写在首个数字PCR平台获批美国FDA之际。本文作者为伯乐生命医学大中华区LSG产品经理赵云。　　赵云 伯乐生命医学大中华区LSG产品经理　　2019年2月14日，Bio-Rad 公司的QXDx AutoDG ddPCR系统及QXDx BCR-ABL%IS 试剂盒成为业内第一个获得美国食品和药物管理局(FDA)批准的数字PCR产品，510 (K) Number: K181661。这也使得Bio-Rad的微滴式数字PCR(ddPCR)技术平台成为业内目前唯一同时获得欧洲CE-IVD和美国FDA许可的数字PCR设备；如果继续获得中国NMPA的三类医疗器械注册，那么Bio-Rad的ddPCR技术设备将可以率先叩开全球主要国家和地区IVD市场的大门。据悉Bio-Rad QX200 ddPCR平台在中国的IVD注册工作也已处于临床试验阶段。Bio-Rad QXDx AutoDG ddPCR系统　　数字PCR是核酸定量检测方法的巨大飞跃　　数字PCR沿袭了qPCR荧光化学原理，但数字PCR对靶标核酸的定量却采用了完全不用的数学原理和方技术方法。其核心思想是使样本中的核酸分子在若干独立微反应单元中随机分装和扩增，在PCR反应的终点进行各反应单元的荧光信号检测，没有qPCR那样的实时荧光信号读取的过程。方法学的本质差异使得数字PCR具有更高灵敏度、重复和可靠性，而且摒弃了对外部参照和标准参考物质的依赖。　　毫无疑问，数字PCR是核酸定量检测方法上的巨大飞跃。但曾几何时，理念的过于超前、操作太过繁杂、使用成本高，让数字 PCR 在发展的道路上一度踯躅不前。直至新技术新思路的提出，特别是乳液PCR和微流控技术的融入，才使得数字 PCR 完成了从概念到成熟技术平台的转化，并成功实现商业化。而这其中，Bio-Rad 微滴式数字PCR无疑是行业翘楚。　　肿瘤液体活检是精准医疗发展的必然选择　　可以这样说，ddPCR的临床应用价值也是伴随肿瘤精准医疗理念的提出以及在医学实践中推行的过程中逐渐被认知的。　　当前的医学实践中，对大多数实体肿瘤遗传状态的分析是建立在侵入性手段获取的肿瘤组织样本上。由于取样方式的伤害性，或者晚期癌症病人的状态不佳，又或某些癌症的特殊性，使得组织样本并不总是可以获得的样本，连续获取组织样本更加不切实际。　　然而精准医疗方案的制定和调整必须了解肿瘤遗传状态的动态变化，又需要对病人重复取样。因此肿瘤的液体活检应运而生，成为临床中精准医疗发展的必然选择，并且成为行业的一次重要技术和理念的升级。而ddPCR的推出，应该说恰逢其时。　　这是因为液体活检本质上是为了解决两个问题：样本来源和检测手段的问题。液体活检采用非侵入式方法获得血液及其他体液样本，可供检测的肿瘤来源的分子标志物包括ctDNA、cfRNA、非编码RNA、外泌体等，尤其是以ctDNA为样本对肿瘤相关的CNV/SNV、indel、表观遗传标志物进行分析，在当前的临床实践中得到推行。　　然而ctDNA丰度低，且样本中还存在高丰度的野生型背景干扰，要稳定可靠地检出微小序列变异，谈何容易? 因此，稳定可靠地施行基于ctDNA的液体活检，对检测手段的灵敏度和准确性提出了更高的要求。　　定性到定量——肿瘤检测的发展路径　　尽管qPCR已在IVD领域得到了非常广泛应用，然而在液体活检方面，基于qPCR的COBAS、ARMS以及Super-ARMS的检测灵敏度却要低于ddPCR。有国内外的系统研究表明，对于血浆中的EGFR T790M突变的检测，ddPCR相比qPCR方法有更高的灵敏度[1,2,3],有助于筛选出更多可能受益的病人。理论上，ddPCR可以稳定实现0.1%-0.001%的检测灵敏度，这很大程度上有赖于可用于检测分析的临床样本的量。举例来说，如果能获得100ng cfDNA，理论上ddPCR可稳定达到0.01%的检测灵敏度。　　ddPCR的另一个优势就是对肿瘤标志物的绝对定量以及更好的数据重复性和再现性。这对于监测标志物的动态变化，为疗效的评估以及疾病进展的预测提供量化的数据意义重大。此外，对于提示耐药的标志物的定量检测(丰度百分比)，也有助于进一步筛选出含有低丰度耐药突变，仍可受益于治疗的病人，而不是简单的以阳性或阴性进行判断。　　相信肿瘤标志物的检测会有一个从静态到动态，从定性到定量的发展过程。　　总的来说，基于ddPCR的液体活检，可克服肿瘤组织异质性对肿瘤进行分子分型，还可对疾病进展进行预测，实现疗效实时监测和评估，还包括对微小残留病检测。ddPCR对于已知用药意义的肿瘤分子标志物的准确定量检测，为肿瘤的精准医疗提供信息和依据，参与肿瘤病人的全程管理。　　ddPCR技术趋于成熟，临床应用已完成起步　　在笔者看来，qPCR已经是非常成熟的技术，而ddPCR正处于快速增长的起步阶段。从技术的视角上看，ddPCR在液体活检的应用已经基本完成了起步，现在已经进入到接受市场和临床实践的冷静思考和评判期，而这应该被看作是ddPCR技术趋于成熟的表现，或者说是ddPCR走向成熟的必经阶段。产品生命周期　　ddPCR未来需要开展的工作，一方面是基于ddPCR的液体活检流程的统一化、规范化和标准化，以及在临床应用准入资格的获得；另一方面，在科学严谨的临床研究基础上，确认基于ddPCR的检测方法在不同IVD细分领域下的的临床有效性、实用性；同时更多的临床诊断试剂盒的厂家的积极介入，更快的推动ddPCR应用的深度和广度上的发展。　　事实上自商业化以来，数字PCR技术特别微滴式数字PCR技术获得了快速发展。按照Markets and Markets的分析预测，全球qPCR和dPCR市场的年复合增长率有望将达到8.9%，到2022年达到5.31亿美元的市场容量，并且预计dPCR的增长将超过qPCR。尽管数字PCR的市场开发任重道远，但FDA的批准，无疑是ddPCR技术加快进入临床应用的重要起点，也是数字PCR行业快速发展的重要切入点。参考资料　　1. Wenxian Wang, Zhengbo Song, and Yiping Zhang. A Comparison of ddPCR and ARMS for detecting EGFR T790M status in ctDNA from advanced NSCLC patients with acquired EGFR‐TKI resistance. Cancer Med. 2017 Jan; 6(1): 154–162.　　2. Buder, A., Setinek, U., Hochmair, M.J. et al. Targ Oncol (2019). https://doi.org/10.1007/s11523-019-00623-x.　　3. 曹紫阳，吴伟，侯立坤，张伟，高彩霞，武春燕，张莉萍。微滴数字PCR与Super-ARMS PCR检测非小细胞肺癌患者表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂治疗耐药后血浆游离DNA EGFR 基因T790M突变的对比分析。中华病理学杂志 2018年12月第47卷第12期。　　4. https://www.marketsandmarkets.com/PressReleases/digital-pcr.asp　　注：　　ddPCR平台目前在中国大陆仅限于科研使用，不作为临床诊断。　　Bio-Rad 是 Bio-Rad Laboratories, Inc. 在特定区域的商标。

　　伯乐生命医学产品有限公司(Bio-Rad Laboratories)周四收盘后表示，公司第四季度营收同比下降1%。　　Q4净亏损8.331亿美元，与赛多利斯(Sartorius)持股有关　　在截至2018年12月31日，这家总部位于加州的公司第四季度营业收入6.175亿美元，而去年同期为6.213亿美元。在汇率中性的基础上，季度营收同比增长约2%。总体说来，超出预期的6.09亿美元收入。　　生命科学部门本季营收为2.396亿美元，与去年同期持平，在货币中性的基础上增长2%。该公司表示，这反映了公司液滴数字PCR、基因表达、细胞生物学和抗体产品销售额在美洲和亚太地区的增长。　　伯乐的临床诊断部门本季度收入下降了约1%，为3.737亿美元。由于免疫学、质控以及传染病产品线在美洲和亚太地区的销售助力，在汇率中性的基础上，该部门收入增长了2%。　　伯乐当季净亏损8.331亿美元，合每股亏损27.88美元，上年同期净利润为8270万美元，合每股亏损2.75美元。之前预估每股收益为1.70美元。　　伯乐表示，Q4净损失受到了公允市场价值变化确认的显著影响。公司公允市场价值下降8.141亿美元，主要与赛多利斯(Sartorius)控股有关。伯乐还表示，第四季度净亏损中还包括2.82亿美元的商誉减值，以及1850万美元的其他长期资产减值。　　公司季度研发支出较上年同期减少30%，从7600万美元降至5310万美元，管理成本(SG&A)较上年同期增加5%，从2.07亿美元降至2.125亿美元。　　2018财年营收22.9亿美元，同比增长6%　　2018年全年，伯乐营收增长6%，从2017年的21.6亿美元增至22.9亿美元，略高于华尔街预期的22.8亿美元。在汇率中性的基础上，营收同比增长5%。　　2018年，生命科学部门的销售额为8.617亿美元，比2017年收入增长了约10%，在汇率中性的基础上增长了9%。　　全年的临床诊断收入为14.1亿美元，比2017年增长了近4%，在货币中性的基础上增长了3%。　　伯乐2018年的净利润为3.61亿美元，合每股11.94美元，相比之下，2017年的净利润为1.222亿美元，合每股4.07美元。这超出了分析师预估的每股5.42美元。　　该公司的研发支出同比减少20%，从2.502亿美元降至1.922亿美元。管理成本费用(SG&A)从8.068亿美元增长至8.333亿美元，增幅为3%。　　2018年产品推出情况　　1. 2018年，伯乐血型分析仪通过了FDA的售前通知。　　伯乐 IH-1000 全自动血型分析仪　　2. 伯乐推出了Bio-Plex Pro人细胞因子筛选试剂盒。该试剂盒可以识别和量化48个与心脏病、自身免疫、癌症等疾病相关的分析物。Bio-Plex Pro人细胞因子48-plex筛选检测试剂盒　　3. 伯乐公司还推出了scATAC-Seq方案早期试用计划。scATAC-Seq是一种利用测序技术对转座酶可接入染色质进行单细胞测序的方法。　　4. 伯乐还与美国农业部食品安全和检验服务处签订了合同。主要负责提供伯乐iQ-Check实时PCR病原体检测试剂盒和iQ-Check Prep自动化系统。　　该公司预计，2019年全年的货币中性收入增长约为4.0%至4.5%。

喜获FDA证书作为全球领先的生命科学研究公司和临床诊断产品公司，伯乐生命医学产品有限公司今天宣布，其QXDx AutoDG ddPCR系统(QX200微滴式数字PCR Dx系统)和QXDx BCR-ABL%IS试剂盒获得美国食品药品监督管理局(FDA)认证。据了解，这是领域内首次获得FDA认证的数字PCR产品。在去年，QXDx BCR-ABL%IS试剂盒也通过了CE-IVD认证。联合使用此款数字PCR系统和试剂盒，可以精确监测慢性髓系白血病(CML)患者治疗的分子反应。　　伯乐执行副总裁、生命科学集团总裁Annette Tumolo说:“我们公司首次通过了肿瘤液体活检FDA临床许可，这是很值得自豪的。”据了解，QXDx AutoDG ddPCR系统和QXDx BCR-ABL %IS 是第一个可以监测和直接定量TKI(酪氨酸激酶抑制剂)治疗慢性髓系白血病(CML)患者的分子反应的数字PCR方案。”伯乐QXDx AutoDG ddPCR系统　　何为BCR-ABL基因融合检测?　　慢性髓系白血病(CML)是一种以BCR和ABL基因融合为特征的白细胞癌。通过酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗能够将患者CML转变为可控制的慢性疾病。目前监测CML患者治疗反应的标准是使用RT-qPCR法，但这种方法重复性不好、定量不准确，尤其是在低水平表达靶标时此种现象更为明显。　　通过使用QXDx BCR-ABL %IS试剂盒，临床医生可以准确、可重复地监测CML患者的基因融合，即使是在较低水平，也可为医生更好地了解该疾病的管理提供帮助。　　需要注意的是，QXDx AutoDG ddPCR系统既可以用于临床体外诊断也可用于实验室科研研究。

　　2018年12月1-4日第60届美国血液学年会(ASH)暨博览会在美国加州圣迭戈举行。每年的美国血液学年会是全世界血液学研究者的盛会。年会上公布和发表世界各国的最新血液学的研究进展。本次会议中的一些研究强调了微滴式数字PCR(ddPCR)灵敏度高和准确性高的特点，对微小残留病(MRD)的量化是一个强有力的工具，以下摘选了几个报告的重点内容：　　01　　ddPCR应用于治疗TP53突变的MDS和AML的1b期临床试验　　佛罗里达州Moffitt肿瘤研究中心的血液肿瘤学家David Sallman博士介绍了一项临床试验的结果。Sallman博士及其团队研究了阿扎胞苷(一种化疗药物)与小分子药物APR-246的联合用于治疗具有TP53突变的骨髓增生异常综合征(MDS)和急性髓性白血病(AML)的患者。前期数据已经表明，单独使用阿扎胞苷可使20-30%的TP53突变的MDS和AML患者完全缓解。当加入小分子药物APR-246后，这些患者的完全缓解率达到了82%，这比单独使用阿扎胞苷具有更显著的疗效。研究人员使用NGS与ddPCR的方法量化MRD来分析缓解深度。Sallman博士说到“在我们的试验中，我们发现ddPCR在定量患者特异性缓解深度方面具有显著的效果”。　　Sallman博士指出，该临床试验的第2阶段将继续使用ddPCR作为确定缓解深度的方法之一，也将会用于阿扎胞苷与APR-246联合治疗患者的预后评估。　　02　　ddPCR有助于预测AML患者的缓解　　同种异体造血干细胞移植(HSCT)是AML等血液系统恶性肿瘤的治愈方法之一。但是在移植后，许多患者会出现复发。科罗拉多大学和科罗拉多儿童医学的Amanda Winters博士和她团队利用ddPCR检测MRD以预测哪些患者可能在HSCT后会产生复发。虽然先前的实验已经证实MRD对化疗后的患者复发具有高度预测性，但很少有研究评估MRD在患者HSCT后复发的预测能力。　　该团队使用ddPCR跟踪检测36名患者的21种AML相关突变，36名患者均接受了骨髓移植并同意组织样本库协议，在诊断时至少被检出具有21个突变中的一个。研究发现，基于ddPCR的MRD评估可预测AML患者HSCT后的复发和存活。移植后1个月时，MRD的存在与复发率和死亡率显著相关。基于这些发现，Winters博士和她的团队认为骨髓移植后利用ddPCR检测AML的相关突变可以帮助医生更早地发现疾病的复发。　　03　　ddPCR定量MLL融合转录本监测MLL-r AML的MRD　　目前实时定量PCR(RQ-PCR)是MLL重排(MLL-r)白血病患者MRD监测的标准方法。然而，当只存在少量白血病细胞时，这种方法就显得不够精确了。来自澳大利亚昆士兰大学的Sadia Afrin博士及其团队评估了使用ddPCR定量MLL融合转录水平是否可以提高MLL-r白血病患者MRD检测的灵敏度。　　首先对44名MLL-r AML与ALL患者进行测序，确定每个患者特异性的融合序列，然后设计对应的融合检测探针用ddPCR进行MRD的评估，样本同时采用RQ-PCR的方法进行平行检测。将ddPCR与RQ-PCR检测的结果进行比较，遵循EuroMRD的指南。　　结果显示ddPCR法表现出更高的检测灵敏度与可靠性，其中4个低于EuroMRD指南RQ-PCR检出阴性的样本均可用ddPCR检出，显示出ddPCR比标准的RQ-PCR法可提供更稳定且更高灵敏度的MRD分析结果。　　Afrin博士认为ddPCR是一种很有前景的技术，可以准确、灵敏地定量MLL融合转录本，监测MLL-r白血病的MRD。ddPCR的高灵敏度和高稳定性可以改善基于反应的治疗分层以及预测复发。

微流控技术（Microfluidics）是一种用来操纵极微量液体（10-9~10-18L）的新型技术平台。微流控技术被广泛应用于生物学问题研究，其主要特点和优势是将细胞培养、实验处理及成像、检测等步骤高度集成于一张芯片上。微流控技术问世至今，不过近30年历史，但其发展迅猛，被称为下一代医疗诊断“颠覆性技术”。本篇文章将从微流控技术发展重要时间节点、开发微流控芯片需要考量的主要因素以及热门应用领域三方面简单介绍微流控技术。微流控技术发展的重要时间节点1. 20世纪90年代Manz、Harison等人开展早期的芯片电泳研究，并提出了微-全分析系统（μ-TAS）的概念。2. 1994Ramsy等在Manz的研究基础上，改进了芯片毛细管电泳进样方法，提高了其性能，同年，首届μ-TAS会议在荷兰召开。3. 1995首家从事微流控技术的Caliper公司成立，相关企业微流控技术研发也在紧密进行。4. 1998Whiteside提出用PDMS制作芯片的快速模板复制法5. 1999HP（Agilent）和Caliper公司联合推出首台微流控芯片商品化仪器，最早应用于生物分析和临床分析领域。6. 2000软光刻实现芯片上微阀、微泵。7. 2001创办期刊Lab on a Chip，专门用于收录微流控技术研究类文章。8. 2002微流控芯片大规模集成实现。9. 2003微流控技术被Forbes杂志列为“未来15年内影响人类最深“的发明之一。10. 2004微流控技术被Bussiness2.0杂志称作“改变未来的7种技术”之一。开发微流控芯片需要考量的因素要能够控制10-9~10-18L的极微量液体，那作为承载的芯片得是多么的精密呀！一块芯片从加工到最后成型经历了哪些步骤呢？每一步要考虑哪些技术问题呢？跟着小编一起来看看吧。1. 微流控芯片加工这一步需考虑结构、成本、管道尺寸、能否量产等问题。目前技术有：光刻和刻蚀技术、热压法、模塑法、注塑法、LIGA法（集合光刻、电铸和塑铸）、激光烧蚀法、软光刻2. 微流控芯片封合这一步需要考虑的问题有：高温性能退化、常温老化、选择点密封还是面密封、是否堵塞管道以及能否量产的问题。目前技术主要有：Plasma/电离化键合、贴膜法、超声焊接、激光焊接、热压键合。3. 微流控流体驱动此步需要考虑的主要有泵、阀，包括是选择主动型还是被动型，以及是否稳定可靠等。另一方面需要考虑流体宽度、深度、腔室大小，采用定量分析还是定性分析等。目前驱动方法主要有：光控法、电驱动、磁场法、挤压囊泡、膜片震动、泵推、离心力、剪切力。4. 气溶胶污染设计这一步骤需要考虑选择什么材质或者方法手段尽可能减少气溶胶污染。目前可以采取的方法如下：密封反应体系后扩增、全密封体系、硅油密封、加入样本后，密封加样孔、卡扣结构，手工密封。5. 仪器信号检测对微流控液滴信号进行采集，此处涉及到的主要技术有：可视化读出、电信号读出和扩增曲线。6. 配套软件系统当然，一个好的微流控系统光有芯片是不够的，还需要一个简单实用软件系统，这样可以大大提升使用者的体验哦。热门应用领域1. IVD（体外诊断）微流控芯片IVD产品在某些方面具有颠覆性优势，必将发展成为主流的体外检测技术。1.1 器官芯片器官芯片是指在一块微流控芯片平台上模拟器官功能的一种科学技术，是2016世界达沃斯论坛评选的“十大新兴技术”之一。其主要目标是通过在芯片上模拟生物体的环境，进行细胞、组织和器官培养，研究并控制细胞在体外培养过程中的生物学行为，从而实现模拟生物体环境的器官移植和药性评价等。器官芯片使一个复杂的系统，目前已有肾芯片、肝芯片、胰岛芯片、肠芯片、血管糖鄂芯片和肿瘤新品等的临床应用。 1.2 液体活检以循环肿瘤细胞CTC检测为例，其在肿瘤分期检测、动态检测、疗效评估、药物开发和预后检测等方面具有重大意义，是一种可望用于替代肿瘤组织活检的液体活检新技术。然而，目前依赖于单一上皮源性抗体的CTC免疫富集及技术方法无法对不同分型的CTC进行全面的捕获、难于无损释放CTC、无法提供深度的分子病理信息。通过微流控技术，可以获得多条可识别不同CTC的高亲和力、高特异性的核酸序列，并且能够通过构建微流控微柱阵列芯片，实现CTC的高效捕获与无损释放。该方法在癌症的精准诊断、用药指导、疗效评估方面具有重要的应用前景。2. 环境和生化分析将移动集成阀集成在芯片上，构建旋转分析平台，通过旋转阀控制通道间的链接与断开实现对流体的控制。将此方法与酶联比色免疫分析与芯片相结合，构建基于微流控芯片比色免疫传感器，根据显色信号的强度，对污染物浓度进行定量分析。利用此方法可对多种环境污染物进行分析，且操作简单、集成度高，具有良好的发展潜力。 3. 单细胞分析细胞是生命存在的基础，探索生命健康与疾病常需要以细胞研究为基础。由于细胞与细胞之间存在差异，群体细胞的研究结果只能得到一群细胞的平均值，这往往会掩盖个体差异信息。微流控芯片为细胞生物学功能研究提供了新思路。4. 核酸分析采用微流控芯片技术用于PCR扩增及相关检测可简化操作步骤及显著提高检测效率。在这方面，基于微流控技术的微液滴数字PCR（ddH2O）是一个成功的例证。数字PCR是一种新的核酸检测和定量方法，借助微液滴或微坑，通过单个模板分子的PCR扩增，可实现不依赖于标准曲线和参照样本的准确、绝对定量。数字PCR使得反应更灵敏、结果更可靠、展示更直观，尤其适用于微量或痕量DNA检测与定量。伯乐QX200 微滴式数字PCR系统5. 药物筛选药物筛选是现代药物开发流程中测试和获取特定生理活性化合物的一个步骤。微流控芯片技术由于具有样品消耗量小、速度快、柱效高以及所用溶液体系较接近生物体液组成等特点，已经成为一种非常具有潜力的药物及先导化合物的高效筛选工具。微流控芯片这个平台可以集成256个或者细胞培养腔微阵列，改变细胞常规培养方法，实现细胞药物筛选的高通量化；芯片微纳升级体积大大减少了试剂消耗量，减低药物筛选成本；微流控芯片设计的二维结构或者三维微结构区域可产生低剪切力，在腔室内形成浓度梯度，进而对药物进行毒性分析；微流控芯片集成化非常明显，将药物的合成分离富集、实验细胞培养、药物效果检测等多个步骤集成于一张芯片，实现了药物筛选的自动化分析。结语微流控技术近年来发展迅速，芯片集成的单元部件越来越多，且集成规模也越来越大，同时微流控芯片可以大量平行处理样本，具有通量高、分析速度快、物耗低、污染小的特点，使之为材料学、化学、生命科学、生物医学等领域的基础与应用提供了一个有力的平台。尽管已经有了这么多令人兴奋和引人注目的发展，但是我们在微流体领域仍然面临着挑战，主要体现在理论研究概念和解决现实世界问题的实际技术之间的转化。因此，在未来，我们仍然应该将精力放在基础研究上面，推动领域的发展，但是同时也要注重微流体技术的运用，尤其是在高通量领域的运用。相信不久，微流控产品将会相继进入市场，为人类生命健康发展和生态环境保护起到重要的推动作用。想了解更多关于微流控的产品吗？点击此处进入仪器信息网微流控专场。

　　Bio-Rad 13日宣布，陪审团宣告10x Genomics公司因专利侵权赔偿Bio-Rad公司2390万美元。　　联邦地区法院陪审团调查发现，10x Genomics公司故意侵权包括芝加哥大学的三项专利以及Bio-Rad独家专利。根据Bio-Rad的一份陈述声明，陪审团一致认为所有10x Genomics公司销售的单细胞和链读基因组学产品都涉嫌故意侵犯专利。10x Genomics 单细胞和链读基因组学产品　　Bio-Rad公司表示，在国际贸易委员会(International Trade Commission)的另一起诉讼中，一名行政法法官初步裁定，10x Genomics公司产品使用的某些微流体设备也侵犯了Bio-Rad的专利权。Bio-Rad QX200 微滴式数字PCR系统　　Bio-Rad声称已有7项美国专利被侵权，并于2017年提起诉讼。　　10x Genomics的一位发言人在给GenomeWeb的一份声明中表示:“我们强烈反对这一裁决，将立即提出上诉。”

第二十一届全国临床肿瘤大会暨2018 年CSCO学术年会在厦门如期举行。大会正式开幕后的首天（9月20日）下午，围绕“基于微滴式数字PCR的液体活检在肿瘤靶向治疗中的意义和前景”的主题，Bio-Rad成功举办了专题卫星会。 我们邀请了国内外医学领域专家学者，就微滴式数字PCR（ddPCR）技术在肿瘤Precision Medicine中的前沿应用与价值，向逾130位与会者进行了分享和交流。 河南省肿瘤医院病理科马杰主任担任本次会议的主席，主持会议并做专题发言；中国医学科学院肿瘤医院内科白桦教授以及来自美国Biodesix公司的Hestia Mellert博士也分别做了专题报告。Bio-Rad全球副总裁，大中华区总经理刘旼女士分享了Bio-Rad微滴式数字PCR 技术平台在中国的发展规划和策略。 会议主席首先作了开场，回顾了ddPCR的技术特点和优势，指出在肿瘤Precision Medicine及液体活检应用中，ddPCR的优势在于对已知用药意义的各种肿瘤标志物的高灵敏检测和精确定量，从而实现对肿瘤标志物的动态实时监测，为肿瘤的Precision Medicine方案的制定和调整提供重要信息。 第1个专题报告题为“BENEFIT 临床研究中血浆EGFR突变定量检测的临床预后价值”。白桦教授作为主要参与者，介绍了已发表在柳叶刀子刊《Lancet Respiratory Medicine》杂志（IF:21.466）的BENEFIT研究的过程和结果解读，肯定了ddPCR技术在液体活检中的临床应用价值，指出基于ctDNA EGFR突变进行高灵敏检测可预测一线吉非替尼治疗的疗效，而对EGFR突变的动态定量监测可评估病人总生存期，可能是一个潜在的预后标志物。 随后马杰主任作了题为“微滴式数字PCR在肺癌诊断中的应用及质量控制”的演讲，梳理了ddPCR技术在肿瘤液体活检领域的应用及指导靶向药物治疗的意义；介绍了所在实验室建立的Lab-ddPCR方法，进一步提高了ddPCR对肿瘤标志物检测的灵敏度和灵活性，为NSCLC靶向治疗的疗效评估和疾病进展预测提供支持。还结合ddPCR技术特点，着重讨论了液体活检技术的关键质控问题，指出建立标准的操作流程、规范样本的采集和处理规程以及在严谨的性能验证和临床实验基础上建立检测平台的重要性，引发与会者的深入思考。 Hestia Mellert博士分享了美国Biodesix公司的 Lung Reflex Test 非小细胞肺癌快速液体活检的研发及应用，介绍了Biodesix在现有法规和指南下结合ddPCR与NGS，多组学技术协同开发基于液体活检的DNA/RNA标志物的方法和流程以及性能验证的情况。该公司采用ddPCR技术可以在72小时内为客户提供突变、融合等标志物的检测结果，从而为综合治疗策略提供信息并加快治疗决策。Hestia Mellert博士还介绍了PD-L1表达、微卫星不稳定性（MSI）以及EGFR T790M/C797S顺反式的ddPCR检测方法和数据，展先了在即将到来的肿瘤免疫治疗时代，ddPCR对新兴标志物液体活检的潜力和前景。 会议尾声，Bio-Rad大中华区总经理刘旼女士和市场部经理任育华女士先后介绍了Bio-Rad作为数字PCR技术的领跑者的发展状况以及“携手并进，同创共赢”的合作理念下的市场策略，明确了Bio-Rad公司在中国将会以新的开放姿态与业内的同道合作，稳步推进ddPCR技术在IVD领域的发展。    本次卫星会是Bio-Rad公司在CSCO大会中举办的首次卫星会，取得了圆满的成功，在此感谢广大用户对Bio-Rad ddPCR产品的支持和期待。Bio-Rad公司作为数字PCR领域的开拓者，将继续耕耘数字化微流控技术，锐意进取，持续推出新一代ddPCR产品和解决方案，加快推进ddPCR平台的cFDA和FDA的注册进程，为生命科学领域的发展乃至人类的健康继续做出自己贡献。本产品仅科研使用，不作为临床诊断。Bio-Rad是 Bio-Rad Laboratories, inc. 在特定区域的商标。

在细胞生物学领域，单细胞分析是指在单细胞水平上研究基因组学、转录组学、蛋白质组学和代谢组学。 由于突破了在真核细胞和原核细胞群中观察到的异质性，分析单个细胞使得发现研究大量细胞群时未见的机制成为可能，更有利于我们理解生命本质。单细胞的研究在干细胞和肿瘤研究意义是不言而喻的，但是单细胞的研究也存在很多技术难点，所以这项技术并没有真正的广泛运用起来。Bio-Rad S3e流式细胞分选仪提高了单细胞分选的通量和速度； Bio-Rad ddPCR和ddSEQ提高了分析或测序单细胞基因组和转录组的能力，以及量化其蛋白质组和代谢组的能力；Bio-Rad  ZE5多色流式分析仪可以同时分析30个参数，提高了单个细胞水平研究多种蛋白、细胞因子和RNA表达的能力。所以Bio-Rad来了！希望借助我们产品和技术的优势为单细胞研究闯出一条大道来！让真正的单细胞研究走起！本轮路演我们安排在了9月9日广州、9月11日上海和9月13日北京，下午还有S3e单细胞分选的实际演示和培训，以下是我们本次的演讲内容，大家可以就近参加我们的会议。演讲题目:  From technology to patients: using single-cell RNA sequencing to understand disease讲者介绍:Suzanne Devkota, 芝加哥大学博士、哈佛医学院Joslin糖尿病中心博士后，现为洛杉矶Cedars-Sinai医疗中心副教授、F. Widjaja基金会炎症肠和免疫生物学研究所微生物研究主任。她的目前的研究领域主要集中在硫酸盐还原菌对宿主免疫反应的影响，在著名学术期刊Nature和Science上都有论文发表。演讲题目:  用流式进行单细胞免疫分析讲者介绍:倪万茂, 流式中文网创始人。2004开始从事流式细胞术相关检测和研究工作，2004－2014年在浙江大学附属第一医院血液病研究所，2014至今在浙江省人民医院。擅长临床十色流式免疫分型、十色微小残留病灶、免疫细胞监测、细胞因子等。现担任浙江省免疫学会血液免疫分会青委会副主委、浙江省医学会血液学分会青年委员会副主任委员、中国研究型医院学会生物治疗学专业委员会委员、浙江省医疗器械审评中心专家。演讲题目:  Using S3e Cell sorter to enhance data quality and add dimensions to your single cell analysis studies讲者介绍:Kelly Kaihara, 美国芝加哥大学生物医学科学博士，曾经在美国加州旧金山大学从事糖尿病研究，在美国BioPharma West担任现场应用科学家，发表论文12篇。现为美国Bio-Rad DBG 全球市场开发专家。演讲题目:  单细胞测序技术发展简介讲者介绍:王亚俊，博士，Illumina资深行业市场经理，从事高通测序相关工作十年。先后在上海交通大学和上海生物信息研究中心从事国产第二代DNA高通测序仪的开发、平台优化及新一代测序技术生物信息学研究；2012年加入Life Technologie公司，从事NGS技术支持， 负责新一代测序平台售前技术支持工作；2014年加入Illumina公司，先后担任产品经理，肿瘤市场经理及应用市场经理。现任Illumina资深行业市场经理，主要负责癌症研究及转化、肿瘤免疫治疗，单细胞测序等细分市场。演讲题目:  Rapid and Ultra-Sensitive Single-Cell Transcript Profiling Analysis with S3e Cell sorter and ddPCR讲者介绍:杨丽君，协和医学院免疫学博士，从事免疫学和细胞生物学研究十多年，在流式应用领域有丰富的经验。现为伯乐生命医学产品（上海）有限公司生命科学部市场部高级产品经理，负责细胞研究相关产品，包括流式、转染、细胞成像和计数的市场推广。朱林，多年干细胞和细胞生物学一线经验，在流式应用和单细胞基因组学领域都是有丰富的经验。现为伯乐亚太市场部细胞生物学技术支持，主要负责流式产品的技术推广和培训工作。满满的干货还有丰富的经验加上现场实践，还怕单细胞研究做不起来吗？如欲参加本次会议，可关注“伯乐生命科学”微信公众号，查看对应会议通知文章，扫描二维码报名参加~

始于微滴，探索未知！Bio-Rad公司继泰国曼谷、韩国首尔成功举办过两届亚太区微滴式数字PCR (ddPCR)技术研讨会之后，第三届研讨会于2018年5月22日在中国上海外滩茂悦大酒店顺利举办。大会邀请了来自世界各地多个研究领域的ddPCR杰出应用代表做了精彩案例演讲，给现场超过400位参会代表带来视听享受，场面热闹非凡；本次研讨会采用线上线下同时进行的形式，直播环节上线人数逾500人，受到广大观众一致好评，连连点赞。Bio-Rad公司全球高级副总裁李博先生为本次研讨会开幕致辞，简介Bio-Rad公司并预祝大会成功举办。Bio-Rad 数字PCR业务部 IVD市场全球总监Viresh Patel先生就Bio-Rad ddPCR技术的发展以及在全球IVD市场的整体规划和行动进展做深度分享，并预告了Bio-Rad下一代数字PCR平台的技术特点。大会的主题发言环节，邀请了四位重量级专家，分享了各自在肿瘤学研究，肿瘤精准医疗及将ddPCR应用于1. 丹麦肿瘤研究所Per Guldberg教授为大家带来题为“Urine as a liquid biopsy for highly sensitive detection of bladder cancer” 的精彩报告，介绍了基于尿液样本的、可替代膀胱镜检查的膀胱癌液体活检应用。他指出了尿液检测的几大挑战，也肯定了ddPCR技术在克服这些挑战、推进其研究方面发挥的作用。他的分享，丰富基于体液的肿瘤无创检测的内容，让我们看到除开血液样本的液体活检的更多途径和前景。2. 美国加州大学圣地亚哥分校张康教授报告的题目为“DNA Methylation Marker for Diagnosis and Prognosis of Common Cancer”，给大家分享了他在肝癌诊断标志物——DNA甲基化的研究工作（相关工作发表在《Nature Materials》杂志上，共同一作是中山大学肿瘤防治中心徐瑞华主任）。这是一项开拓性的工作，不仅解决了长期以来肝癌的诊断和预后缺乏有效的标志物问题，还展示了在其研究中，通过ddPCR以液体活检的方式准确分析样本中不同甲基化水平的可能。除肝癌方面研究外，张康教授还分享了ddPCR技术在结直肠癌等液体活检方面的应用。3. 香港中文大学陈君赐教授作了题为“Clinical applications of liquid biopsy”报告，梳理了液体活检在肿瘤早期筛查、临床诊断与预测疗效和复发方面的应用，重点介绍了血浆EGFR突变检测的挑战及数字PCR的绝对定量和高灵敏度的优势。 最后还分享了其2017年10月发表在《NEJM》杂志上的关于鼻咽癌血浆EBV DNA分析的研究。4. 美国丹娜法伯癌症研究院Cloud Paweletz博士带来了“Monitoring Cancer through the Blood”的精彩报告，Cloud博士指出cfDNA在肿瘤患者管理中的应用，所在团队采用ddPCR技术对cfDNA进行检测，监测EGFR突变的NSCLC患者对靶向治疗的反应与耐药情况，指出ddPCR技术可辅助获得药物耐药动力曲线。下午分会场的内容继续精彩纷呈大会设置了三个分会场，主题分别是“液体活检”、“生物标志物研究”及“应用检测领域”，分别邀请了广东省人民医院张绪超教授、复旦大学附属华山医院关明教授、台大医学院俞松良教授、澳大利亚Peter MacCallum Sarah副教授、日本自治医科大学Koichi博士、新加坡国立大学医院Benedict博士、重庆医科大学廖勇教授、美国Source Molecular公司Yiping Cao博士、泰国国家计量研究所Phattacraporn博士、上海交通大学生命科学技术学院杨立桃博士、上海出入境检验检疫局李想博士等讲者带来了20多场精彩报告，分别介绍了各自领域的研究工作，并指出ddPCR技术在对应领域的应用及优势。信息量之大，内容之精彩，让与会者目不暇接，各分会场座无虚席。本次大会是数字PCR领域的高规格学术性盛会。Bio-Rad作为数字PCR领域的开拓者和领导者，将在已有成绩的基础上，继续秉持不断创新、独立、参与的企业精神和理念，继续耕耘数字PCR技术，鼎力前行，持续推出新的数字PCR产品和解决方案，为生命科学领域的发展乃至人类的健康继续做出自己贡献。

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Bio-Rad 中国－2003年系列巡回讲座 蛋白质世界探索之旅 此次讲座将在中国10个城市巡回讲演 上海，北京，广州，杭州，南京，武汉，长沙，沈阳，西安，重庆 讲座内容： 1.蛋白质组研究手段和策略 2.从基因到蛋白－BIO-RAD生物大分子（核酸和蛋白）分析的整体方法

悬浮芯片系统及其应用 暨Bio-Rad Bio-Plex Suspension Array System 新产品发布会 北京： 2003年12月5日 上午 9:00－11:00 燕山大酒店二楼沁梅厅 北京市海淀区中关村大街甲38号 上海： 2003年12月9日 上午 9:00－11:00 好望角大酒店五楼承嘏厅 上海市肇嘉浜路500号 有兴趣参加者请与北京、上海办公室联系，并索取邀请信。 上海：电话：021-63052255 朱利民、王霄隽 北京：电话：010-62529800 杨俊超、周郁松