现在在用waters 液质联用定量分析片剂中一个基因毒性杂质，陪的是UPLC，质谱是G2-XS QTOF，采取的MRM模式。方法学验证时，专属性时，辅料对标准品无干扰，对照品精密度良好，但是作重复性时，样品中该杂质检出特别不稳定，有时候较大，有时候甚至未检出。但是从原料药看这个杂质在片剂中应该有0.2ppm的含量。但是我平行6份供试品检测重复性特别差。我试过改变方法，没有什么效果，方法做专属性的时候基质干扰都特别小，但是检测样品就不行了。我样品的处理方法是片剂研磨粉碎，称量，稀释剂溶解，超声10min，放至室温定容后再离心5min，取上清液过滤。做过过滤和不过滤的对比，差别不大。但是就是不知道哪里影响样品检测的重复性了，第一次做制剂的样品，不大有经验，有没有大神可以指导下，这个问题困扰好几天了，万分感谢！·！！！