梅特勒托利多滴定仪在医药行业的应用

　　正如在其它化学分支领域一样，滴定始终作为 标准分析方法之一，被广泛应用在医药行业：进行 简单，快速，具有重现性和准确性的有效成分，药 品及其原料的分析（含量测定）。滴定尤其适合于 生产过程中的质量控制和常规分析。以下我们介绍 一些主要的应用： 　　1. 具有药物活性物质的纯度分析 　　滴定主要用于测定药物活性成分的含量，如： 阿斯匹林中的乙酰水杨酸或复合维他命片剂中的维 生素C，以及用于药物合成的药物添加剂的含量测 定和纯度控制。酸碱中和反应等酸碱滴定是医药行 业用得最多的滴定。一个典型的例子就是盐酸麻黄 碱的纯度控制[1]。该成分通常出现在咳嗽糖浆 中，用以治疗支气管哮喘。其含量的测定是在含有 无水醋酸和醋酸汞的有机溶剂中，用高氯酸作滴定 剂进行滴定： 　　2R-NH3+-Cl-+Hg(OAc)2 =2R-NH2+HgCl2+2HOAc 　　R-NH2+HClO4 =R-NH3+-ClO4- 　　2.　用氧化还原滴定进行成分分析 　　氧化还原滴定通常被用来检测原料、填充物和 防腐剂的纯度。例如，4-苯甲酸甲酯（一种对羟基 苯甲酸酯）中溴值的测定。这种化合物作为防腐剂 被应用于眼药制剂和外用眼药膏中。硫代硫酸钠被 用作滴定剂。整个分析由下述几个步骤组成： 　　2.1 酯与氢氧化钠的皂化作用(水解) 　　2.2 羟基氧化到酮基的过程 　　2.3 苯环的(亲电)溴化 　　2.4 过量的溴与碘离子反应，生成滴定过程 中所需的游离碘 　　2.5 碘经硫代硫酸盐滴定， 还原成碘离 子：I2+2S2O32-=2I-+S4O62- 　　3.　沉淀滴定 　　某些药品由于其结构的关系，在滴定过程中会 有沉淀析出。例如，氯化亚苄翁。通常用四苯基硼 酸钠或是十二烷基磺酸钠作为滴定剂，用梅特勒- 托利多DS500表面活性剂电极或是DP550光度电极就 可以进行滴定。 　　4.　恒pH滴定 　　恒pH滴定主要用于鉴定药品、检测酶制品纯度 以及研究化学反应动力学。恒pH表示pH值恒定，即 在某一特定时段内保持pH值恒定。这项技术尤其被 用于测定诸如酶的活性等反应动力学参数。 　　生成或消耗H+的酶反应可以通过pH电极来跟 踪。这些生成或被消耗的H+可以通过分别添加一定 量的碱或酸来中和，由此来控制使pH值恒定。滴定 剂的添加速率与被测样品（如酶）的反应速率成正 比。脂肪酶的活性测定就是一个很典型的例子。恒 pH滴定在制药工业中的另一个应用领域则是用来测 定解酸药[2]的缓冲能力。解酸药作为治疗用剂被 用来中和由胃炎引起的胃酸过多或是由肠功能紊乱 引起的肠酸过多。这类抗酸剂有氢氧化镁，氧化 镁，碳酸镁，硅酸镁，氢氧化铝，磷酸铝和硅酸铝 镁等。解酸药必须要能够在大约一个小时的平均停 留时间内保持胃部或肠部内的pH值恒定。这就意味 着测定反应速率、酸中和能力、缓冲能力等特性是 非常重要的。 　　5.　卡尔费休水份测定 　　药品中的水份含量是药品检验指标之一，因为 它关系到药品的活性/药效以及存储有效期。当药 品中的水份含量过高或过低时，药品中的有效成分 会降解或是达不到其最高活性点。从而降低药剂的 有效性。另外，水份含量亦会从很大程度上影响药 品的存储有效期。专用于水份测定的卡尔费休方法 是经过长期实践后确立的常规方法[4、5、6]。水 份含量可以通过药品与碘在乙醇溶液中反应直接测 得。 　　几个百分比的水份含量可以通过添加含有碘的 溶液由容量法进行测定（容量法卡尔费休水份测 定，[4]）。用容量法卡尔费休水份测定的一个典 型例子就是测定阿司匹林中的水份含量。经砚磨的 阿司匹林粉末转移至滴定容器后可以直接进行滴 定，测得水份，样品溶解后，阿司匹林中的活性成 分水杨酸会使溶液的pH值降低而影响卡尔费休水份 测定结果。在这种情况下，需要加入咪唑来中和水 杨酸，使pH值保持在最佳值pH6-pH7之间。 　　对于水份含量低于0.5-1.0%的情况，测定所需 的碘量可以由滴定容器中电解产生。（库仑法水份 测定[5、6]）。用库仑法卡尔费休水份测定的一个 典型例子就是测定冻干样品中水份含量.由于经过 冻干处理的物质的水份含量极低（ppm数量级）， 样品需要在经过预滴定至无水状态的阳极液中溶解 后再直接滴定。 　　在卡尔费休滴定中只有游离水才能够被测得， 故而对样品进行适当的预处理就显得尤为重要。在 卡尔费休水份测定之前，使得样品中的水份处于游 离水状态是相当必要了。可以通过如下方法实现这 个目的：在滴定池中长时间充分地搅拌样品；减小 样品颗粒的大小；样品均质化；对样品进行加热； 用溶剂对样品进行外部萃取等等。 同时，对于不溶或难溶物质、与卡尔费休试剂发生 副反应的物质或是释放水份特别缓慢的物质，在测 定时建议使用干燥炉。干燥炉的热能使得样品的水 份释放出来，然后通过干燥的惰性气体吹入滴定容 器。如果使用干燥炉，则样品需为对热稳定的物 质。 　　为提高效率，所有费时的步骤都可实现自动 化： 　　要滴定几个系列的样品和定期的取样都是费时 费力的，因为用户必须重复进行每一步的操作。此 外，由于操作过程必须严格按照标准程序进行，操 作者会感到单调乏味。这些问题都可以通过提高常 规工作的自动化程度来解决。 　　梅特勒托利多QUANTO和Rondo 60样品转换器 为实现自动化提供了合适的方案。当它与自动电位 滴定仪连用的时候，每一个步骤都由系统自动来控 制：滴定仪自动控制多个样品的分析，而无需人工 干预。此外，梅特勒托利多DU200加液器，SU24自 动进样单元和AOE06辅助输出放大器则进一步增强 了系统的灵活性，提高了系统的自动化程度。