用技术，采用拉曼对挤出物中API晶型的判断等也是需要研发和工艺人员大量重新掌握。

国内药物研发市场开始摆脱低端仿制，仪器供应市场形势利好

仪器信息网：您如何看待近年来国内的药物研发市场需求变化？

祝旻卿：目前国内药物研发的市场依然很大，新剂型和新工艺对于具有完善解决方案和高技术壁垒的仪器和设备供应商都是利好的形势。国内的药物研发市场将会大量开始摆脱低端仿制品种，而转为通过学习高端仿制品种，加速创新药的转化。从而使得各家制药企业都各有所长，通过自身高技术壁垒保证利润。

“ONE Thermo”是药物研发设计优化连续化生产工艺“利器”

仪器信息网：赛默飞在药物研发方面有哪些创新技术或产品组合？相比于同类产品，在技术上有哪些优势？

祝旻卿：从材料性质去理解、设计最优化的连续化生产工艺，并选择配套的加工设备和分析仪器是药物研发用户的真正需求。以熔融挤出工艺为例，赛默飞的熔融挤出3.0整体解决方案在国内扮演的更多是工艺提供者的身份而非简单的设备或仪器供应商。赛默飞内部提倡ONE Thermo概念，将众多赛默飞高端设备和仪器部门之间的次元壁打破，为客户整体提供研发阶段、工艺阶段、产品分析和质控阶段的整体解决方案如下：

1、研发阶段：对API和辅料的性质，例如晶型判断（Nicolet拉曼光谱），流变学及加工性质判断（HAAKE旋转流变仪）。

MARS系列高端模块化旋转流变平台

（点击查看核心参数、报价信息等）

2、工艺阶段：Pharma 11台式制药平行双螺杆挤出机和Pharma Mini 已成为国内外高校、研究院和制药企业作为熔融挤出工艺开发平台的标准配置。Pharma 11可满足客户进行从配方开发至工艺放大，对于创新药企业，一台Pharma 11的1-3kg/h产量完全可将项目推进至BE阶段。