T细胞 (红色) 正在攻击癌细胞 (白色)。此项新技术可用于降低T细胞免疫治疗的毒副作用。| NIH图库/ CC BY-NC 2.0
Kole Roybal凭借其开发的全新T细胞免疫疗法而成为2018年首届Sartorius & Science Prize for Regenerative Medicine & Cell Therapy大奖冠军得主,这种全新的T细胞免疫疗法可精准调节,以便更好地辅助免疫系统识别癌症并针对疾病发挥精准的治疗作用。他在获奖短文“Refining cell therapy” 中介绍的研究成果,有助于克服目前阻碍T细胞免疫疗法完全发挥潜能的主要障碍,为患者带来更有利的治疗效果。
Sartorius & Science Prize设立于2017年,每年颁发一次,主要面向从事基础研究或转化研究方面的研究人员,参与者需要提交一篇1000字的研究短文,介绍其研究成果对再生医学与细胞治疗 (包括细胞、基因或免疫疗法、组织工程及材料工程) 领域的影响。获胜者将获得25,000美元奖励,并在Science上发表该研究短文。
对于目前大多数T细胞免疫疗法,T细胞 (在机体防御疾病中发挥核心作用)识别并消灭肿瘤,但其活性未经过特异性调控,因此会因炎症反应导致患者出现毒性和不良反应,或者导致某些患者治疗效果欠佳。Roybal表示,“针对癌症或自身免疫性疾病 (如类风湿关节炎) 的免疫细胞疗法,如果想要安全有效地替代更多的传统药物疗法,我们必须能够控制这些细胞的活性,以降低对患者造成毒性的风险”。
为了解决上述问题,Roybal (现为美国加州大学旧金山分校的一名助理教授) 及其同事 Leonardo Morsut将目光转向T细胞上的一种信号分子 -- Notch受体,该受体被认为参与了一些发育和生物过程。Roybal推断Notch受体可能会作为“传感器”,探测疾病或组织特异性信号,并启动更为简化的个体化治疗。他开发了一种“点单式”合成Notch受体 (称为synNotch),该受体可根据目标疾病进行定制,有望避开不良反应,将治疗作用集中在最需要的地方。
Roybal的获奖论文发表在3月9日的Science杂志上,文中重点介绍了这项新技术的优点。他说道,“通过SynNotch受体,我们基本上可以将T细胞反应限制在疾病的部位,目的是增强T细胞的能力,例如克服实体肿瘤处不利的微环境。SynNotch改造的T细胞作用也很多样,它既可用于促进针对癌症的强效免疫反应,也可用于抑制自身免疫性疾病中的免疫反应”。
Roybal表示,“我们还可以对这些T细胞进行编辑,使其具有原本不具备的功能。我们的研究显示,T细胞能够在实体肿瘤处产生抗体等治疗性物质。原则上,我们希望通过对T细胞或其他种类的细胞进行改造,使其长期存在于体内,当其识别出疾病或者疾病复发时能够产生治疗性物质。这与我们时刻准备着应对感染的天然免疫系统十分类似。”
杀伤性T细胞包围癌细胞。| NIH图库/ CC BY-NC 2.0
Science杂志生物医学编辑Priscilla Kelly表示,“Kole Roybal博士的研究采用创新性技术改进免疫系统,使其能够识别疾病状态。他发现了一种分子传感器,用该分子可对人血分离的T细胞进行编辑,根据定制式的操作方法阻止T细胞发动攻击。原则上,这种合成的开关机制能够对癌症和自身免疫性疾病做出反应,也可能对神经和肌肉细胞疾病做出反应。Roybal博士的研究工作表明,尖端科学可以为目前难以治疗的疾病带来治愈机会。”
Roybal提到,他的团队正在努力针对临床靶点开发synNotch T细胞。下一步将会编辑T细胞,使其能够可靠地检测多种癌症特征,如间皮瘤和胶质母细胞瘤,从而提高靶向疾病的精准度。他还致力于开发新的受体,以便细胞治疗物质更有效地进入疾病部位,并且在治疗期间停留在该部位。Roybal说道,“这对于实体肿瘤的治疗特别有益,目前实体肿瘤的T细胞疗法大都无效”。
Science杂志主编Jeremy Berg表示,“Science杂志很高兴能与Sartorius(赛多利斯)合作,表彰在快速发展的再生医学与细胞治疗领域所取得的重要研究成果。这些领域以及新晋的获奖者见证了如何利用其在基础生物学机制方面数十年的积淀,开发出新的治疗方法。”
Roybal和以下三位入围者将获得表彰,颁奖典礼于3月20日在德国哥廷根大学会议中心Alte Mensa举行:
Shruti Naik,获奖论文“The healing power of painful memories”。Naik拥有美国马里兰大学细胞分子生物学学士学位,通过美国宾西法尼亚大学-国立卫生研究院研究生合作计划,获得免疫学博士学位。在研究生学习期间,她发现我们皮肤上的正常细菌会训练免疫系统,保护我们免受有害病原体地侵袭,开启了皮肤微生物群治疗的大门。目前她在美国洛克菲勒大学研究免疫细胞与干细胞之间的相互作用,致力于开发针对炎症性疾病的干细胞疗法。她还是女性参与科学研究的积极倡导者。
Fotios Sampaziotis,获奖论文“Building better bile ducts”。Sampaziotis毕业于希腊雅典大学,获医学学位。他还拥有英国剑桥大学的干细胞生物学博士学位。在博士研究期间,他开创性地使用类胆管器官建立胆管系统疾病模型,测试了多种药物,并发现新的治疗药物。作为英国剑桥大学的肝脏病学临床讲师,Fotios继续其在基础医学与临床医学交叉领域的研究,并在艾登布鲁克斯医院 (Addenbrooke's Hospital) 开展临床工作。他的科研工作重点是器官整合、生物工程和动物研究,重建肝脏中受损的胆管,提供肝移植的替代疗法。
Will Mclean,获奖论文“Towards a true cure for hearing impairment”。McLean本科期间在美国塔夫斯大学攻读生物学,后来在美国麻省理工学院 (MIT) 的哈佛麻省理工健康科学技术部获得博士学位。他在MIT的博士研究阐明了内耳中存在独特的祖细胞类型,这些细胞能够形成感觉细胞和神经细胞。在哈佛医学院的博士后研究期间,他研究使用小分子药物调控信号通路,使其他方面已衰老的耳蜗祖细胞分化并形成新的感觉细胞。他目前是Frequency Therapeutics公司生物学与再生医学部副总裁,该部门正利用McLean以往工作积累的经验,开发能够使受损的感觉细胞再生,从而治疗听力障碍的药物。
Sartorius Lab Instruments是Sartorius AG的子公司,该公司致力于提供优质实验室仪器、高端耗材以及卓越服务。其用户来自制药、化工和食品工业的研究和质量保证实验室以及学术领域。在实验室称重技术中,Sartorius名列全球第二大设备供应商,同时在全球领先的耗材、移液器和实验室纯水系统供应商中占据显赫地位。
本文翻译自AAAS 新闻,原文链接:
https://www.aaas.org/news/sartorius-science-prize-recognizes-immunotherapy-technology
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