2011溶出技术国际学术研讨会召开

　　仪器信息网讯 2011年11月8日，“2011(北京、上海)溶出技术国际学术研讨会”在北京前门建国饭店召开。本次研讨会由国家食品药品监督管理局高级研修学院主办，力扬企业有限公司、瑞士Sotax 公司协办，旨在加快与国际最新的溶出技术接轨，正确利用溶出度评价体系，提高我国药物“溶出度与释放度”分析技术的水平。近100位来自制药企业、药物研发机构、药检所等单位业内人士参加了此次研讨会。会议由国家食品药品监督管理局高级研修学院王信副教授主持。

会议现场

国家药典委员会王平副秘书长致开幕词

　　国家药典委员会王平副秘书长出席会议并致开幕词。他指出，药物溶出度方法是在体外对体内药物生物利用度进行研究和评价的有效替代方法，也是保证和衡量固体口服制剂生产工艺及质量是否合理和稳定的一项重要手段。目前，溶出度技术虽然已较为成熟，但在药检工作中仍然发现一些制药企业存在若干问题：

　　（1）“为了溶出而溶出”。一些制药企业为了“溶出”加入很多不必要的、与生理状况不相符的溶剂或过量表面活性剂。

　　（2）“为了缓释而缓释”。一些制药企业为了达标而降低溶出仪的转速，表面上给药频率降低，实际上与生理状况仍有差异。

　　研讨会上，美国University of Connecticut大学Diane Burgess教授、Nycomed GmbH公司项目经理Thomas Lange先生、SPS Pharma Services公司项目经理Samir Haddouchi先生、法国Universite d’Auvergne大学Jean-Michel Cardot教授、法国Universite d’Auvergne大学谢骁瑜先生、Sotax 公司产品经理和应用专家Michel Magnier先生、Sotax 公司欧洲/亚洲区销售和市场部经理 Jean-Louis Raton先生相继做了精彩的报告。

报告人：美国University of Connecticut大学 Diane Burgess教授

　　报告题目：Application of USP Apparatus 4 for in vitro release testing of microspheres/liposome/nanoparticle dosage forms

　　Diane Burgess教授在报告中重点讲解了使用USP4法的微球体外释放检测方法(实时释放检测和加速释放检测)的发展和认证，并用研究实例与其它方法进行了比较。此外，她介绍，影响药物释放的体外因素主要有两方面：非依耐性型传输系统和依耐性传输系统。其中，非依耐性型传输系统与流体粘度、组织屏障、释放部位药物分配等因素有关，依耐性传输系统与传送系统的酶促讲解、蛋白吸附等因素有关。

报告人：Nycomed: a Takeda company Thomas Lange先生

　　报告题目：Dissolution as a tool in early development-An Insight in opportunities using the Flow Through Cell

　　Thomas Lange先生介绍，在早期的药物研发中，流通池法(FIC)能为配方和纯原料药的特性研究提供新的灵活性。在众多研发实验中，采用流通池法来进行原料药研究，现在被认为是标准化的常规方法。在该方法研究过程中，颗粒尺寸、溶出介质、样品量及物理混合的辅料等的影响也要进行研究，以获取对配方和原料药在流通池法的溶出行为的深入了解。目前，固有溶出系统流通池法已经得到进一步的发展，例如，在药物溶出时利用一个开放的循环运行模式和pH的变化，便可以通过一个实验，在不同溶出介质中评估溶出速率，当表面发生转换而被检测固有溶出速率改变时，也可以检测到不同形式的动力学转换。

报告人：法国Universite d’Auvergne大学 Jean-Michel Cardot教授

　　报告题目：How to use IVIVC simulated dissolution curve as QbD enhancer for speeding up experiment

　　Jean-Michel Cardot教授介绍，药物的体内外相关性研究可以应用于药物研发的各个步骤。建立有效的体内体外相关性实验(IVIVC)，可以帮助确定或识别真正的限制因子(CQA)，然后对其进行优化或了解它们的相对重要性，它也可以用于优化配方，并减少在体内研究的风险。如果IVIVC是在配方的研发过程中建立的，它可被用来作为一个在体内研究，处于监管目的的替代品。总之，IVIVC是一个强大的工具，蕴含不同领域和团队的专业知识，使其得以建立、验证、并发挥最大潜力。

报告人：法国Universite d’Auvergne大学 谢骁瑜先生

　　报告题目：Dissolution testing and in vivo predictability

　　谢骁瑜先生介绍，药物溶出技术在当代已不仅仅是药物质量控制的方法，更是药物前期研发的重要手段。对溶出实验者而言，在前期研发阶段，最大挑战的是如何模拟体内的环境，尤其是胃肠道复杂而多变的生理环境。目前已经存在的或者已经被报道的溶出技术，绝大多数是基于一个静态的实验条件，即既没有pH的变化，也没有溶出介质的变化。但USP4的实验中，对胃肠道的模拟完全可以通过替换不同的溶出介质来实现。在这一基础上，一些更进一步的研究诸如摄取食物对有效成分的溶出影响，或者体内外统计关系构建都将能从中获益。

报告人：瑞士Sotax公司 Michel Magnier先生

　　报告题目：New ways to do Mechanical Calibration according to ASTM protocol

　　Michel Magnier先生介绍，溶出检测仪器质量认证的主要目标是提高产品标准化，保证产品符合技术要求。溶出质量认证包括以下四个方面：1.功能和操作方面的参数(DQ)；2.按设计及技术规范运送，在适合的环境中正确安装(IQ)；3.功能必须符合错做技术指标(OQ)；4.按照用户设定的技术指标，显示仪器运行的一致性(PQ)。此外，Michel Magnier先生为与会代表重点解读了美国FDA发起的机械校准中最重要的问题——如何保持最佳的实验，以及最终保证手动和自动的溶出检测仪器的质量认证。

　　研讨会期间，Sotax公司欧洲/亚洲区销售和市场部经理 Jean-Louis Raton先生、美国Diane Burgess大学Diane Burgess教授接受了仪器信息网的现场采访：

　　仪器信息网：如何看待药物溶出技术在药物研发过程中的地位和作用?

　　Diane Burgess：药物溶出技术在药物研发中有三个作用：

　　（1）是药物质量控制的方法之一；

　　（2 ）在处方研究阶段可以用于处方优化；

　　（3）利用体外技术预测体内药物释放程度，即体内体外相关性研究。

　　Jean-Louis Raton：药物溶出技术在控释制剂研究领域有较强的优势，特别是用来模拟药物在体内的释放过程的变化。

　　仪器信息网：请谈谈药物溶出技术的未来发展趋势?

　　Diane Burgess：药物溶出技术在传统固体制剂的质量控制及优化方面有诸多优势。对于新型的药物制剂，比如微球、纳米药物、脂质体，我们期望能够建立标准方法对质量进行有效的控制。

　　Jean-Louis Raton：会上Diane Burgess教授多次提到的USP4，是药物溶出技术未来的发展方向之一。它可以解决USP1和USP2之间的限制，同时适用于不同类型的药物体系，比如药物支架、脂质体药物。

　　仪器信息网：Jean-Louis Raton先生，请问您如何看待药物溶出度仪在中国和欧美市场的发展态势?

　　Jean-Louis Raton：目前，欧洲市场正处于下滑状态。而中国却是一个非常有潜力、有活力的市场，有很多制药公司、高等院校和科研机构，有着强劲的市场需求。

采访现场