2020年初,新型冠状病毒席卷了中国。为对抗新型冠状病毒,多种新药如瑞德西韦、磷酸氯喹等已经陆续进入临床试验阶段,而与此同时,许多我们耳熟能详的“老”药也仍得到广泛的应用,在抗病毒的战斗中发挥着积极的作用,如病毒唑、病毒灵、双黄连,等等。今天我们专门来了解一下病毒唑。
病毒唑
又名利巴韦林,是一种合成核苷类药物,对许多DNA、RNA类病毒有抑制作用。据文献报导,利巴韦林能抑制肌苷酸-5-磷酸脱氢酶,阻断肌苷酸转化为鸟苷酸,从而抑制病毒的RNA和DNA合成,对DNA病毒和RNA病毒均有抑制复制作用。
化学结构
利巴韦林样品为白色粉末固体,无色无味,易溶于水(水溶解性:10mg/ml,at 19℃),微溶于乙醇,不溶于乙醚或二氯甲烷,密度2.08 g/cm3,熔点:174℃,储存条件2-8℃。
2000年版药典中规定,利巴韦林原料药纯度不低于98.5%。药典中同时注明可使用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱进行分析,0.03mol/L硫酸铵水溶液和甲醇为流动相,检测波长207nm,理论塔板数按利巴韦林峰计算不低于2500。
同时,也有文献报道,可以使用磺化交联的苯乙烯一二乙烯基共聚物的氢型阳离子交换树脂为填充剂进行分析,以水(用稀硫酸调节pH值至2.5±0.1)为流动相,理论板数按利巴韦林峰计算不低于2000。
利巴韦林检测图谱如下:(保留时间与色谱柱型号相关)
另外,由于药典中对利巴韦林原料药纯度的高要求(98.5%),在药物制备最终的纯化阶段,色谱纯化制备技术有着无与伦比的优势。应用C18制备柱,根据上述图谱使用的工艺进行放大,即可得出有效的利巴韦林色谱纯化制备工艺,从而制备出大量的、高纯度的利巴韦林。该工艺以水、甲醇为洗脱剂,成本优势也颇为明显。
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