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New Dianthus 高通量亲和力筛选平台
—— 突破性的光谱位移技术,助您解决亲和力筛选的终极挑战
重要靶点和候选药物的亲和力筛选非常具有挑战性。当您的亲和力筛选项目涉及到PROTAC二元和三元复合物,片段化合物库及固有无序蛋白时,需要进行样品固定的SPR技术和样品消耗量大的ITC技术的检测 难度会大大增加。 而这些恰好是Dianthus擅长的应用领域。
1. 在高难度亲和力筛选项目中获得成功
(1)以值得信赖的结果推动筛选项目进展
在面对高难度筛选时,大多数生物物理方法仅能提供低质量数据,有些甚至不能使用。Dianthus产出的高信噪比数据可以消除 hits 筛选 (尤其是亲和力检测) 中的—切不确定性。让您对数据与决策都充满信心。
(2)从真实样本中获得有效的数据结果,无需在方法开发中耗费过多时间
许多生物物理方法需要高纯度样品才能产生好的数据,从而导致项目延误,给筛选团队带来很大压力。Dianthus 可以从真实样本中获得高质量数据,让您免受聚集体、杂质或沉淀等问题的困扰。
(3)依靠高灵敏度的生物物理方法发现更 多有价值的 Hits
为了避免错失有价值的 hits,研究人员需 要同时使用多种方法进行正交验证,但这也使整个流程变得耗时费力。Dianthus 可以检测非常细檄的光谱位移,可检测到更多的结合分子并降低假阴性率。
2. 解决 SPR 和 IT 等技术遇到的常见问题
同其他科学家一样,您在攻关筛选项目的过程中一定也会被相同的问题所困扰。Dianthus让您轻松专注于自己的研究项目,无需再担心这些问题。
(1)亲和力检测范围广:Dianthus可以检测极宽范围的亲和力 — 从皮摩尔级 (pM) 到毫摩尔级 (mM) — 因此您可以研究非常强和非常弱的结合反应。
(2)溶液中检测,无需固定:在面对高难度靶点时,Dianthus为您提供理想的分析环境,可在最接近自然条件的溶液中进行检测。您完全不必担心靶点分子的结合位点受到干扰,或无法控制平衡体系。
(3)样品消耗量很低:相比其他方法,Dianthus的样品量极少,可为您节省宝贵的蛋白样品及化合物。
(4)自动化运行亲和力筛选项目:通过微孔板形式与多种自动化解决方案相兼容。即使无人值守,您的筛选实验也可以不间断运转。
3. Dianthus是您自始至终值得信赖的筛选平台
(1)Hits发现:更快地发现 hits,是提高药物研发效率的最关键步骤。无论是基于片段筛选或是小分子单点筛选,Dianthus 都能帮助您快速发现 hits,并进行确认。
(2)先导化合物 (Leads) 确认:Dianthus 可以生成简单、易于解释的亲和力排序表和注释,帮助您决速确定合适的候选分子,并马上开始先导化合物 (leads) 的优化,您无需在强、弱活性分子的排序上花费过多时间。
(3)Leads优化:—旦确认完成,下—步就需要提高化合物的特异性、选择性以及效价。使用 Dianthus 可以确认那些化合物的亲和力有无变化。这—数据与您的 ADME, 毒理以及 PK/PD结果—起,可以帮助您开发最有潜力的候选药物分子。
4. 当药物研发过程涉及到这些具有挑战性的分子时,请别过早放弃
在涉及到以下几类分子时,Dianthus 可以助您消除 hits 发现和 leads 优化中的障碍。
(1)PROTACs 等小分子蛋白降解剂:如果采用基于分子量变化的结合检测方法,您在检测像 warheads 这样的小分子时会在方法开发上耗费大量精力。同时,由于需要对二元复合物进行固定,三元复合物的研究在基于芯片固定的检测方法中会变得非常杂。Dianthus 在溶液中检测且不依赖于分子量变化 —— 这正是您在筛选PROTAC筛选所需要的。
(2)片段化合物库:由于化合物片段分子量极低,基于分子量变化的筛选方法很难从小分子片段库中发现 hits。此外,您还面临着兼顾弱亲和力 (hits发现阶段) 和强亲和力 (leads优化阶段) 检测的挑战。Dianthus不依赖于分子量变化且宽范围的检测可以解决这两大问题。
(3)固有无序蛋白 IDPs:Dianthus 在溶液中检测,因此没有破坏 IDPs 构象平衡的风险--而这恰恰是需要固定的检测方法的通病。而且由于 Dianthus 仅需低浓度的靶标分子,IDPs的聚集不会干扰结合分子的筛选。
5. 两种生物物理检测方法确保您成功完成筛选
面对不同类型分子间的高难度相互作用,您往往需要采用不同的方式进行检测。因此,一台具备两种不同检测模式的仪器能够帮助您检测所有类型的分子互作。
(1)Dianthus是首个采用光谱位移技术进行亲和力筛选的平台
尽管光谱位移的概念并不新奇,但 Dianthus 是首个将这项技术应用于亲和力定量检测的仪器平台。实验流程非常简单:我们对靶标分子进行荧光标记,然后将其与一系列梯度稀释的配体分子等量混合。以 590nm 激发光对混合物进行荧光激发后,配体与靶标分子的结合可通过发射光谱的蓝移或红移得到检测。Dianthus在等温条件下精确检测 650 nm 和 670 nm 双波长的发射光,因而能够准确测到极细微的光谱位移。
接下来,以配体浓度为横坐标,双波长荧光强度的比值为纵坐标作图,拟合得到平衡解离常数Kd值。
(2)使用TRIC这项历时10年验证的成熟技术对光谱位移进行补充
TRIC 技术是通过对靶标分子进行荧光标记,并使其与配体分子混合来定量检测分子间相互作用。随后,通过激光,在溶液中制造一个精确而短暂的温度变化,可放大由配体与靶标分子结合引起的荧光强度变化。以配体浓度为横坐标,荧光值为纵坐标作图,从而获得平衡解离常数Kd值。
保修期: 1年
是否可延长保修期: 是
现场技术咨询: 有
免费培训: 1次无限定人数
免费仪器保养: 1年一次
保内维修承诺: 仪器整机的保修期为安装调试报告签字之次日起12个月;保修期内正常使用情况下,仪器
报修承诺: 保修期外乙方授权经销商提供维修服务;在保修期外,若仪器出现故障,对甲方的服务要求
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