主角又是它！生物层干涉技术助推新型免疫疗法

BMS公司的Opdualag 是PD1抗体纳武利尤单抗和LAG-3阻断抗体Relatlimab的联合治疗组合药物，它于2022年上半年被美国FDA批准用于治疗不可切除或转移性黑色素瘤患者（欧盟于2022年9月批准）。临床研究结果显示，与纳武利尤单抗组患者相比，Opdualag能够显著提高患者临床获益。Opdualag组和纳武利尤单抗组的中位PFS（无进展生存时间）分别为10.1个月和4.6个月。Relatlimab是成功上市的第一个LAG-3抗体，LAG-3也成为继PD1/PDL1,CTLA4以来第三个已有上市药物的免疫抑制靶点。

Opdualag

当T细胞表面的LAG-3与肿瘤细胞表面的FGL1结合时，免疫系统就会误认为癌细胞是“自己人”停止攻击，LAG-3也可以与稳定态-MHCII结合限制T细胞功能，从而抑制自身免疫和抗癌免疫。也就是说抗体需要发挥作用，必须阻断LAG-3与受体FGL1和MHC II的结合。该药物在欧盟的评估资料报告（Assessment Report）显示，这个阻断实验就是通过赛多利斯的Octet® 非标记分子互作系统实现的[1]！

而在最近一篇BMS发表的关于Relatlimab的临床前研究的文章中[2]，我们同样能看到相应的Octet® 阻断实验的原始数据。

示意图：使用Octet® 传感器固化HLA-DR（MHC II）然后和LAG-3和抗体的混合物结合，与LAG-3相比，如果LAG-3/抗体复合物与HLA-DR的结合信号降低，则说明该抗体为阻断抗体

Octet® 结果显示，Relatlimab可以阻断LAG3和HLA-DR的结合，而其他一些抗体（比如1C2,23C9等）不能阻断两者结合

Octet® 结果显示，Relatlimab可以阻断LAG3和hFGL1的结合，而其他一些抗体（比如1C2,23C9等）不能阻断两者结合

另外，文章也用Octet® 证明了Relatlimab在LAG-3上的表位。

用Octet® 的Anti-human Fc传感器固化LAG-3的不同突变体与Relatilmab进行结合，发现如果删除了Relatilmab的表位后，与Relatilmab几乎无结合。

由此可见，Octet® 由于使用的便捷性以及准确性，在Relatlimab的阻断实验、亲和力鉴定以及表位鉴定中发挥了重要作用。文中实验在20分钟内就可以结束，Octet® 为Relatlimab分子水平的鉴定以及上市立下了汗马功劳！


赛多利斯基于生物层干涉技术（BLI）的Octet® 非标记分子互作系统，由于多功能化（可以做浓度测定，Epitope Binning,亲和力测定，特异性检测等），在生物制药生产企业中广泛使用。国内外许多上市药物的药理学申报数据中均出现了BLI数据，如：

1 与靶点亲和力数据

2 Fc受体，C1q活性

3 阻断实验

4 表位鉴定实验

因此，Octet® 及其所依赖的BLI技术已经成为国内外药物评估结构认可的技术，也是写入美国药典的用于亲和力检测的技术（15年的等待！BLI技术正式列入《美国药典》（USP-NF））。

-参考文献-

【1】EMA，Opdualag assessment report.

【2】Preclinical Characterization of Relatlimab, a Human LAG-3–Blocking Antibody, Alone or in Combination With Nivolumab. https://doi.org/10.1101/2022.01.24.477551