药品中基因毒性杂质检测方案(超纯水器)

Rephile地址：上海市闵行区莲莲南路2899号第3号楼207室上海乐枫生物科技有限公司电话：+86-21-24284200 基因毒性杂质检测用超纯水的要点 导读：对于基因毒性杂质分析试验，超的有机物含量要达到很低的水平，这样才能避免水中的有机物对 ppb级 LC-MS分析结果的影响。为了保证水质始终达到要求，选择一款带有 TOC在线检测功能的超尤为重要。 01基因毒性杂质是什么? 基因毒性杂质 (Genotoxic impurities，GTIs)是指能直接或间接损伤细胞 DNA， 产生致突变和致癌的物质，在新药合成，原料纯化，仓储运输等过程中都可能产生。因其毒性较强，很低浓度即可造成人体遗传物质的损伤，导致基因突变甚至可能促使肿瘤发生，在用药安全性方面一直备受关注。 近年来，不少上市药品被发现含有痕量基因毒性杂质残留而被召回。国内外医药企业及监管机构都在强化药物中基因毒性杂质的检测和控制。各国的法规机构如 ICH、FDA、 EMEA、USP、NMPA机构等都对基因毒性杂质控制发布相关指导原则，中国2020版药典也新增了《遗传毒性杂质控制指导原则》，旨在为药物中基因毒性杂质的控制提供技术指导。 基因毒性杂质的控制和检测已经是越来越多的药企在新药研发过程中关注的重点问题之一。 02基因毒性杂质分析检测 分析基因毒性杂质挑战性高， ·一些大的仪器厂商， Waters， 安捷伦等分析仪器供应商都为基因毒性杂质的分析提供了专门的解决方案。 分析的挑战来自于哪里呢? 样品的基质复杂，需要合适的前处理方法进行分离纯化。 杂质含量很低，基质/辅料干扰大，对分析仪器的灵敏度、特异性要求高。 因杂质的稳定性、挥发性等物理性质不同，需要选择不同的检测方法和分析仪器。 因药品的服药期长短不同，杂质的控制阈值不同，需要开发拥有多种检测限的分析方法，使用不同灵敏度的仪器。 随着分析技术的不断进步和分析方法的不断优化，对于基因毒性杂质检测的灵敏度要求越来越高。以前，分析基因毒性杂质，将 HPLC (配有 UV/Vis 检测器)及GC (配有FID检测器)作为常规分析方法。近年来， LC-MS 和 GC-MS 等分析方法正在被越来越多的使用，检测限一般在 ppb级，以获得更高的灵敏度和特异性。 03选择机的要点来了~~划重点 通常，分析仪器的厂商会建议用户在基因毒性杂质检测中，试品、对照品等溶液的配置时， 要配套使用超纯水设备。在选择时，除了要求水水电阻率达到18.2兆欧外，特别要注意的还有超纯水中总有机物 (TOC) 这个指标。 为什么要强调 TOC 这个指标? 有机物可能会干扰色谱图，导致基线漂移或者出现杂峰。 有机物可能会阻塞色谱柱，降低检测的灵敏度。 理论上，基因毒性杂质检测应使用无有机物的超纯水。受纯化技术的限制，现实中这是无法达到的，只能使用有机物含量尽可能低的超纯水，即超纯水的 TOC 值越低越理想。市场上，不是所有品牌的超纯水机都能做到极低的 TOC 水平，这个与对纯化技术的认知、系统的设计、水机的每个细节部分、材料的选择标准都有关系，水机一些“隐藏的 角落"对产水 TOC 值的高低影响很大。乐枫生物这里推荐两款超 Genie G 和 GeniePURIST， 其产水 TOC 值可达到小于5 ppb 的水平(有专业检测机构出具的检测报告为证)。在适当的运行条件下， Genie G 和 Genie PURIST 的 TOC 值甚至可以达到 2 ppb甚至更低，满足严苛的实验用水要求。 纯屯超纯水系统 Genie G 和超纯水系统 Genie PURIST 的特点 1.有效去除有机物的关键是配置低有机物型的超纯化柱 (Catalog No.：RR700Q301) 2.采用完全氧化法设计原理的 TOC 在线检测系统，对有机物的含量进行在线监测，提供产水水质的可靠数据。 3.全过程监控，保证分析检测实验的准确性、稳定性及重现性。 4.提供中英文全套3Q认证/验证文件及服务，以及可以追溯的数据报告，帮助药企用户达到 GMP、GLP的要求和通过 FDA认证。 Genie G & Genie PURIST 不仅水质能够满足基因毒性杂质检测用水的要求，而且在智能化方面也有很大的创新。智能化技术体现出来的可靠性、预见性和易易作性都是传统技术不可比的。对于现代化制药企业来说，智能设备可以帮助他们降本增效，便于管理。 Genie 纯水机融合物联网技术，实现了“无线自由"、、““1+N"模式的设计理念，适合现代实验室对于仪器配置灵活性并可持续性发展的要求；还可进行远程智能监控，在移动终端安装乐枫开发的 RephiLink APP， 可以随时随地查看【水机状态】【水质参数】【维护信息】，为用户的应用和管理带来更多的方便。 关于乐枫生物 乐枫生物(Rephile Bioscience， Ltd.) 是一家从事水纯化和实验室分离纯化产品研发、设计和制造的企业，为高科技生物技术和生命科学领域的用户服务。乐枫公司在中国、美国、法国、印度、南非等近20个国家建立了销售机构，同时也为国际大型公司提供 OEM 和ODM， 产品销往包括欧美的近100个国家，多所美国常春藤大学、哈佛医学 院丹娜法伯癌症研究院和约翰霍普金金大学医学院都是设备的用户。2020年，乐枫产品获选进入华大基因火眼实验室，为疫情防控提供支持。成立十余年，乐枫持续投入研发，创立出了自己的产品品牌RephiLe(瑞枫)，推出了多个新概念产品-无线连接的 Genie 系列纯屯系统和智能型Super-Genie 等。目前乐枫提供包括低镁型，低硼型， ICP-MS型等适用于各种应用的全范围超纯化柱系列，也提供多款密理博纯水系统的兼容耗材，让国产的品牌为用户提供可与进口产品媲美的服务。 关注，关注乐枫动态! Www.rephile.com    基因毒性杂质（Genotoxic impurities， GTIs）是指能直接或间接损伤细胞DNA，产生致突变和致癌的物质，在新药合成，原料纯化，仓储运输等过程中都可能产生。因其毒性较强，很低浓度即可造成人体遗传物质的损伤，导致基因突变甚至可能促使肿瘤发生，在用药安全性方面一直备受关注。   随着分析技术的不断进步和分析方法的不断优化，对于基因毒性杂质检测的灵敏度要求越来越高。以前，分析基因毒性杂质，将 HPLC （配有 UV/Vis 检测器）及 GC（配有 FID 检测器）作为常规分析方法。近年来，LC-MS和GC-MS等分析方法正在被越来越多的使用，检测限一般在ppb级，以获得更高的灵敏度和特异性。   通常，分析仪器的厂商会建议用户在基因毒性杂质检测中，试品、对照品等溶液的配置时，要配套使用超纯水设备。在选择超纯水机时，除了要求水质电阻率达到18.2兆欧外，特别要注意的还有超纯水中总有机物（TOC）这个指标。为什么要强调TOC这个指标 ？· 有机物可能会干扰色谱图，导致基线漂移或者出现杂峰。· 有机物可能会阻塞色谱柱，降低检测的灵敏度。