这几天LC/MS/MS（thermo）在做沙星类药物，基质效应和回收率都不错，稳定性什么也挺好， 但没怎么考查残留。昨天才发现走，走完UOQ（2500NG/ML）后，在走空白针，有残留，信号和LLOQ一样大，内标也有残留。要冲好多针，才能冲干净，我的方法是100UL血样加1ML异丙醇 提取，100UL流动相复溶。为了让信号弱点，改成50血样，加1ML异丙醇 ，200体积流动相复溶。信号是下来了，还是有残留。

  卸了柱子，用二通，进样针吸取UOQ后进样，在走空白样，还会有点残留，（那应该是进样针的问题了？？）。  我的流动相是（0.1%甲酸)水：甲醇（0.1%甲酸)。 走个梯度， 离子源清洗过了，洗液也换成纯乙腈了，走LLOQ在走空白样，还是有百分之几的残留。不知道有什么好办法。会不会是进样针有污染，冲不干净？请大家给点意见,谢谢，